Hyperpolarisierte 13C-MRT bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Strahlentherapie, Atezolizumab und Bevacizumab unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen eine HCC-Diagnose haben, die für eine chirurgische Resektion oder Transplantation als ungeeignet erachtet wird, und müssen sich einer Strahlentherapie, Atezolizumab und Bevacizumab unterziehen. Teilnehmer können mehrere Läsionen mit einer maximalen Gesamttumorgröße von < 20 cm und keine Läsion > 15 cm haben. Die Diagnose sollte durch mindestens eines der unten aufgeführten Kriterien bestätigt werden:

   • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines HCC.
   • Typische arterielle Anreicherung und verzögertes Auswaschen im mehrphasigen CT oder MRT.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Der Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) weist ein mittleres (B) oder fortgeschrittenes (C) Stadium auf.
5. Child-Pugh-Score 5-6 Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung.
6. Dokumentierter virologischer Status des Hepatitis-B-Virus (HBV), bestätigt durch einen serologischen HBV-Screeningtest.
7. Dokumentierter virologischer Status des Hepatitis-C-Virus (HCV), bestätigt durch einen serologischen HCV-Screeningtest.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der Studienanmeldung

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL
   • Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl
   • Serumalbumin >2,8 g/dl
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Prothrombinzeit ≤ 6 Sekunden verlängert
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
10. Das in der Behandlung von Leberkrebs erfahrene medizinische Team hat bewertet und bestätigt, dass der Nutzen die Risiken für Teilnehmer, die eine Protonen- oder Photonenbestrahlungstherapie in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab erhalten, überwiegt.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität, es sei denn, sie ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei
2. Vorherige Strahlentherapie der Leberregion, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde
3. Vorherige selektive interne Strahlentherapie/hepatische arterielle Yttriumtherapie, jederzeit
4. Unbehandelte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
5. Mäßiger bis schwerer oder hartnäckiger Aszites
6. Vorhandensein von Fernmetastasen
7. Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- oder Magenvarizen

8. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung erfordern
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn
   • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn intravenöse Antibiotika erfordert
   • Eine Blutungsepisode innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn aus irgendeinem Grund.
   • Thrombolytische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
   • Bekannte Blutungs- oder Gerinnungsstörung.
   • Unkontrollierte psychotische Störung
9. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
10. Vorherige Organtransplantation.
11. Frühere oder aktive Autoimmunerkrankung (AID), einschließlich Autoimmunhepatitis, entzündliche Darmerkrankung, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom und Multiple Sklerose.
12. Frühere oder aktive thrombotische oder Blutungsstörungen, Hämoptyse, zerebraler Gefäßunfall, schwere Herzerkrankung (ischämische oder kongestive Herzinsuffizienz) oder Magen-Darm-Perforation.
13. Unfähigkeit, alle Krankheitsherde durch Protonen-Strahlentherapie zu behandeln (z. B. extrahepatische Metastasen oder massive Lebertumoren, wobei die Einschränkungen der Leber nicht erfüllt werden können, um alle Lebertumoren mit Strahlentherapie abzudecken).
14. Bekannte HIV-Infektion.
15. Zu den Bedingungen, die für eine Magnetresonanztomographie (MRT) nicht geeignet sind, gehören das Vorhandensein stark magnetischer arterieller Klammern im Gehirn, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate und Klaustrophobie.
16. Zu den gleichzeitigen Erkrankungen, die Patienten während der MRT-Untersuchung beeinträchtigen können, gehören aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierbare Angina pectoris, Arrhythmien, psychische Störungen, Atembeschwerden oder Durchfall.
17. Ein Endoskopiebericht innerhalb der letzten sechs Monate weist auf ein hohes Risiko für Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt hin, und der Patient hat keine vollständige Behandlung zur Vorbeugung erhalten.
18. Personen, die allergisch gegen hyperpolarisiertes 13C-Pyruvat, Atezolizumab, Bevacizumab oder einen der in diesen Medikamenten enthaltenen Inhaltsstoffe sind.