Imagem de fluorescência de Risankizumab-800CW na doença inflamatória intestinal (NAVIGATE)
4 de março de 2025 atualizado por: University Medical Center Groningen
Investigando a segurança, viabilidade e dose ideal de Risankizumab-800CW para visualização do direcionamento de medicamentos na doença inflamatória intestinal
A doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (UC) são doenças inflamatórias intestinais crônicas (DII).
Risanquizumab é um anticorpo monoclonal humano contra IL23 p19, parte de uma citocina pró-inflamatória que medeia a resposta inflamatória na DII após ligação ao seu receptor.
A não resposta primária ao risancizumab é elevada tanto na DC como na CU.
Atualmente, não existem preditores de resposta ao risancizumabe e o real mecanismo de ação ainda não foi elucidado.
Para obter uma melhor compreensão do medicamento direcionado ao risanquizumabe na DII, o Centro Médico Universitário de Groningen (UMCG) desenvolveu o risanquizumabe marcado com fluorescência (risanquizumabe-800CW).
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a dose ideal de risankizumab-800CW para visualizar e potencialmente quantificar a concentração local do medicamento e prever a resposta ao tratamento em pacientes com DII usando imagem molecular de fluorescência (FMI) in vivo e ex vivo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Número de telefone: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713GZ
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
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Contato:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Número de telefone: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para a parte A:
- Diagnóstico estabelecido de DII
- Doença ativa: doença intestinal clinicamente ativa é definida clinicamente como pelo menos atividade leve usando índices de pontuação dedicados ou doença bioquimicamente ativa definida por calprotectina fecal > 60 μg/g
- Os pacientes devem ser elegíveis para terapia com risancizumabe
- Idade mínima de 18 anos
- Consentimento informado por escrito
- Indicação clínica para procedimento endoscópico
Critérios de inclusão para a parte B:
- Diagnóstico estabelecido de DII
- Os pacientes devem estar em terapia com risancizumabe por pelo menos 14 semanas
- Idade mínima de 18 anos
- Consentimento informado por escrito
- Indicação clínica para procedimento endoscópico
Critérios de exclusão para a parte A:
- Uma paciente do estudo que está grávida ou amamentando
- Uma paciente do estudo em idade pré-menopausa que não usa nenhuma forma confiável de contracepção no momento da administração de risanquizumabe-800CW e nas 10 semanas seguintes
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Terapia prévia específica para anti-IL23 (terapia combinada de IL23/IL12 não é um critério de exclusão)
- Manifestações extra-intestinais ativas da doença de Crohn (por ex. uveíte ou pioderma gangrenoso em locais vitais)
Critérios de exclusão para a parte B:
- Uma paciente do estudo que está grávida ou amamentando
- Uma paciente do estudo em idade pré-menopausa que não usa nenhuma forma confiável de contracepção no momento da administração de risanquizumabe-800CW e nas 10 semanas seguintes
- Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
- Manifestações extra-intestinais ativas da doença de Crohn (por ex. uveíte ou pioderma gangrenoso em locais vitais)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 4,5 mg de risanquizumabe-800CW
Os pacientes recebem 4,5 mg de risanquizumabe-800CW e são submetidos a um procedimento de imagem molecular de fluorescência
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Risankizumab-800CW será administrado por via intravenosa.
2-3 dias depois, um procedimento de imagem molecular de fluorescência será realizado para permitir a visualização e detecção de sinais de fluorescência.
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Experimental: 15 mg de risanquizumabe-800CW
Os pacientes recebem 15 mg de risanquizumabe-800CW e são submetidos a um procedimento de imagem molecular de fluorescência
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Risankizumab-800CW será administrado por via intravenosa.
2-3 dias depois, um procedimento de imagem molecular de fluorescência será realizado para permitir a visualização e detecção de sinais de fluorescência.
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Experimental: 25 mg de risanquizumabe-800CW
Os pacientes recebem 25 mg de risanquizumabe-800CW e são submetidos a um procedimento de imagem molecular de fluorescência
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Risankizumab-800CW será administrado por via intravenosa.
2-3 dias depois, um procedimento de imagem molecular de fluorescência será realizado para permitir a visualização e detecção de sinais de fluorescência.
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Experimental: 14 semanas ou mais de terapia com risanquizumabe e dose ideal de risanquizumabe-800CW
Pacientes tratados com risancizumabe por pelo menos 14 semanas estão inscritos neste braço.
Podem ser pacientes que já aderiram à parte do estudo para determinação da dose ou novos pacientes.
Esses pacientes receberão a dose ideal de risanquizumabe-800CW e serão submetidos a um procedimento de imagem molecular de fluorescência
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Risankizumab-800CW será administrado por via intravenosa.
2-3 dias depois, um procedimento de imagem molecular de fluorescência será realizado para permitir a visualização e detecção de sinais de fluorescência.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência cardíaca
Prazo: Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Batimentos por minuto
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Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Temperatura
Prazo: Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Graus Celsius
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Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Determine a segurança do risankizumab-800CW na DII
Prazo: 2-3 dias após a administração (dia do procedimento FME)
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Avaliação de possíveis eventos adversos (graves) (SAE e EAs)
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2-3 dias após a administração (dia do procedimento FME)
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Pressão arterial
Prazo: Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Sistólica e diastólica em milímetros de mercúrio (mmHg)
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Cinco minutos antes e cinco e sessenta minutos após a administração do traçador
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Investigue a viabilidade do uso de FMI ex vivo para detectar risankizumab-800CW
Prazo: 12 meses
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Avaliando o desempenho do FMI ex vivo para detectar sinais de risankizumab-800CW.
Esta avaliação será baseada nas intensidades médias de fluorescência (MFIs) de biópsias e microscopia de fluorescência/folha de luz.
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12 meses
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Investigue a viabilidade do uso de FME para detectar sinais de risankizumabe-800CW_1
Prazo: 12 meses
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Avaliando o desempenho do FME para detecção de sinais de risankizumab-800CW.
Esta avaliação será baseada em medições MDSFR/SFF.
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12 meses
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Investigue a viabilidade do uso de FME para detectar sinais de risankizumabe-800CW_2
Prazo: 12 meses
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Avaliando o desempenho do FME para detecção de sinais de risankizumab-800CW.
Esta avaliação será baseada em uma avaliação visual durante o FME (sinal visível sim/não).
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12 meses
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Investigue a viabilidade do uso de FME para detectar sinais de risankizumab-800CW_3
Prazo: 12 meses
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Avaliando o desempenho do FME para detecção de sinais de risankizumab-800CW.
Esta avaliação será baseada em cálculos TBR/CNR.
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12 meses
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Determinação da dose ideal de imagem de risankizumab-800CW
Prazo: 12 meses
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A dose ideal será baseada nos sinais de risankizumab-800CW durante FME e FMI ex vivo
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificar os sinais de fluorescência do traçador in vivo usando espectroscopia de refletância de fibra única/fluorescência de fibra única (MDSFR/SFF) e correlacionar essas medições à dose do traçador, intensidades de fluorescência in vivo e gravidade da inflamação
Prazo: 12 meses
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Quantificação de medições MDSFR/SFF em tecido inflamado em comparação com medições em tecido não inflamado.
Correlação positiva entre medições MDSFR/SFF e dose/gravidade da inflamação?
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12 meses
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Investigar uma correlação potencial das intensidades do sinal de fluorescência in vivo e da saturação alvo com a resposta/remissão clínica após 14 semanas de regime de terapia com risancizumabe em pacientes com DII
Prazo: 12 meses
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A avaliação da correlação potencial in vivo será baseada em imagens de fluorescência in vivo e nas medições MDSFR/SFF antes e depois de pelo menos 14 semanas de tratamento com risankizumab
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12 meses
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Investigar uma correlação potencial entre intensidades de sinal de fluorescência ex vivo e saturação alvo com resposta/remissão clínica após 14 semanas de regime de terapia com risanquizumabe em pacientes com DII
Prazo: 12 meses
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A avaliação da correlação potencial ex vivo será baseada em IMFs de biópsias, resultados de microscopia de fluorescência e concentrações de traçadores dentro de biópsias antes e depois de pelo menos 14 semanas de tratamento com risanquizumabe
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12 meses
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Correlacionar sinais de fluorescência ex vivo à gravidade da inflamação e dose do traçador com base no exame histopatológico dentro das biópsias obtidas
Prazo: 12 meses
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Tipos de tecidos determinados histologicamente (qualitativos): Tecido ileal, cólon e retal normal (não inflamado) Tecido inflamado de íleo, cólon e reto Tecido aleatório ''alta fluorescente'' Tecido aleatório ''não fluorescente''
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12 meses
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Para avaliar a estabilidade do traçador, a distribuição e a concentração do traçador, e para identificar a composição das células do sistema imunológico ex vivo para saber mais sobre as células-alvo da mucosa do risanquizumabe
Prazo: 12 meses
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Microscopia de fluorescência (confocal) com uso adicional de painéis imunológicos e análise transcriptômica espacial (antes e depois de pelo menos 14 semanas de tratamento com risanquizumabe).
Medições da concentração de risankizumab-800CW por microscopia light-sheet após limpeza do tecido, informações sobre células-alvo de risankizumab e presença de células imunes dentro das biópsias e amostras de sangue por citometria de fluxo e avaliação da estabilidade do traçador por Western Blot
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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