炎症性腸疾患におけるリサンキズマブ-800CWの蛍光イメージング (NAVIGATE)
2025年3月4日 更新者：University Medical Center Groningen
炎症性腸疾患における薬物ターゲティングを可視化するためのリサンキズマブ-800CWの安全性、実現可能性、最適用量の調査
クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC) は慢性炎症性腸疾患 (IBD) です。
リサンキズマブは、IL23 p19 に対するヒトモノクローナル抗体です。IL23 p19 は、その受容体に結合すると IBD における炎症反応を媒介する炎症誘発性サイトカインの一部です。
リサンキズマブに対する一次非反応率は、CD と UC の両方で高くなります。
現時点では、リサンキズマブに対する反応を予測する指標はなく、実際の作用機序はまだ解明されていません。
IBDにおけるリサンキズマブの薬物標的化についてより理解を深めるために、フローニンゲン大学医療センター(UMCG)は、蛍光標識されたリサンキズマブ(risankizumab-800CW)を開発した。
この研究は、生体内および体外の蛍光分子イメージング（FMI）を使用して、局所薬物濃度を可視化して定量化し、IBD患者の治療反応を予測するために、リサンキズマブ-800CWの安全性と最適用量を評価することを目的としています。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- 電話番号：+31(0)503612620
- メール：w.b.nagengast@umcg.nl
研究場所
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Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- 電話番号：+31(0)503612620
- メール：w.b.nagengast@umcg.nl
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
パート A の包含基準:
- 確立されたIBD診断
- 活動性疾患: 臨床的に活動性の腸疾患は、専用のスコアリング指標を使用して少なくとも軽度の活動性であるか、または便中のカルプロテクチン > 60 μg/g によって定義される生化学的に活動性の疾患として臨床的に定義されます。
- 患者はリサンキズマブ療法を受ける資格がなければなりません
- 最低年齢は18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
- 内視鏡手術の臨床適応
パート B の包含基準:
- 確立されたIBD診断
- 患者は少なくとも14週間リサンキズマブ療法を受けなければならない
- 最低年齢は18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
- 内視鏡手術の臨床適応
パート A の除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性研究患者
- -リサンキズマブ-800CW投与時およびその後10週間に信頼できる避妊法を一切使用していない閉経前年齢の女性研究患者
- インフォームド・コンセントを与える患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態
- 過去の抗IL23特異的治療（IL23/IL12併用療法は除外基準ではない）
- クローン病の活発な胃腸以外の症状（例： 重要な部位のぶどう膜炎または壊疽性膿皮症）
パート B の除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性研究患者
- -リサンキズマブ-800CW投与時およびその後10週間に信頼できる避妊法を一切使用していない閉経前年齢の女性研究患者
- インフォームド・コンセントを与える患者の能力を損なう医学的または精神医学的状態
- クローン病の活発な胃腸以外の症状（例： 重要な部位のぶどう膜炎または壊疽性膿皮症）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：4.5mg リサンキズマブ-800CW
患者は4.5 mgのリサンキズマブ-800CWを投与され、蛍光分子イメージング処置を受ける
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リサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にします。
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実験的：15 mg リサンキズマブ-800CW
患者は15 mgのリサンキズマブ-800CWを投与され、蛍光分子イメージング処置を受ける
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リサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にします。
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実験的：25 mg リサンキズマブ-800CW
患者は25 mgのリサンキズマブ-800CWを投与され、蛍光分子イメージング処置を受ける
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リサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にします。
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実験的：14週間以上のリサンキズマブ療法および最適用量のリサンキズマブ-800CW
リサンキズマブで少なくとも 14 週間治療を受けた患者がこの群に登録されます。
これは、研究の用量設定部分にすでに参加している患者、または新規の患者である可能性があります。
これらの患者には最適用量のリサンキズマブ-800CWが投与され、蛍光分子イメージング処置を受けることになります。
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リサンキズマブ-800CWは静脈内投与されます。
2 ～ 3 日後、蛍光分子イメージング手順を実行して、蛍光シグナルの視覚化と検出を可能にします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍数
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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1 分あたりのビート数
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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温度
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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摂氏
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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IBDにおけるリサンキズマブ-800CWの安全性を判断する
時間枠：投与後2～3日（FME処置当日）
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起こり得る（重篤な）有害事象（SAEおよびAE）の評価
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投与後2～3日（FME処置当日）
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血圧
時間枠：トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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収縮期および拡張期（ミリメートル水銀単位（mmHg））
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トレーサー投与の 5 分前と 5 分後と 60 分後
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リサンキズマブ-800CW を検出するために ex vivo FMI を使用する実現可能性を調査する
時間枠：12ヶ月
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リサンキズマブ-800CW シグナルを検出するための ex vivo FMI のパフォーマンスの評価。
この評価は、生検の平均蛍光強度 (MFI) および蛍光/ライトシート顕微鏡検査に基づいて行われます。
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12ヶ月
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FME を使用してリサンキズマブ-800CW シグナルを検出する可能性を調査する_1
時間枠：12ヶ月
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リサンキズマブ-800CWシグナルを検出するためのFMEの性能を評価する。
この評価は、MDSFR/SFF 測定に基づいて行われます。
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12ヶ月
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FME を使用してリサンキズマブ-800CW シグナルを検出する可能性を調査する_2
時間枠：12ヶ月
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リサンキズマブ-800CWシグナルを検出するためのFMEの性能を評価する。
この評価は、FME 中の視覚的評価 (可視信号の有無) に基づいて行われます。
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12ヶ月
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FME を使用してリサンキズマブ-800CW シグナルを検出する可能性を調査する_3
時間枠：12ヶ月
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リサンキズマブ-800CWシグナルを検出するためのFMEの性能を評価する。
この評価は、TBR/CNR の計算に基づいて行われます。
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12ヶ月
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リサンキズマブ-800CWの最適なイメージング線量の決定
時間枠：12ヶ月
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最適用量は、FME および ex vivo FMI 中のリサンキズマブ-800CW シグナルに基づきます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単繊維反射率/単繊維蛍光 (MDSFR/SFF) 分光法を使用して、生体内でのトレーサーの蛍光シグナルを定量化し、これらの測定値をトレーサーの用量、生体内での蛍光強度、および炎症の重症度と相関させます。
時間枠：12ヶ月
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非炎症組織の測定値と比較した、炎症組織の MDSFR/SFF 測定値の定量化。
MDSFR/SFF測定値と線量/炎症重症度の間には正の相関関係がありますか?
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12ヶ月
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IBD患者における14週間のリサンキズマブ療法後の臨床反応/寛解に対する、in vivo蛍光シグナル強度および標的飽和の潜在的な相関関係を調査する
時間枠：12ヶ月
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In vivo での潜在的な相関関係の評価は、少なくとも 14 週間のリサンキズマブ治療前後の in vivo 蛍光画像と MDSFR/SFF 測定に基づいて行われます。
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12ヶ月
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IBD患者における14週間のリサンキズマブ療法後の臨床応答/寛解に対する、エクスビボ蛍光シグナル強度および標的飽和の潜在的な相関関係を調査する
時間枠：12ヶ月
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Ex vivo での潜在的な相関関係の評価は、少なくとも 14 週間のリサンキズマブ治療前後の生検の MFI、蛍光顕微鏡検査の結果、および生検内のトレーサー濃度に基づいて行われます。
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12ヶ月
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得られた生検材料内の組織病理学的検査に基づいて、生体外の蛍光シグナルを炎症の重症度およびトレーサーの用量と相関させるため
時間枠：12ヶ月
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組織学的に確認された組織タイプ (定性的): 正常 (非炎症) 回腸、結腸、直腸組織 炎症を起こした回腸、結腸、直腸組織 ランダムな「高蛍光」組織 ランダムな「非蛍光」組織
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12ヶ月
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リサンキズマブの粘膜標的細胞についてさらに学ぶために、トレーサーの安定性、トレーサー分布、トレーサー濃度を評価し、生体外での免疫細胞の組成を特定する
時間枠：12ヶ月
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免疫パネルおよび空間トランスクリプトーム解析を追加使用した蛍光（共焦点）顕微鏡検査（少なくとも14週間のリサンキズマブ治療の前後）。
組織除去後のライトシート顕微鏡によるリサンキズマブ-800CW濃度の測定、フローサイトメトリーによるリサンキズマブ標的細胞および生検および血液サンプル内の免疫細胞の存在の洞察、およびウェスタンブロットによるトレーサー安定性の評価
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月8日
一次修了 (推定)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月19日
最初の投稿 (実際)
2024年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月4日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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