Risankitsumab-800CW:n fluoresenssikuvaus tulehduksellisessa suolistosairaudessa (NAVIGATE)
tiistai 4. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Risankitsumab-800CW:n turvallisuuden, toteutettavuuden ja optimaalisen annoksen tutkiminen lääkkeen kohdistamisen visualisoimiseksi tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolentulehdus (UC) ovat kroonisia tulehduksellisia suolistosairauksia (IBD).
Risankitsumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine IL23 p19:ää vastaan, osa proinflammatorista sytokiinia, joka välittää tulehdusvastetta IBD:ssä sitoutuessaan reseptoriinsa.
Primaarinen vaste risankitsumabiin on korkea sekä CD- että UC-potilaissa.
Tällä hetkellä ei ole olemassa ennustajia risankitsumabin vasteelle, eikä todellista vaikutusmekanismia ole vielä selvitetty.
Ymmärtääkseen paremmin risankitsumabin lääkekohdistusta IBD:ssä, Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus (UMCG) kehitti fluoresoivasti leimatun risankitsumabin (risankitsumab-800CW).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida risankitsumab-800CW:n turvallisuutta ja optimaalista annosta paikallisen lääkepitoisuuden visualisoimiseksi ja mahdollisesti kvantifioimiseksi sekä IBD-potilaiden hoitovasteen ennustamiseksi käyttämällä in vivo ja ex vivo fluoresenssimolekyylikuvausta (FMI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)503612620
- Sähköposti: w.b.nagengast@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713GZ
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Puhelinnumero: +31(0)503612620
- Sähköposti: w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit osassa A:
- Vahvistettu IBD-diagnoosi
- Aktiivinen sairaus: kliinisesti aktiivinen suolistosairaus määritellään kliinisesti vähintään lieväksi aktiivisuudeksi erityisiä pisteytysindeksejä käyttäen tai biokemiallisesti aktiivisena sairautena, jonka määrittelee ulosteen kalprotektiini > 60 μg/g
- Potilaiden on oltava kelvollisia risankitsumabihoitoon
- Alaikäraja 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Endoskooppisen toimenpiteen kliininen indikaatio
Osallistumiskriteerit osassa B:
- Vahvistettu IBD-diagnoosi
- Potilaiden on saatava risankitsumabihoitoa vähintään 14 viikon ajan
- Alaikäraja 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Endoskooppisen toimenpiteen kliininen indikaatio
A-osan poissulkemiskriteerit:
- Naispuolinen tutkimuspotilas, joka on raskaana tai imettää
- Premenopausaalisessa iässä oleva naispuolinen tutkimuspotilas, joka ei käytä mitään luotettavaa ehkäisyä risankitsumab-800CW:n antamisen aikana ja sitä seuraavien 10 viikon aikana
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus
- Aiempi anti-IL23-spesifinen hoito (IL23/IL12-yhdistelmähoito ei ole poissulkemiskriteeri)
- Crohnin taudin aktiiviset maha-suolikanavan ulkopuoliset ilmentymät (esim. uveiitti tai pyoderma gangrenosum elintärkeissä paikoissa)
B-osan poissulkemiskriteerit:
- Naispuolinen tutkimuspotilas, joka on raskaana tai imettää
- Premenopausaalisessa iässä oleva naispuolinen tutkimuspotilas, joka ei käytä mitään luotettavaa ehkäisyä risankitsumab-800CW:n antamisen aikana ja sitä seuraavien 10 viikon aikana
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus
- Crohnin taudin aktiiviset maha-suolikanavan ulkopuoliset ilmentymät (esim. uveiitti tai pyoderma gangrenosum elintärkeissä paikoissa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4,5 mg risankitsumabi-800CW
Potilaat saavat 4,5 mg risankitsumab-800CW:tä ja heille suoritetaan fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Risankitsumab-800CW annetaan suonensisäisesti.
2-3 päivää myöhemmin suoritetaan Fluorescence Molecular Imaging -menettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 15 mg risankitsumabi-800CW
Potilaat saavat 15 mg risankitsumab-800CW:tä ja heille suoritetaan fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Risankitsumab-800CW annetaan suonensisäisesti.
2-3 päivää myöhemmin suoritetaan Fluorescence Molecular Imaging -menettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 25 mg risankitsumabi-800CW
Potilaat saavat 25 mg risankitsumab-800CW:tä ja heille suoritetaan fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Risankitsumab-800CW annetaan suonensisäisesti.
2-3 päivää myöhemmin suoritetaan Fluorescence Molecular Imaging -menettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
|
Kokeellinen: 14 viikkoa tai enemmän risankitsumabihoitoa ja optimaalinen annos risankitsumab-800CW
Potilaat, joita hoidetaan risankitsumabilla vähintään 14 viikon ajan, otetaan mukaan tähän haaraan.
Tällaisia voivat olla potilaat, jotka ovat jo osallistuneet tutkimuksen annosmääritysosaan, tai uusia potilaita.
Nämä potilaat saavat optimaalisen annoksen risankitsumab-800CW:tä ja heille suoritetaan fluoresenssimolekyylikuvausmenettely
|
Risankitsumab-800CW annetaan suonensisäisesti.
2-3 päivää myöhemmin suoritetaan Fluorescence Molecular Imaging -menettely fluoresenssisignaalien visualisoinnin ja havaitsemisen mahdollistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia merkkiaineen antamisen jälkeen
|
Lyöntejä minuutissa
|
Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia merkkiaineen antamisen jälkeen
|
|
Lämpötila
Aikaikkuna: Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia merkkiaineen antamisen jälkeen
|
Celsius astetta
|
Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia merkkiaineen antamisen jälkeen
|
|
Selvitä risankitsumab-800CW:n turvallisuus IBD:ssä
Aikaikkuna: 2-3 päivää annon jälkeen (FME-toimenpiteen päivä)
|
Mahdollisten (vakavien) haittatapahtumien (SAE ja AE) arviointi
|
2-3 päivää annon jälkeen (FME-toimenpiteen päivä)
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia sen jälkeen
|
Systolinen ja diastolinen elohopeamillimetreinä (mmHg)
|
Viisi minuuttia ennen merkkiaineen antamista ja viisi ja kuusikymmentä minuuttia sen jälkeen
|
|
Tutki mahdollisuutta käyttää ex vivo FMI:tä risankitsumab-800CW:n havaitsemiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ex vivo FMI:n suorituskyvyn arviointi risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseksi.
Tämä arviointi perustuu biopsioiden ja fluoresenssi/valolevymikroskopian keskimääräisiin fluoresenssin intensiteeteihin (MFI).
|
12 kuukautta
|
|
Tutki mahdollisuutta käyttää FME:tä risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseen_1
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FME:n suorituskyvyn arviointi risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseksi.
Tämä arviointi perustuu MDSFR/SFF-mittauksiin.
|
12 kuukautta
|
|
Tutki mahdollisuutta käyttää FME:tä risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseen_2
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FME:n suorituskyvyn arviointi risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseksi.
Tämä arviointi perustuu visuaaliseen arviointiin FME:n aikana (näkyvä signaali kyllä/ei).
|
12 kuukautta
|
|
Tutki mahdollisuutta käyttää FME:tä risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseen_3
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
FME:n suorituskyvyn arviointi risankitsumab-800CW-signaalien havaitsemiseksi.
Tämä arviointi perustuu TBR/CNR-laskelmiin.
|
12 kuukautta
|
|
Risankitsumab-800CW:n optimaalisen kuvantamisannoksen määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Optimaalinen annos perustuu risankitsumab-800CW-signaaleihin FME:n ja ex vivo FMI:n aikana
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantifioi merkkiaineen fluoresenssisignaalit in vivo käyttämällä yksikuituheijastus/yksikuitufluoresenssispektroskopiaa (MDSFR/SFF) ja korreloi nämä mittaukset merkkiaineen annokseen, in vivo -fluoresenssin intensiteettiin ja tulehduksen vakavuusasteeseen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MDSFR/SFF-mittausten kvantifiointi tulehtuneessa kudoksessa verrattuna mittauksiin tulehtumattomassa kudoksessa.
Positiivinen korrelaatio MDSFR/SFF-mittausten ja annoksen/tulehduksen vakavuuden välillä?
|
12 kuukautta
|
|
Tutki in vivo fluoresenssisignaalin voimakkuuksien ja tavoitesaturaation mahdollista korrelaatiota kliinisen vasteen/remission välillä 14 viikon risankitsumabihoito-ohjelman jälkeen potilailla, joilla on IBD
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mahdollisen korrelaation arviointi in vivo perustuu in vivo -fluoresenssikuviin ja MDSFR/SFF-mittauksiin ennen ja jälkeen vähintään 14 viikon risankitsumabihoidon
|
12 kuukautta
|
|
Tutki ex vivo -fluoresenssisignaalin intensiteettien ja tavoitesaturaation mahdollista korrelaatiota kliinisen vasteen/remission välillä risankitsumabihoidon 14 viikon jälkeen potilailla, joilla on IBD
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Mahdollisen korrelaation ex vivo arviointi perustuu biopsioiden MFI-tietoihin, fluoresenssimikroskopiatuloksiin ja merkkiainepitoisuuksiin koepalan sisällä ennen ja jälkeen vähintään 14 viikon risankitsumabihoidon
|
12 kuukautta
|
|
Korreloida ex vivo -fluoresenssisignaalit tulehduksen vaikeusasteeseen ja merkkiaineannokseen saatujen biopsioiden sisältämän histopatologisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Histologisesti todetut kudostyypit (laadulliset): Normaali (tulehduksellinen) sykkyräsuolen, paksusuolen ja peräsuolen kudos tulehtunut sykkyräsuolen, paksusuolen ja peräsuolen kudos Satunnainen "korkeasti fluoresoiva" kudos Satunnainen "ei-fluoresoiva" kudos
|
12 kuukautta
|
|
Arvioida merkkiaineen stabiilisuutta, merkkiaineen jakautumista ja merkkiainepitoisuutta sekä tunnistaa immuunisolujen koostumus ex vivo saadaksesi lisätietoja risankitsumabin limakalvon kohdesoluista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Fluoresenssi (konfokaalinen) mikroskopia, jossa käytetään lisäksi immuunipaneeleja ja spatiaalista transkriptomiikkaanalyysiä (ennen ja vähintään 14 viikon risankitsumabihoidon jälkeen).
Risankitsumab-800CW-pitoisuuden mittaukset valolevymikroskopialla kudosten puhdistamisen jälkeen, näkemykset risankitsumabin kohdesoluista ja immuunisolujen läsnäolo biopsioiden ja verinäytteiden sisällä virtaussytometrian avulla ja merkkiaineen stabiilisuuden arviointi Western Blot -menetelmällä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .