Флуоресцентная визуализация рисанкизумаба-800CW при воспалительном заболевании кишечника (NAVIGATE)
4 марта 2025 г. обновлено: University Medical Center Groningen
Исследование безопасности, осуществимости и оптимальной дозы рисанкизумаба-800CW для визуализации таргетного действия препарата при воспалительных заболеваниях кишечника
Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) являются хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Рисанкизумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело против IL23 p19, части провоспалительного цитокина, который опосредует воспалительную реакцию при ВЗК при связывании с его рецептором.
Первичное отсутствие ответа на рисанкизумаб является высоким как при БК, так и при ЯК.
В настоящее время не существует предикторов ответа на рисанкизумаб, и фактический механизм действия еще не выяснен.
Чтобы лучше понять действие рисанкизумаба при воспалительных заболеваниях кишечника, Университетский медицинский центр Гронингена (UMCG) разработал флуоресцентно меченный рисанкизумаб (рисанкизумаб-800CW).
Целью данного исследования является оценка безопасности и оптимальной дозы рисанкизумаба-800CW для визуализации и потенциальной количественной оценки местной концентрации препарата и прогнозирования ответа на лечение у пациентов с ВЗК с использованием флуоресцентной молекулярной визуализации (FMI) in vivo и ex vivo.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Номер телефона: +31(0)503612620
- Электронная почта: w.b.nagengast@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713GZ
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen
-
Контакт:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Номер телефона: +31(0)503612620
- Электронная почта: w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения в часть А:
- Установленный диагноз ВЗК
- Активное заболевание: клинически активное заболевание кишечника определяется клинически как по крайней мере легкая активность с использованием специальных оценочных индексов или биохимически активное заболевание, определяемое фекальным кальпротектином > 60 мкг/г.
- Пациенты должны иметь право на терапию рисанкизумабом.
- Минимальный возраст 18 лет
- Письменное информированное согласие
- Клинические показания к эндоскопической процедуре.
Критерии включения в часть B:
- Установленный диагноз ВЗК
- Пациенты должны получать терапию рисанкизумабом в течение как минимум 14 недель.
- Минимальный возраст 18 лет
- Письменное информированное согласие
- Клинические показания к эндоскопической процедуре.
Критерии исключения для части А:
- Пациентка исследования, беременная или кормящая грудью
- Пациентка исследования в пременопаузальном возрасте, которая не использовала какие-либо надежные формы контрацепции во время введения рисанкизумаба-800CW и в последующие 10 недель.
- Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.
- Предшествующая анти-IL23-специфическая терапия (комбинированная терапия IL23/IL12 не является критерием исключения)
- Активные внегастроинтестинальные проявления болезни Крона (например, увеит или гангренозная пиодермия жизненно важных мест)
Критерии исключения для части B:
- Пациентка исследования, беременная или кормящая грудью
- Пациентка исследования в пременопаузальном возрасте, которая не использовала какие-либо надежные формы контрацепции во время введения рисанкизумаба-800CW и в последующие 10 недель.
- Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.
- Активные внегастроинтестинальные проявления болезни Крона (например, увеит или гангренозная пиодермия жизненно важных мест)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 4,5 мг рисанкизумаба-800CW
Пациенты получают 4,5 мг рисанкизумаба-800CW и проходят процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Рисанкизумаб-800CW будет вводиться внутривенно.
Через 2-3 дня будет проведена процедура флуоресцентной молекулярной визуализации, позволяющая визуализировать и обнаружить сигналы флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: 15 мг рисанкизумаба-800CW
Пациенты получают 15 мг рисанкизумаба-800CW и проходят процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Рисанкизумаб-800CW будет вводиться внутривенно.
Через 2-3 дня будет проведена процедура флуоресцентной молекулярной визуализации, позволяющая визуализировать и обнаружить сигналы флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: 25 мг рисанкизумаба-800CW
Пациенты получают 25 мг рисанкизумаба-800CW и проходят процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Рисанкизумаб-800CW будет вводиться внутривенно.
Через 2-3 дня будет проведена процедура флуоресцентной молекулярной визуализации, позволяющая визуализировать и обнаружить сигналы флуоресценции.
|
|
Экспериментальный: 14 недель или более терапии рисанкизумабом и оптимальная доза рисанкизумаба-800CW
В эту группу включаются пациенты, получающие рисанкизумаб в течение как минимум 14 недель.
Это могут быть пациенты, которые уже присоединились к части исследования по определению дозы, или новые пациенты.
Эти пациенты получат оптимальную дозу рисанкизумаба-800CW и пройдут процедуру флуоресцентной молекулярной визуализации.
|
Рисанкизумаб-800CW будет вводиться внутривенно.
Через 2-3 дня будет проведена процедура флуоресцентной молекулярной визуализации, позволяющая визуализировать и обнаружить сигналы флуоресценции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
Ударов в минуту
|
Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
|
Температура
Временное ограничение: Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
Градусов Цельсия
|
Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
|
Определить безопасность рисанкизумаба-800CW при ВЗК
Временное ограничение: Через 2-3 дня после введения (день процедуры FME)
|
Оценка возможных (серьёзных) нежелательных явлений (СНЯ и НЯ)
|
Через 2-3 дня после введения (день процедуры FME)
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
Систолическое и диастолическое давление в миллиметрах ртутного столба (мм рт. ст.)
|
Пять минут до и пять и шестьдесят минут после введения индикатора.
|
|
Изучить возможность использования FMI ex vivo для обнаружения рисанкизумаба-800CW.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка эффективности FMI ex vivo для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW.
Эта оценка будет основана на средней интенсивности флуоресценции (MFI) биопсий и флуоресцентной/световой листовой микроскопии.
|
12 месяцев
|
|
Изучить возможность использования FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW_1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка эффективности FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW.
Эта оценка будет основана на измерениях MDSFR/SFF.
|
12 месяцев
|
|
Изучить возможность использования FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW_2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка эффективности FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW.
Эта оценка будет основана на визуальной оценке во время FME (видимый сигнал да/нет).
|
12 месяцев
|
|
Изучить возможность использования FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW_3
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка эффективности FME для обнаружения сигналов рисанкизумаба-800CW.
Эта оценка будет основана на расчетах TBR/CNR.
|
12 месяцев
|
|
Определение оптимальной дозы рисанкизумаба-800CW для визуализации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оптимальная доза будет основана на сигналах рисанкизумаба-800CW во время FME и FMI ex vivo.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените количественно сигналы флуоресценции индикатора in vivo с помощью спектроскопии отражения/флуоресценции одного волокна (MDSFR/SFF) и сопоставьте эти измерения с дозой индикатора, интенсивностью флуоресценции in vivo и тяжестью воспаления.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количественная оценка измерений MDSFR/SFF в воспаленной ткани по сравнению с измерениями в невоспаленной ткани.
Положительная корреляция между измерениями MDSFR/SFF и дозой/тяжестью воспаления?
|
12 месяцев
|
|
Изучить потенциальную корреляцию интенсивности сигнала флуоресценции in vivo и целевого насыщения с клиническим ответом/ремиссией после 14 недель режима терапии рисанкизумабом у пациентов с ВЗК.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка потенциальной корреляции in vivo будет основана на изображениях флуоресценции in vivo и измерениях MDSFR/SFF до и после как минимум 14 недель лечения рисанкизумабом.
|
12 месяцев
|
|
Изучить потенциальную корреляцию интенсивности сигнала флуоресценции ex vivo и целевого насыщения с клиническим ответом/ремиссией после 14 недель режима терапии рисанкизумабом у пациентов с ВЗК.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка потенциальной корреляции ex vivo будет основана на MFI биопсий, результатах флуоресцентной микроскопии и концентрациях индикаторов в биоптатах до и после как минимум 14 недель лечения рисанкизумабом.
|
12 месяцев
|
|
Коррелировать сигналы флуоресценции ex vivo с тяжестью воспаления и дозой индикатора на основе гистопатологического исследования внутри полученных биопсий.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Гистологически установленные типы тканей (качественные): Нормальная (невоспаленная) ткань подвздошной, ободочной и прямой кишки Воспаленная ткань подвздошной, ободочной и прямой кишки Случайная ткань с высокой флуоресценцией Случайная ткань с нефлюоресцентной кистью
|
12 месяцев
|
|
Оценить стабильность индикатора, распределение индикатора и концентрацию индикатора, а также определить состав иммунных клеток ex vivo, чтобы узнать больше о клетках-мишенях слизистой оболочки рисанкизумаба.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Флуоресцентная (конфокальная) микроскопия с дополнительным использованием иммунных панелей и пространственным транскриптомным анализом (до и после не менее 14 недель лечения рисанкизумабом).
Измерение концентрации рисанкизумаба-800CW с помощью световой микроскопии после очистки ткани, определение клеток-мишеней рисанкизумаба и присутствия иммунных клеток в биоптатах и образцах крови с помощью проточной цитометрии и оценка стабильности индикатора с помощью вестерн-блоттинга.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .