Imágenes de fluorescencia de risankizumab-800CW en la enfermedad inflamatoria intestinal (NAVIGATE)
4 de marzo de 2025 actualizado por: University Medical Center Groningen
Investigación de la seguridad, viabilidad y dosis óptima de risankizumab-800CW para visualizar la dirección del fármaco en la enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (EII).
Risankizumab es un anticuerpo monoclonal humano contra IL23 p19, parte de una citocina proinflamatoria que media la respuesta inflamatoria en la EII al unirse a su receptor.
La falta de respuesta primaria al risankizumab es alta tanto en la EC como en la CU.
Actualmente, no existen predictores de respuesta al risankizumab y aún no se ha dilucidado el mecanismo de acción real.
Para comprender mejor el fármaco dirigido a risankizumab en la EII, el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG) desarrolló risankizumab marcado con fluorescencia (risankizumab-800CW).
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la dosis óptima de risankizumab-800CW para visualizar y potencialmente cuantificar la concentración local del fármaco y predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con EII utilizando imágenes moleculares de fluorescencia (FMI) in vivo y ex vivo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +31(0)503612620
- Correo electrónico: w.b.nagengast@umcg.nl
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- Reclutamiento
- University Medical Center Groningen
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Contacto:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Número de teléfono: +31(0)503612620
- Correo electrónico: w.b.nagengast@umcg.nl
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para la parte A:
- Diagnóstico de EII establecido
- Enfermedad activa: la enfermedad clínicamente activa del intestino se define clínicamente como al menos una actividad leve utilizando índices de puntuación específicos o una enfermedad bioquímicamente activa definida por una calprotectina fecal > 60 μg/g.
- Los pacientes deben ser elegibles para la terapia con risankizumab.
- Edad mínima de 18 años.
- Consentimiento informado por escrito
- Indicación clínica para un procedimiento endoscópico.
Criterios de inclusión para la parte B:
- Diagnóstico de EII establecido
- Los pacientes deben estar en tratamiento con risankizumab durante al menos 14 semanas.
- Edad mínima de 18 años.
- Consentimiento informado por escrito
- Indicación clínica para un procedimiento endoscópico.
Criterios de exclusión para la parte A:
- Una paciente del estudio que esté embarazada o amamantando.
- Una paciente del estudio en edad premenopáusica que no utiliza ningún método anticonceptivo confiable en el momento de la administración de risankizumab-800CW y en las 10 semanas siguientes.
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Terapia previa específica anti-IL23 (la terapia combinada IL23/IL12 no es un criterio de exclusión)
- Manifestaciones extra gastrointestinales activas de la enfermedad de Crohn (p. ej. uveítis o pioderma gangrenoso en lugares vitales)
Criterios de exclusión de la parte B:
- Una paciente del estudio que esté embarazada o amamantando.
- Una paciente del estudio en edad premenopáusica que no utiliza ningún método anticonceptivo confiable en el momento de la administración de risankizumab-800CW y en las 10 semanas siguientes.
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Manifestaciones extra gastrointestinales activas de la enfermedad de Crohn (p. ej. uveítis o pioderma gangrenoso en lugares vitales)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 4,5 mg de risankizumab-800CW
Los pacientes reciben 4,5 mg de risankizumab-800CW y se someten a un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia.
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Risankizumab-800CW se administrará por vía intravenosa.
2-3 días después, se realizará un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia para permitir la visualización y detección de señales de fluorescencia.
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Experimental: 15 mg de risankizumab-800CW
Los pacientes reciben 15 mg de risankizumab-800CW y se someten a un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia.
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Risankizumab-800CW se administrará por vía intravenosa.
2-3 días después, se realizará un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia para permitir la visualización y detección de señales de fluorescencia.
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Experimental: 25 mg de risankizumab-800CW
Los pacientes reciben 25 mg de risankizumab-800CW y se someten a un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia.
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Risankizumab-800CW se administrará por vía intravenosa.
2-3 días después, se realizará un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia para permitir la visualización y detección de señales de fluorescencia.
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Experimental: 14 semanas o más de terapia con risankizumab y dosis óptima de risankizumab-800CW
En este grupo se inscriben pacientes que reciben tratamiento con risankizumab durante al menos 14 semanas.
Pueden ser pacientes que ya se unieron a la dosis que forma parte del estudio o pacientes nuevos.
Estos pacientes recibirán la dosis óptima de risankizumab-800CW y se someterán a un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia.
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Risankizumab-800CW se administrará por vía intravenosa.
2-3 días después, se realizará un procedimiento de imágenes moleculares de fluorescencia para permitir la visualización y detección de señales de fluorescencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Latidos por minuto
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Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Temperatura
Periodo de tiempo: Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Grados Celsius
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Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Determinar la seguridad de risankizumab-800CW en la EII
Periodo de tiempo: 2-3 días después de la administración (día del procedimiento FME)
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Evaluación de posibles eventos adversos (graves) (SAE y AE)
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2-3 días después de la administración (día del procedimiento FME)
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Sistólica y diastólica en milímetros de mercurio (mmHg)
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Cinco minutos antes y cinco y sesenta minutos después de la administración del marcador
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Investigar la viabilidad de utilizar FMI ex vivo para detectar risankizumab-800CW
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del rendimiento de FMI ex vivo para detectar señales de risankizumab-800CW.
Esta evaluación se basará en las intensidades medias de fluorescencia (MFI) de las biopsias y la microscopía de fluorescencia/lámina de luz.
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12 meses
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Investigar la viabilidad de utilizar FME para detectar señales de risankizumab-800CW_1
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del desempeño de FME para detectar señales de risankizumab-800CW.
Esta evaluación se basará en mediciones MDSFR/SFF.
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12 meses
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Investigar la viabilidad de utilizar FME para detectar señales de risankizumab-800CW_2
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del desempeño de FME para detectar señales de risankizumab-800CW.
Esta evaluación se basará en una evaluación visual durante FME (señal visible sí/no).
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12 meses
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Investigar la viabilidad de utilizar FME para detectar señales de risankizumab-800CW_3
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del desempeño de FME para detectar señales de risankizumab-800CW.
Esta evaluación se basará en cálculos de TBR/CNR.
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12 meses
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Determinación de la dosis de imagen óptima de risankizumab-800CW
Periodo de tiempo: 12 meses
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La dosis óptima se basará en las señales de risankizumab-800CW durante FME y FMI ex vivo.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuantificar las señales de fluorescencia del trazador in vivo mediante espectroscopía de reflectancia de fibra única/fluorescencia de fibra única (MDSFR/SFF) y correlacionar estas mediciones con la dosis del trazador, las intensidades de fluorescencia in vivo y la gravedad de la inflamación.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuantificación de mediciones de MDSFR/SFF en tejido inflamado en comparación con mediciones en tejido no inflamado.
¿Correlación positiva entre las mediciones de MDSFR/SFF y la dosis/gravedad de la inflamación?
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12 meses
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Investigar una posible correlación de las intensidades de las señales de fluorescencia in vivo y la saturación objetivo con la respuesta/remisión clínica después de 14 semanas de régimen de terapia con risankizumab en pacientes con EII
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación de la posible correlación in vivo se basará en imágenes de fluorescencia in vivo y mediciones de MDSFR/SFF antes y después de al menos 14 semanas de tratamiento con risankizumab.
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12 meses
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Investigar una posible correlación de las intensidades de la señal de fluorescencia ex vivo y la saturación objetivo con la respuesta/remisión clínica después de 14 semanas de régimen de terapia con risankizumab en pacientes con EII
Periodo de tiempo: 12 meses
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La evaluación de la posible correlación ex vivo se basará en las MFI de las biopsias, los resultados de la microscopía de fluorescencia y las concentraciones de trazadores dentro de las biopsias antes y después de al menos 14 semanas de tratamiento con risankizumab.
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12 meses
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Correlacionar las señales de fluorescencia ex vivo con la gravedad de la inflamación y la dosis del trazador según el examen histopatológico dentro de las biopsias obtenidas.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tipos de tejido determinados histológicamente (cualitativo): Tejido normal (no inflamado) de íleon, colon y recto Tejido inflamado de íleon, colon y recto Tejido aleatorio "altamente fluorescente" Tejido aleatorio "no fluorescente"
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12 meses
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Evaluar la estabilidad del trazador, la distribución y la concentración del trazador, e identificar la composición de las células inmunitarias ex vivo para obtener más información sobre las células diana de la mucosa de risankizumab.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Microscopía de fluorescencia (confocal) con uso adicional de paneles inmunes y análisis de transcriptómica espacial (antes y después de al menos 14 semanas de tratamiento con risankizumab).
Mediciones de la concentración de risankizumab-800CW mediante microscopía de lámina luminosa después de la limpieza del tejido, información sobre las células diana de risankizumab y presencia de células inmunes dentro de las biopsias y muestras de sangre mediante citometría de flujo y evaluación de la estabilidad del trazador mediante Western Blot.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .