Fluorescensavbildning av Risankizumab-800CW vid inflammatorisk tarmsjukdom (NAVIGATE)
4 mars 2025 uppdaterad av: University Medical Center Groningen
Undersöker säkerheten, genomförbarheten och den optimala dosen av Risankizumab-800CW för visualisering av läkemedelsinriktning vid inflammatorisk tarmsjukdom
Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC) är kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD).
Risankizumab är en human monoklonal antikropp mot IL23 p19, en del av ett pro-inflammatoriskt cytokin som medierar det inflammatoriska svaret vid IBD vid bindning till dess receptor.
Primärt bortfall av risankizumab är högt vid både CD och UC.
För närvarande finns det inga prediktorer för svar på risankizumab och den faktiska verkningsmekanismen har ännu inte klarlagts.
För att få bättre förståelse för läkemedelsinriktningen av risankizumab vid IBD, utvecklade University Medical Center Groningen (UMCG) fluorescensmärkt risankizumab (risankizumab-800CW).
Denna studie syftar till att bedöma säkerheten och den optimala dosen av risankizumab-800CW för att visualisera och potentiellt kvantifiera den lokala läkemedelskoncentrationen och förutsäga behandlingssvar hos IBD-patienter som använder in vivo och ex vivo fluorescensmolekylär avbildning (FMI).
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
18
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)503612620
- E-post: w.b.nagengast@umcg.nl
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713GZ
- Rekrytering
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)503612620
- E-post: w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier för del A:
- Fastställd IBD-diagnos
- Aktiv sjukdom: kliniskt aktiv sjukdom i tarmen definieras kliniskt som åtminstone mild aktivitet med dedikerade poängindex eller biokemiskt aktiv sjukdom enligt definition av ett fekalt kalprotektin > 60 μg/g
- Patienter måste vara berättigade till behandling med risankizumab
- Minimiålder på 18 år
- Skriftligt informerat samtycke
- Klinisk indikation för endoskopisk procedur
Inklusionskriterier för del B:
- Fastställd IBD-diagnos
- Patienterna måste behandlas med risankizumab i minst 14 veckor
- Minimiålder på 18 år
- Skriftligt informerat samtycke
- Klinisk indikation för endoskopisk procedur
Uteslutningskriterier för del A:
- En kvinnlig studiepatient som är gravid eller ammar
- En kvinnlig studiepatient i premenopausal ålder som inte använder någon tillförlitlig form av preventivmedel vid tidpunkten för administrering av risankizumab-800CW och de följande 10 veckorna
- Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke
- Tidigare anti-IL23-specifik terapi (IL23/IL12 kombinationsterapi är inte ett uteslutningskriterie)
- Aktiva extra gastrointestinala manifestationer av Crohns sjukdom (t. uveit eller pyoderma gangrenosum på vitala platser)
Uteslutningskriterier för del B:
- En kvinnlig studiepatient som är gravid eller ammar
- En kvinnlig studiepatient i premenopausal ålder som inte använder någon tillförlitlig form av preventivmedel vid tidpunkten för administrering av risankizumab-800CW och de följande 10 veckorna
- Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke
- Aktiva extra gastrointestinala manifestationer av Crohns sjukdom (t. uveit eller pyoderma gangrenosum på vitala platser)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4,5 mg risankizumab-800CW
Patienterna får 4,5 mg risankizumab-800CW och genomgår en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Risankizumab-800CW kommer att administreras intravenöst.
2-3 dagar senare kommer en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur att utföras för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 15 mg risankizumab-800CW
Patienterna får 15 mg risankizumab-800CW och genomgår en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Risankizumab-800CW kommer att administreras intravenöst.
2-3 dagar senare kommer en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur att utföras för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 25 mg risankizumab-800CW
Patienterna får 25 mg risankizumab-800CW och genomgår en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Risankizumab-800CW kommer att administreras intravenöst.
2-3 dagar senare kommer en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur att utföras för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
|
Experimentell: 14 veckor eller mer av risankizumab-behandling och optimal dos risankizumab-800CW
Patienter som behandlas med risankizumab i minst 14 veckor ingår i denna arm.
Det kan vara patienter som redan anslutit sig till den dosfinnande delen av studien eller nya patienter.
Dessa patienter kommer att få den optimala dosen risankizumab-800CW och kommer att genomgå en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur
|
Risankizumab-800CW kommer att administreras intravenöst.
2-3 dagar senare kommer en fluorescensmolekylär avbildningsprocedur att utföras för att möjliggöra visualisering och detektering av fluorescenssignaler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
Slag per minut
|
Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
|
Temperatur
Tidsram: Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
Grader Celsius
|
Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
|
Bestäm säkerheten för risankizumab-800CW vid IBD
Tidsram: 2-3 dagar efter administrering (dagen för FME-förfarandet)
|
Utvärdera möjliga (allvarliga) biverkningar (SAE och AE)
|
2-3 dagar efter administrering (dagen för FME-förfarandet)
|
|
Blodtryck
Tidsram: Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
Systolisk och diastolisk i millimeter kvicksilver (mmHg)
|
Fem minuter före och fem och sextio minuter efter administrering av spårämne
|
|
Undersök möjligheten att använda ex vivo FMI för att upptäcka risankizumab-800CW
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av prestandan hos ex vivo FMI för att detektera risankizumab-800CW-signaler.
Denna utvärdering kommer att baseras på genomsnittliga fluorescensintensiteter (MFI) för biopsier och fluorescens/ljusarkmikroskopi.
|
12 månader
|
|
Undersök möjligheten att använda FME för att upptäcka risankizumab-800CW-signaler_1
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdera prestandan hos FME för att detektera risankizumab-800CW-signaler.
Denna utvärdering kommer att baseras på MDSFR/SFF-mätningar.
|
12 månader
|
|
Undersök möjligheten att använda FME för att upptäcka risankizumab-800CW-signaler_2
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdera prestandan hos FME för att detektera risankizumab-800CW-signaler.
Denna utvärdering kommer att baseras på en visuell utvärdering under FME (synlig signal ja/nej).
|
12 månader
|
|
Undersök möjligheten att använda FME för att upptäcka risankizumab-800CW-signaler_3
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdera prestandan hos FME för att detektera risankizumab-800CW-signaler.
Denna utvärdering kommer att baseras på TBR/CNR-beräkningar.
|
12 månader
|
|
Fastställande av den optimala bilddosen av risankizumab-800CW
Tidsram: 12 månader
|
Den optimala dosen kommer att baseras på risankizumab-800CW-signalerna under FME och ex vivo FMI
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiera fluorescenssignalerna för spårämnet in vivo genom att använda enkelfiberreflektans/enfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi och korrelera dessa mätningar till spårämnesdos, in vivo fluorescensintensitet och inflammationsgrad
Tidsram: 12 månader
|
Kvantifiering av MDSFR/SFF-mätningar i inflammerad vävnad jämfört med mätningar i icke-inflammerad vävnad.
Positivt samband mellan MDSFR/SFF-mätningar och dos/inflammationsgrad?
|
12 månader
|
|
Undersök en potentiell korrelation av in vivo fluorescenssignalintensiteter och målmättnad till kliniskt svar/remission efter 14 veckors behandling med risankizumab hos patienter med IBD
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av den potentiella korrelationen in vivo kommer att baseras på in vivo fluorescensbilder och MDSFR/SFF-mätningar före och efter minst 14 veckors behandling med risankizumab
|
12 månader
|
|
Undersök en potentiell korrelation mellan ex vivo fluorescenssignalintensiteter och målmättnad till kliniskt svar/remission efter 14 veckors behandling med risankizumab hos patienter med IBD
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av den potentiella korrelationen ex vivo kommer att baseras på MFI av biopsier, fluorescensmikroskopiresultat och spårämneskoncentrationer i biopsier före och efter minst 14 veckors behandling med risankizumab
|
12 månader
|
|
För att korrelera ex vivo fluorescenssignaler till inflammationsgrad och spårdos baserad på histopatologisk undersökning inuti de erhållna biopsierna
Tidsram: 12 månader
|
Histologiskt fastställda vävnadstyper (kvalitativ): Normal (icke-inflammerad) ileal-, kolon- och rektalvävnad inflammerad ileum-, kolon- och rektumvävnad Slumpmässig ''högfluorescerande'' vävnad Slumpmässig ''Icke-fluorescerande'' vävnad
|
12 månader
|
|
För att bedöma spårämnes stabilitet, spårämnesfördelning och spårämneskoncentration, och för att identifiera sammansättningen av immunceller ex vivo för att lära dig mer om risankizumabs slemhinnemålceller
Tidsram: 12 månader
|
Fluorescensmikroskopi (konfokal) med ytterligare användning av immunpaneler och rumslig transkriptomisk analys (före och efter minst 14 veckors behandling med risankizumab).
Mätningar av risankizumab-800CW-koncentrationen med ljusarksmikroskopi efter vävnadsrensning, insikter i risankizumab-målceller och närvaro av immunceller inuti biopsierna och blodproverna genom flödescytometri och bedömning av spårämnesstabilitet med Western Blot
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 november 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2024
Första postat (Faktisk)
23 september 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .