방사선 치료, Atezolizumab 및 Bevacizumab을 받고 있는 간세포암종 환자의 과분극 13C-MRI
방사선 치료, Atezolizumab 및 Bevacizumab을 받고 있는 간세포 암종 환자의 면역 반응 예측을 위한 과분극 13C-MRI, 대사체학 및 방사선학
피루브산에서 젖산염으로의 전환 증가는 HCC 대사의 특징입니다. 동시에, 전염증성 면역 세포의 활성화는 혐기성 해당작용으로의 대사 전환을 촉발합니다. 과분극 탄소-13(13C) 피루브산 MRI는 조직 대사에 대한 실시간 통찰력을 제공하는 최첨단 비침습적 영상 방법입니다. 최근 연구에서는 해당과정에서 하류 대사산물로서 피루브산의 중요성을 고려할 때 고형 종양의 방사선 요법 및 면역 요법에 대한 반응을 예측하는 데 유망한 잠재력이 있음이 입증되었습니다. 그러나 간세포암종(HCC) 환자의 치료 반응을 평가하는 데 적용하는 방법은 아직 불분명합니다. 방사선 면역요법에 대한 반응을 예측하기 위한 정량적 영상 바이오마커의 확립은 HCC 환자 관리에 있어 충족되지 않은 요구 사항입니다.
방사선 요법(RT)은 복구 불가능한 DNA 이중 가닥 절단(DSB) 및 세포 사멸을 유도하여 국소 종양을 효과적으로 제어하지만, 원위 비조사 종양 세포에 대한 치료 효능은 제한적이며 현장 외 재발이 흔합니다. 고용량 방사선 치료를 받은 간세포암종 환자의 실패 패턴. 베바시주맙(항혈관 내피 성장 인자, 항-VEGF)과 함께 아테졸리주맙(항프로그램 사망 리간드 1, 항PD-L1)이 최근 절제 불가능한 간세포암종(HCC)에 대한 표준 1차 전신 치료제로 등장했습니다. . 객관적 반응률(ORR)이 27%에 불과함에도 불구하고 대다수의 환자는 간세포암종 진행 및 간부전으로 사망합니다. 우리의 전임상 연구(Hsieh et al., Science Immunology 2022)에서는 RT가 PD-L1/PD-1 차단과 결합될 때 항원 제시 세포에서 면역원성 세포 사멸과 종양 항원 교차 제시를 유도하여 전신 항종양 T 세포를 강화한다는 사실을 밝혀냈습니다. 쥐 종양 모델에서의 반응. 최근 후향적 코호트에서는 PD-L1/프로그램 사망-1(PD-1) 차단과 결합된 모든 간 종양을 표적으로 하는 RT가 절제 불가능한 간세포암종 환자의 ORR 및 무진행 생존율 중앙값(PFS)의 중앙값과 연관되어 있음을 시사합니다. 안전 프로필. RT, 아테졸리주맙, 베바시주맙을 병용한 이 병용 요법의 시너지적인 항종양 효과로 인해 일상적인 임상 실습에서 채택이 증가했습니다.
이 제2상 비무작위 시험은 방사선 치료, 아테졸리주맙, 베바시주맙을 받는 간세포암종 환자의 종양 제어 결과 및 독성을 포함한 면역 반응 평가를 위해 포괄적인 대사체학 및 방사선학 분석과 함께 과분극 13C-MRI의 예측 가치를 전향적으로 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 전화번호: 7000 +886-3-328-1200
- 이메일: chsieh@cgmh.org.tw
연구 장소
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Taoyuan City, 대만, 333
- 모병
- Chang Gung Memorial Hospital at Linkou
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연락하다:
- Rodney Cheng-En Hsieh, MD, PhD
- 전화번호: 7000 +886-3-328-1200
- 이메일: rodney445@gmail.com
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수석 연구원:
- Rodney Cheng En Hsieh, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 외과적 절제나 이식에 부적합하다고 간주되는 간세포암종 진단을 받아야 하며 방사선 요법, 아테졸리주맙, 베바시주맙을 받게 됩니다. 참가자는 총 최대 종양 크기가 20cm 미만인 여러 병변을 가질 수 있으며 15cm를 초과하는 병변은 하나도 없을 수 있습니다. 진단은 아래 나열된 최소 1가지 기준으로 확인되어야 합니다.
- HCC의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단.
- 다상 CT 또는 MRI에서 전형적인 동맥 조영증강 및 지연된 세척.
- 사전 동의서에 서명할 당시 나이가 18세 이상입니다.
- ECOG 활동 상태 0-1.
- 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 단계는 중급(B) 또는 고급(C) 단계입니다.
- Child-Pugh는 연구 등록 28일 이내에 간 기능 점수 5-6을 기록했습니다.
- HBV 혈청학 검사를 통해 확인된 B형 간염 바이러스(HBV)의 문서화된 바이러스 상태.
- HCV 혈청학 검사를 통해 확인된 C형 간염 바이러스(HCV)의 문서화된 바이러스 상태.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지
연구 등록 전 4주 이내에 골수, 간, 신장 기능이 적절함
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 50,000/μL
- 총 빌리루빈 < 2.5mg/dL
- 혈청 알부민 >2.8g/dL
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
- 프로트롬빈 시간 ≤ 6초 연장
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
- 간암 치료 경험이 풍부한 의료진은 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 양성자 또는 광자 방사선 치료를 받는 참가자의 위험보다 이익이 더 크다는 것을 평가하고 확인했습니다.
제외 기준:
- 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전 침습성 악성종양
- 방사선 치료 분야가 중복될 수 있는 간 부위에 대한 사전 방사선 치료
- 이전 선택적 내부 방사선 요법/간동맥 이트륨 요법, 언제든지
- 치료되지 않은 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 중등도 내지 중증 또는 난치성 복수
- 원격 전이의 존재
- 치료되지 않거나 불완전하게 치료된 식도 또는 위 정맥류
중증의 활동성 동반질환은 다음과 같이 정의됩니다.
- 등록 전 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
- 연구 시작 전 지난 6개월 이내의 심근경색
- 연구 시작 전 28일 이내에 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염
- 어떤 원인으로 인해 연구 시작 전 6개월 이내에 출혈이 발생한 경우.
- 연구 시작 전 28일 이내에 혈전용해 요법.
- 알려진 출혈 또는 응고 장애.
- 통제되지 않는 정신병적 장애
- 임신 중이거나 가임기 여성, 성적으로 활동적이지만 의학적으로 허용되는 피임법을 사용할 의향/능력이 없는 남성
- 이전의 고형 장기 이식.
- 자가면역 간염, 염증성 장질환, 중증 근무력증, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함한 이전 또는 활성 자가면역 질환(AID).
- 이전 또는 활성 혈전성 또는 출혈 장애, 객혈, 뇌혈관 사고, 심각한 심장 질환(허혈성 또는 울혈성 심부전) 또는 위장 천공.
- 양성자 방사선 요법으로 모든 질병 부위를 치료할 수 없음(예: 간외 전이 또는 방사선 요법을 사용하여 간 종양의 모든 부위를 치료하기 위한 간 제약을 충족할 수 없는 대규모 간 종양)
- 알려진 HIV 감염.
- 자기공명영상(MRI)에 적합하지 않은 조건으로는 뇌에 강한 자기 동맥 클립이 있는 경우, 심장 박동조율기, 인공와우, 폐쇄공포증 등이 있습니다.
- MRI 검사 중 환자에게 영향을 미칠 수 있는 동시 의학적 상태로는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절 불가능한 협심증, 부정맥, 정신 장애, 호흡 곤란 또는 설사 등이 있습니다.
- 최근 6개월 이내의 내시경 소견서에서는 상부 위장관 출혈의 위험이 높다는 소견이 있으며, 환자는 아직 예방을 위한 완전한 치료를 받지 못한 상태입니다.
- 과분극된 13C 피루빈산, 아테졸리주맙, 베바시주맙 또는 이들 약물에 함유된 모든 성분에 알레르기가 있는 개인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 과분극화된 13C 피루브산 MRI
아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용한 방사선 치료 전과 후 2~5주에 과분극된 13C 피루브산 MRI
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이 시험에 등록된 피험자는 방사선 치료 전과 2~5주 후에 과분극 [1-13C]피루베이트 주사(~250mM, 0.43mL/Kg)를 통해 2회에 걸쳐 DNP-MRI 스캐닝을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동적 핵분극(DNP)
기간: 4개월
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아테졸리주맙 및 베바시주맙과 병용한 방사선 치료 전 동적 핵 분극(DNP) 변환 플럭스(피루빈산에서 젖산으로의 전환율[Kpl] 및 곡선 아래 면적[AUC])
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4개월
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동적 핵분극(DNP)
기간: 4개월
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아테졸리주맙 및 베바시주맙과 병용한 방사선 치료 후 2~5주 후 동적 핵 분극(DNP) 변환 플럭스(피루빈산에서 젖산으로의 전환율[Kpl] 및 곡선 아래 면적[AUC])
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 발생률 및 심각도
기간: 12 개월
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부작용은 CTCAE v5를 사용하여 등급이 매겨집니다.
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12 개월
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전체 생존(OS)
기간: 12 개월
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OS는 고지된 동의서에 서명한 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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12 개월
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RECIST1.1에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 12개월
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PFS는 RECIST1.1에 따라 사전 동의서에 서명한 시점부터 질병 진행이 처음 발생하거나 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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RECIST1.1에 의한 로컬 제어(LC)
기간: 12개월
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LC는 RECIST1.1에 따라 사전 동의서에 서명한 시점부터 조사 영역에서 질병 진행이 처음 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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RECIST1.1의 진행 시간(TTP)
기간: 12개월
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TTP는 RECIST1.1에 따라 사전 동의서에 서명한 시점부터 질병 진행이 처음 발생한 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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RECIST1.1의 전체 응답률(ORR)
기간: 12개월
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ORR은 RECIST1.1에 따라 완전 또는 부분 반응으로 정의됩니다.
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12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액의 골수 유래 억제 세포(MDSC) 수준의 변화
기간: 4개월
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우리는 방사선 치료 전과 2~5주 후에 유동 세포 계측법을 사용하여 말초 혈액에서 Lin-HLA-DR-CD11b+ MDSC의 수준을 측정할 것입니다.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2401190005
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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