Hypergepolariseerde 13C-MRI bij patiënten met hepatocellulair carcinoom die radiotherapie, atezolizumab en bevacizumab ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een diagnose van HCC hebben die ongeschikt wordt geacht voor chirurgische resectie of transplantatie en zullen radiotherapie, atezolizumab en bevacizumab ondergaan. Deelnemers kunnen meerdere laesies hebben met een totale maximale tumorafmeting van < 20 cm, en geen enkele laesie > 15 cm. De diagnose moet worden bevestigd door ten minste één van de onderstaande criteria:

   • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van HCC.
   • Typische arteriële versterking en vertraagde uitwassing op multifasische CT of MRI.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het document met geïnformeerde toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadia Intermediair (B) of Gevorderd (C).
5. Child-Pugh-score 5-6 leverfunctie binnen 28 dagen na onderzoeksregistratie.
6. Gedocumenteerde virologische status van het hepatitis B-virus (HBV), zoals bevestigd door screening van de HBV-serologische test.
7. Gedocumenteerde virologische status van het hepatitis C-virus (HCV), zoals bevestigd door een screenings-HCV-serologische test.
8. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 4 weken vóór onderzoeksregistratie

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl
   • Totaal bilirubine < 2,5 mg/dl
   • Serumalbumine >2,8 g/dl
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Protrombinetijd ≤ 6 seconden verlengd
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
10. Het medische team, dat ervaring heeft met de behandeling van leverkanker, heeft geëvalueerd en bevestigd dat de voordelen groter zijn dan de risico's voor deelnemers die protonen- of fotonenbestraling krijgen in combinatie met atezolizumab en bevacizumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit, tenzij ziektevrij gedurende minimaal 2 jaar
2. Voorafgaande radiotherapie van het levergebied dat zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden
3. Voorafgaande selectieve interne radiotherapie/hepatische arteriële yttriumtherapie, op elk moment
4. Onbehandelde actieve hepatitis B of hepatitis C
5. Matige tot ernstige of hardnekkige ascites
6. Aanwezigheid van metastasen op afstand
7. Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- of maagvarices

8. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de registratie
   • Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • Een bloedingsepisode binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vanwege welke oorzaak dan ook.
   • Trombolytische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
   • Bekende bloedings- of stollingsstoornis.
   • Ongecontroleerde psychotische stoornis
9. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken
10. Eerdere orgaantransplantatie.
11. Eerdere of actieve auto-immuunziekte (AID), waaronder auto-immuunhepatitis, inflammatoire darmziekte, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, het syndroom van Sjögren, het syndroom van Guillain-Barre en multiple sclerose.
12. Eerdere of actieve trombotische of bloedingsstoornissen, bloedspuwing, cerebraal vasculair accident, significante hartziekte (ischemisch of congestief hartfalen) of gastro-intestinale perforatie.
13. Onvermogen om alle plaatsen van de ziekte te behandelen met protonenbestraling (zoals extrahepatische metastasen of massieve levertumoren waarbij niet kan worden voldaan aan de beperkingen van de lever om alle plaatsen van levertumoren te behandelen met behulp van radiotherapie).
14. Bekende HIV-infectie.
15. Omstandigheden die niet geschikt zijn voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zijn onder meer de aanwezigheid van sterk magnetische arteriële clips in de hersenen, pacemakers, cochleaire implantaten en claustrofobie.
16. Gelijktijdige medische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op patiënten tijdens MRI-onderzoek zijn onder meer actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onbeheersbare angina pectoris, aritmieën, psychische stoornissen, moeite met ademhalen of diarree.
17. Een endoscopierapport in de afgelopen zes maanden wijst op een hoog risico op bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, en de patiënt heeft geen volledige behandeling gekregen om deze te voorkomen.
18. Personen die allergisch zijn voor gehyperpolariseerd 13C-pyruvaat, atezolizumab, bevacizumab of enig ander bestanddeel van deze medicijnen.