Fluorescentiebeeldvorming van Risankizumab-800CW bij inflammatoire darmziekten (NAVIGATE)
4 maart 2025 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen
Onderzoek naar de veiligheid, haalbaarheid en optimale dosis van Risankizumab-800CW voor het visualiseren van medicijntargeting bij inflammatoire darmziekten
De ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) zijn chronische inflammatoire darmziekten (IBD).
Risankizumab is een menselijk monoklonaal antilichaam tegen IL23 p19, onderdeel van een pro-inflammatoir cytokine dat de ontstekingsreactie bij IBD bemiddelt na binding aan zijn receptor.
De primaire non-respons op risankizumab is hoog bij zowel CD als UC.
Momenteel zijn er geen voorspellers van de respons op risankizumab en het feitelijke werkingsmechanisme is nog niet opgehelderd.
Om een beter inzicht te krijgen in de medicijntargeting van risankizumab bij IBD, heeft het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) fluorescent gelabeld risankizumab (risankizumab-800CW) ontwikkeld.
Deze studie heeft tot doel de veiligheid en de optimale dosis risankizumab-800CW te beoordelen om de lokale geneesmiddelconcentratie te visualiseren en mogelijk te kwantificeren en de behandelingsrespons bij IBD-patiënten te voorspellen met behulp van in vivo en ex vivo fluorescentie moleculaire beeldvorming (FMI).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +31(0)503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria voor deel A:
- Vastgestelde IBD-diagnose
- Actieve ziekte: klinisch actieve ziekte van de darm wordt klinisch gedefinieerd als ten minste milde activiteit met behulp van speciale score-indices of biochemisch actieve ziekte zoals gedefinieerd door een fecaal calprotectine > 60 μg/g
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met risankizumab
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Klinische indicatie voor een endoscopische procedure
Inclusiecriteria voor deel B:
- Vastgestelde IBD-diagnose
- Patiënten moeten gedurende ten minste 14 weken een behandeling met risankizumab ondergaan
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Klinische indicatie voor een endoscopische procedure
Uitsluitingscriteria voor deel A:
- Een vrouwelijke onderzoekspatiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
- Een vrouwelijke onderzoekspatiënt in de pre-menopauzeleeftijd die geen enkele betrouwbare vorm van anticonceptie gebruikt op het moment van toediening van risankizumab-800CW en de daaropvolgende 10 weken
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
- Eerdere anti-IL23-specifieke therapie (IL23/IL12-combinatietherapie is geen uitsluitingscriterium)
- Actieve extra-gastro-intestinale manifestaties van de ziekte van Crohn (bijv. uveïtis of pyoderma gangrenosum op vitale locaties)
Uitsluitingscriteria voor deel B:
- Een vrouwelijke onderzoekspatiënt die zwanger is of borstvoeding geeft
- Een vrouwelijke onderzoekspatiënt in de pre-menopauzeleeftijd die geen enkele betrouwbare vorm van anticonceptie gebruikt op het moment van toediening van risankizumab-800CW en de daaropvolgende 10 weken
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
- Actieve extra-gastro-intestinale manifestaties van de ziekte van Crohn (bijv. uveïtis of pyoderma gangrenosum op vitale locaties)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 4,5 mg risankizumab-800CW
Patiënten krijgen 4,5 mg risankizumab-800CW en ondergaan een fluorescentie-moleculaire beeldvormingsprocedure
|
Risankizumab-800CW zal intraveneus worden toegediend.
2-3 dagen later zal een Fluorescentie Moleculaire Beeldvormingsprocedure worden uitgevoerd om de visualisatie en detectie van fluorescentiesignalen mogelijk te maken.
|
|
Experimenteel: 15 mg risankizumab-800CW
Patiënten krijgen 15 mg risankizumab-800CW en ondergaan een fluorescentie-moleculaire beeldvormingsprocedure
|
Risankizumab-800CW zal intraveneus worden toegediend.
2-3 dagen later zal een Fluorescentie Moleculaire Beeldvormingsprocedure worden uitgevoerd om de visualisatie en detectie van fluorescentiesignalen mogelijk te maken.
|
|
Experimenteel: 25 mg risankizumab-800CW
Patiënten krijgen 25 mg risankizumab-800CW en ondergaan een fluorescentie-moleculaire beeldvormingsprocedure
|
Risankizumab-800CW zal intraveneus worden toegediend.
2-3 dagen later zal een Fluorescentie Moleculaire Beeldvormingsprocedure worden uitgevoerd om de visualisatie en detectie van fluorescentiesignalen mogelijk te maken.
|
|
Experimenteel: 14 weken of meer risankizumab-therapie en optimale dosis risankizumab-800CW
In deze arm zijn patiënten opgenomen die gedurende ten minste 14 weken met risankizumab worden behandeld.
Dit kunnen patiënten zijn die al hebben deelgenomen aan het dosisonderzoeksgedeelte van het onderzoek, of nieuwe patiënten.
Deze patiënten krijgen de optimale dosis risankizumab-800CW en ondergaan een fluorescentie-moleculaire beeldvormingsprocedure
|
Risankizumab-800CW zal intraveneus worden toegediend.
2-3 dagen later zal een Fluorescentie Moleculaire Beeldvormingsprocedure worden uitgevoerd om de visualisatie en detectie van fluorescentiesignalen mogelijk te maken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
Slagen per minuut
|
Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
|
Temperatuur
Tijdsspanne: Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
Graden Celsius
|
Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
|
Bepaal de veiligheid van risankizumab-800CW bij IBD
Tijdsspanne: 2-3 dagen na toediening (dag van de FME-procedure)
|
Evaluatie van mogelijke (ernstige) bijwerkingen (SAE en AE’s)
|
2-3 dagen na toediening (dag van de FME-procedure)
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
Systolisch en diastolisch in millimeter kwik (mmHg)
|
Vijf minuten vóór en vijf en zestig minuten na toediening van de tracer
|
|
Onderzoek de haalbaarheid van het gebruik van ex vivo FMI om risankizumab-800CW te detecteren
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de prestaties van ex vivo FMI voor het detecteren van risankizumab-800CW-signalen.
Deze evaluatie zal gebaseerd zijn op de gemiddelde fluorescentie-intensiteiten (MFI's) van biopsieën en fluorescentie/lichtbladmicroscopie.
|
12 maanden
|
|
Onderzoek de haalbaarheid van het gebruik van FME om risankizumab-800CW-signalen te detecteren_1
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de prestaties van FME voor het detecteren van risankizumab-800CW-signalen.
Deze evaluatie zal gebaseerd zijn op MDSFR/SFF-metingen.
|
12 maanden
|
|
Onderzoek de haalbaarheid van het gebruik van FME om risankizumab-800CW-signalen te detecteren_2
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de prestaties van FME voor het detecteren van risankizumab-800CW-signalen.
Deze evaluatie zal gebeuren op basis van een visuele evaluatie tijdens FME (zichtbaar signaal ja/nee).
|
12 maanden
|
|
Onderzoek de haalbaarheid van het gebruik van FME om risankizumab-800CW-signalen te detecteren_3
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de prestaties van FME voor het detecteren van risankizumab-800CW-signalen.
Deze evaluatie zal gebaseerd zijn op TBR/CNR-berekeningen.
|
12 maanden
|
|
Bepaling van de optimale beelddosis van risankizumab-800CW
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De optimale dosis zal gebaseerd zijn op de risankizumab-800CW-signalen tijdens FME en ex vivo FMI
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificeer de fluorescentiesignalen van de tracer in vivo met behulp van single-fiber reflectance/single-fiber fluorescentie (MDSFR/SFF) spectroscopie en correleer deze metingen met tracerdosis, in vivo fluorescentie-intensiteiten en ernst van de ontsteking
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Kwantificering van MDSFR/SFF-metingen in ontstoken weefsel vergeleken met metingen in niet-ontstoken weefsel.
Positieve correlatie tussen MDSFR/SFF-metingen en de ernst van de dosis/ontsteking?
|
12 maanden
|
|
Onderzoek naar een mogelijke correlatie tussen in vivo fluorescentiesignaalintensiteiten en beoogde verzadiging met klinische respons/remissie na 14 weken behandeling met risankizumab bij patiënten met IBD
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de potentiële correlatie in vivo zal gebaseerd zijn op in vivo fluorescentiebeelden en de MDSFR/SFF-metingen vóór en na ten minste 14 weken behandeling met risankizumab
|
12 maanden
|
|
Onderzoek naar een mogelijke correlatie tussen ex vivo fluorescentiesignaalintensiteiten en doelverzadiging met klinische respons/remissie na 14 weken behandeling met risankizumab bij patiënten met IBD
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de potentiële correlatie ex vivo zal gebaseerd zijn op MFI's van biopsieën, resultaten van fluorescentiemicroscopie en tracerconcentraties in biopsieën vóór en na ten minste 14 weken behandeling met risankizumab
|
12 maanden
|
|
Om ex vivo fluorescentiesignalen te correleren met de ernst van de ontsteking en de tracerdosis op basis van histopathologisch onderzoek in de verkregen biopsieën
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Histologisch vastgestelde weefseltypen (kwalitatief): Normaal (niet-ontstoken) ileum-, colon- en rectumweefsel Ontstoken ileum-, colon- en rectumweefsel Willekeurig ''hoog-fluorescerend'' weefsel Willekeurig ''Niet-fluorescerend'' weefsel
|
12 maanden
|
|
Om de tracerstabiliteit, de tracerdistributie en de tracerconcentratie te beoordelen, en om de samenstelling van immuuncellen ex vivo te identificeren om meer te leren over de mucosale doelcellen van risankizumab
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Fluorescentie (confocale) microscopie met aanvullend gebruik van immuunpanels en ruimtelijke transcriptomics-analyse (voor en na ten minste 14 weken behandeling met risankizumab).
Metingen van de risankizumab-800CW-concentratie door lichtbladmicroscopie na weefselzuivering, inzichten in risankizumab-doelcellen en aanwezigheid van immuuncellen in de biopsieën en bloedmonsters door flowcytometrie en beoordeling van de tracerstabiliteit door Western Blot
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .