Imagerie par fluorescence du Risankizumab-800CW dans les maladies inflammatoires de l'intestin (NAVIGATE)
4 mars 2025 mis à jour par: University Medical Center Groningen
Étude de l'innocuité, de la faisabilité et de la dose optimale du Risankizumab-800CW pour visualiser le ciblage des médicaments dans les maladies inflammatoires de l'intestin
La maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU) sont des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MII).
Le risankizumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre l'IL23 p19, une partie d'une cytokine pro-inflammatoire qui médie la réponse inflammatoire des MII lors de sa liaison à son récepteur.
La non-réponse primaire au risankizumab est élevée dans la MC et la CU.
À l’heure actuelle, il n’existe aucun prédicteur de réponse au risankizumab et le mécanisme d’action réel n’a pas encore été élucidé.
Pour mieux comprendre le ciblage médicamenteux du risankizumab dans les MII, le centre médical universitaire de Groningen (UMCG) a développé le risankizumab marqué par fluorescence (risankizumab-800CW).
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la dose optimale de risankizumab-800CW pour visualiser et potentiellement quantifier la concentration locale du médicament et prédire la réponse au traitement chez les patients atteints de MII en utilisant l'imagerie moléculaire par fluorescence (FMI) in vivo et ex vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
18
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
- Recrutement
- University Medical Center Groningen
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Contact:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Numéro de téléphone: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion pour la partie A :
- Diagnostic de MII établi
- Maladie active : une maladie cliniquement active de l'intestin est définie cliniquement comme une activité au moins légère à l'aide d'indices de notation dédiés ou une maladie biochimiquement active telle que définie par une calprotectine fécale > 60 μg/g.
- Les patients doivent être éligibles au traitement par le risankizumab
- Âge minimum de 18 ans
- Consentement éclairé écrit
- Indication clinique d'une procédure endoscopique
Critères d'inclusion pour la partie B :
- Diagnostic de MII établi
- Les patients doivent suivre un traitement par risankizumab pendant au moins 14 semaines.
- Âge minimum de 18 ans
- Consentement éclairé écrit
- Indication clinique d'une procédure endoscopique
Critères d'exclusion pour la partie A :
- Une patiente de l'étude qui est enceinte ou qui allaite
- Une patiente de l'étude en âge de préménopause qui n'utilise aucune forme de contraception fiable au moment de l'administration du risankizumab-800CW et au cours des 10 semaines suivantes.
- Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé
- Traitement antérieur spécifique à l'IL23 (la thérapie combinée IL23/IL12 n'est pas un critère d'exclusion)
- Manifestations extra-intestinales actives de la maladie de Crohn (par ex. uvéite ou pyoderma gangrenosum aux endroits vitaux)
Critères d'exclusion pour la partie B :
- Une patiente de l'étude qui est enceinte ou qui allaite
- Une patiente de l'étude en âge de préménopause qui n'utilise aucune forme de contraception fiable au moment de l'administration du risankizumab-800CW et au cours des 10 semaines suivantes.
- Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé
- Manifestations extra-intestinales actives de la maladie de Crohn (par ex. uvéite ou pyoderma gangrenosum aux endroits vitaux)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 4,5 mg de risankizumab-800CW
Les patients reçoivent 4,5 mg de risankizumab-800CW et subissent une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence
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Le Risankizumab-800CW sera administré par voie intraveineuse.
2 à 3 jours plus tard, une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence sera effectuée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: 15 mg de risankizumab-800CW
Les patients reçoivent 15 mg de risankizumab-800CW et subissent une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence
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Le Risankizumab-800CW sera administré par voie intraveineuse.
2 à 3 jours plus tard, une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence sera effectuée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: 25 mg de risankizumab-800CW
Les patients reçoivent 25 mg de risankizumab-800CW et subissent une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence
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Le Risankizumab-800CW sera administré par voie intraveineuse.
2 à 3 jours plus tard, une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence sera effectuée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Expérimental: 14 semaines ou plus de traitement par risankizumab et dose optimale de risankizumab-800CW
Les patients traités par risankizumab pendant au moins 14 semaines sont inscrits dans ce bras.
Il peut s'agir de patients qui ont déjà participé à la partie recherche de dose de l'étude ou de nouveaux patients.
Ces patients recevront la dose optimale de risankizumab-800CW et subiront une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence.
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Le Risankizumab-800CW sera administré par voie intraveineuse.
2 à 3 jours plus tard, une procédure d'imagerie moléculaire par fluorescence sera effectuée pour permettre la visualisation et la détection des signaux de fluorescence.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rythme cardiaque
Délai: Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Battements par minute
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Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Température
Délai: Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Degré Celsius
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Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Déterminer l'innocuité du risankizumab-800CW dans les MII
Délai: 2-3 jours après l'administration (jour de la procédure FME)
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Évaluation des événements indésirables possibles (graves) (EIG et EI)
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2-3 jours après l'administration (jour de la procédure FME)
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Pression artérielle
Délai: Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Systolique et diastolique en millimètres de mercure (mmHg)
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Cinq minutes avant et cinq minutes et soixante minutes après l'administration du traceur
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Étudier la faisabilité de l'utilisation du FMI ex vivo pour détecter le risankizumab-800CW
Délai: 12 mois
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Évaluation des performances du FMI ex vivo pour la détection des signaux du risankizumab-800CW.
Cette évaluation sera basée sur les intensités de fluorescence moyennes (IMF) des biopsies et de la microscopie à fluorescence/feuille de lumière.
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12 mois
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Étudier la faisabilité de l'utilisation de FME pour détecter les signaux du risankizumab-800CW_1
Délai: 12 mois
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Évaluation des performances du FME pour la détection des signaux du risankizumab-800CW.
Cette évaluation sera basée sur les mesures MDSFR/SFF.
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12 mois
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Étudier la faisabilité de l'utilisation de FME pour détecter les signaux du risankizumab-800CW_2
Délai: 12 mois
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Évaluation des performances du FME pour la détection des signaux du risankizumab-800CW.
Cette évaluation sera basée sur une évaluation visuelle lors du FME (signal visible oui/non).
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12 mois
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Étudier la faisabilité de l'utilisation de FME pour détecter les signaux du risankizumab-800CW_3
Délai: 12 mois
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Évaluation des performances du FME pour la détection des signaux du risankizumab-800CW.
Cette évaluation sera basée sur les calculs TBR/CNR.
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12 mois
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Détermination de la dose d'imagerie optimale du risankizumab-800CW
Délai: 12 mois
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La dose optimale sera basée sur les signaux du risankizumab-800CW pendant la FME et la FMI ex vivo
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantifier les signaux de fluorescence du traceur in vivo en utilisant la spectroscopie de réflectance/fluorescence sur fibre unique (MDSFR/SFF) et corréler ces mesures à la dose du traceur, aux intensités de fluorescence in vivo et à la gravité de l'inflammation.
Délai: 12 mois
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Quantification des mesures MDSFR/SFF dans les tissus enflammés par rapport aux mesures dans les tissus non enflammés.
Corrélation positive entre les mesures MDSFR/SFF et la gravité de la dose/inflammation ?
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12 mois
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Étudier une corrélation potentielle entre les intensités des signaux de fluorescence in vivo et la saturation cible avec la réponse/rémission clinique après 14 semaines de traitement par risankizumab chez les patients atteints de MII
Délai: 12 mois
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L'évaluation de la corrélation potentielle in vivo sera basée sur des images de fluorescence in vivo et les mesures MDSFR/SFF avant et après au moins 14 semaines de traitement par risankizumab.
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12 mois
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Étudier une corrélation potentielle entre les intensités des signaux de fluorescence ex vivo et la saturation cible avec la réponse/rémission clinique après 14 semaines de traitement par risankizumab chez les patients atteints de MII
Délai: 12 mois
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L'évaluation de la corrélation potentielle ex vivo sera basée sur les IMF des biopsies, les résultats de la microscopie à fluorescence et les concentrations de traceurs à l'intérieur des biopsies avant et après au moins 14 semaines de traitement par risankizumab.
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12 mois
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Corréler les signaux de fluorescence ex vivo à la gravité de l'inflammation et à la dose de traceur sur la base d'un examen histopathologique à l'intérieur des biopsies obtenues
Délai: 12 mois
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Types de tissus déterminés histologiquement (qualitatifs) : Tissus iléaux, côlon et rectal normaux (non inflammatoires) Tissus iléon, côlon et rectum enflammés Tissu aléatoire « hautement fluorescent » Tissu aléatoire « non fluorescent »
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12 mois
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Évaluer la stabilité du traceur, sa distribution et sa concentration, et identifier la composition des cellules immunitaires ex vivo pour en savoir plus sur les cellules cibles de la muqueuse risankizumab.
Délai: 12 mois
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Microscopie à fluorescence (confocale) avec utilisation supplémentaire de panels immunitaires et analyse transcriptomique spatiale (avant et après au moins 14 semaines de traitement par risankizumab).
Mesures de la concentration de risankizumab-800CW par microscopie à feuille de lumière après clarification des tissus, informations sur les cellules cibles du risankizumab et présence de cellules immunitaires à l'intérieur des biopsies et des échantillons de sang par cytométrie en flux et évaluation de la stabilité du traceur par Western Blot
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2024
Première publication (Réel)
23 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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