Hyperpolariseret 13C-MRI hos patienter med hepatocellulært karcinom, der gennemgår strålebehandling, Atezolizumab og Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have diagnosen HCC, der anses for uegnet til kirurgisk resektion eller transplantation, og vil gennemgå strålebehandling, atezolizumab og bevacizumab. Deltagerne kan have flere læsioner med en samlet maksimal tumordimension på < 20 cm, og ingen læsion > 15 cm. Diagnosen skal bekræftes af mindst 1 kriterier anført nedenfor:

   • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af HCC.
   • Typisk arteriel forstærkning og forsinket udvaskning på multifasisk CT eller MR.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkedokument.
3. ECOG ydeevne status 0-1.
4. Barcelona Clinic leverkræft (BCLC) stadier Mellemliggende (B) eller Avanceret (C).
5. Child-Pugh score 5-6 leverfunktion inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.
6. Dokumenteret virologistatus for hepatitis B-virus (HBV), som bekræftet ved screening af HBV-serologitest.
7. Dokumenteret virologistatus for hepatitis C-virus (HCV), som bekræftet ved screening af HCV-serologitest.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 4 uger før undersøgelsesregistrering

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
   • Total bilirubin < 2,5 mg/dL
   • Serumalbumin >2,8 g/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Protrombintid ≤ 6 sekunder forlænget
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Det medicinske team, der har erfaring med leverkræftbehandling, har evalueret og bekræftet, at fordelene opvejer risiciene for deltagere, der får proton- eller fotonstrålebehandling kombineret med atezolizumab og bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet, medmindre sygdom er fri i minimum 2 år
2. Forudgående strålebehandling til det område af leveren, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter
3. Forudgående selektiv intern strålebehandling/hepatisk arteriel yttriumterapi, til enhver tid
4. Ubehandlet aktiv hepatitis B eller hepatitis C
5. Moderat til svær eller vanskelig ascites
6. Tilstedeværelse af fjernmetastaser
7. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal eller gastriske varicer

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering
   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før studiestart
   • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 28 dage før studiestart
   • En blødningsepisode inden for 6 måneder før studiestart på grund af en hvilken som helst årsag.
   • Trombolytisk behandling inden for 28 dage før studiestart.
   • Kendt blødnings- eller koagulationsforstyrrelse.
   • Ukontrolleret psykotisk lidelse
9. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable præventionsformer
10. Forudgående solid organtransplantation.
11. Tidligere eller aktiv autoimmun sygdom (AID) inklusive autoimmun hepatitis, inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom og multipel sclerose.
12. Tidligere eller aktive trombotiske eller blødende lidelser, hæmotyse, cerebral vaskulær ulykke, signifikant hjertesygdom (iskæmisk eller kongestiv hjerteinsufficiens) eller gastrointestinal perforation.
13. Manglende evne til at behandle alle sygdomssteder med protonstrålebehandling (såsom ekstrahepatiske metastaser eller massive levertumorer, hvorved leverbegrænsningerne ikke kan opfyldes for at dække alle steder af levertumorer ved hjælp af strålebehandling).
14. Kendt HIV-infektion.
15. Tilstande, der ikke er egnede til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), omfatter tilstedeværelsen af ​​stærkt magnetiske arterielle clips i hjernen, pacemakere, cochleaimplantater og klaustrofobi.
16. Samtidige medicinske tilstande, der kan påvirke patienter under MR-undersøgelse, omfatter aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar angina, arytmier, psykiske lidelser, åndedrætsbesvær eller diarré.
17. En endoskopirapport inden for de seneste seks måneder indikerer en høj risiko for øvre gastrointestinal blødning, og patienten har ikke modtaget fuldstændig behandling til forebyggelse heraf.
18. Personer, der er allergiske over for hyperpolariseret 13C pyruvat, atezolizumab, bevacizumab eller andre ingredienser i disse lægemidler.