RMN 13C hiperpolarizada en pacientes con carcinoma hepatocelular sometidos a radioterapia, atezolizumab y bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un diagnóstico de CHC que se considere inadecuado para resección quirúrgica o trasplante y se someterán a radioterapia, atezolizumab y bevacizumab. Los participantes pueden tener múltiples lesiones con una dimensión tumoral máxima total de <20 cm y ninguna lesión > 15 cm. El diagnóstico debe confirmarse mediante al menos uno de los criterios que se enumeran a continuación:

   • Diagnóstico de CHC probado histológica o citológicamente.
   • Realce arterial típico y lavado retardado en TC o RM multifásica.
2. Edad ≥18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
3. Estado funcional ECOG 0-1.
4. Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadios Intermedio (B) o Avanzado (C).
5. Puntuación de Child-Pugh de función hepática de 5 a 6 dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.
6. Estado virológico documentado del virus de la hepatitis B (VHB), confirmado mediante prueba serológica de detección del VHB.
7. Estado virológico documentado del virus de la hepatitis C (VHC), confirmado mediante una prueba serológica de detección del VHC.
8. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones dentro de las 4 semanas anteriores al registro del estudio.

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL
   • Bilirrubina total < 2,5 mg/dL
   • Albúmina sérica >2,8 g/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior normal (LSN)
   • Tiempo de protrombina ≤ 6 segundos prolongado
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
10. El equipo médico, con experiencia en el tratamiento del cáncer de hígado, ha evaluado y confirmado que los beneficios superan los riesgos para los participantes que reciben radioterapia de protones o fotones combinada con atezolizumab y bevacizumab.

Criterios de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años
2. Radioterapia previa en la región del hígado que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia.
3. Radioterapia interna selectiva/terapia con itrio arterial hepática previa, en cualquier momento
4. Hepatitis B o hepatitis C activa no tratada
5. Ascitis moderada a grave o intratable.
6. Presencia de metástasis a distancia.
7. Várices esofágicas o gástricas no tratadas o tratadas incompletamente

8. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

   • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses previos al registro.
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
   • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
   • Un episodio de sangrado dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio debido a cualquier causa.
   • Terapia trombolítica dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
   • Trastorno hemorrágico o de coagulación conocido.
   • Trastorno psicótico no controlado
9. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que no desean o no pueden utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
10. Trasplante previo de órganos sólidos.
11. Enfermedad autoinmune (SIDA) previa o activa, incluida hepatitis autoinmune, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré y esclerosis múltiple.
12. Trastornos trombóticos o hemorrágicos previos o activos, hemoptisis, accidente vascular cerebral, enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca isquémica o congestiva) o perforación gastrointestinal.
13. Incapacidad para tratar todos los sitios de la enfermedad mediante radioterapia de protones (como metástasis extrahepáticas o tumores hepáticos masivos en los que no se pueden cumplir las limitaciones del hígado para cubrir todos los sitios de los tumores hepáticos mediante radioterapia).
14. Infección por VIH conocida.
15. Las condiciones no adecuadas para la resonancia magnética (MRI) incluyen la presencia de clips arteriales fuertemente magnéticos en el cerebro, marcapasos cardíacos, implantes cocleares y claustrofobia.
16. Las condiciones médicas concurrentes que pueden afectar a los pacientes durante el examen de resonancia magnética incluyen infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina incontrolable, arritmias, trastornos mentales, dificultad para respirar o diarrea.
17. Un informe de endoscopia realizado en los últimos seis meses indica un alto riesgo de hemorragia digestiva alta y el paciente no ha recibido tratamiento completo para su prevención.
18. Personas alérgicas al piruvato 13C hiperpolarizado, atezolizumab, bevacizumab o cualquier ingrediente contenido en estos medicamentos.