Risankizumab-800CW 在炎症性肠病中的荧光成像 (NAVIGATE)
2025年3月4日 更新者：University Medical Center Groningen
研究 Risankizumab-800CW 用于可视化炎症性肠病药物靶向的安全性、可行性和最佳剂量
克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 是慢性炎症性肠病 (IBD)。
Risankizumab 是一种针对 IL23 p19 的人单克隆抗体，IL23 p19 是促炎细胞因子的一部分，在与其受体结合后介导 IBD 中的炎症反应。
CD 和 UC 患者对 risankizumab 的原发性无反应率较高。
目前，没有对 risankizumab 反应的预测因子，实际作用机制尚未阐明。
为了更好地了解 risankizumab 在 IBD 中的药物靶向作用，格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 开发了荧光标记的 risankizumab (risankizumab-800CW)。
本研究旨在评估 risankizumab-800CW 的安全性和最佳剂量，以使用体内和离体荧光分子成像 (FMI) 可视化和潜在量化 IBD 患者的局部药物浓度并预测治疗反应。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- 电话号码：+31(0)503612620
- 邮箱：w.b.nagengast@umcg.nl
学习地点
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Groningen、荷兰、9713GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- 电话号码：+31(0)503612620
- 邮箱：w.b.nagengast@umcg.nl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
A 部分的纳入标准：
- 建立 IBD 诊断
- 活动性疾病：临床活动性肠道疾病在临床上被定义为使用专用评分指数的至少轻度活动性或生化活动性疾病（由粪便钙卫蛋白> 60 μg/g定义）
- 患者必须符合 risankizumab 治疗的资格
- 最低年龄 18 岁
- 书面知情同意书
- 内窥镜手术的临床指征
B 部分的纳入标准：
- 建立 IBD 诊断
- 患者必须接受 risankizumab 治疗至少 14 周
- 最低年龄 18 岁
- 书面知情同意书
- 内窥镜手术的临床指征
A 部分的排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性研究患者
- 一名绝经前年龄的女性研究患者在 risankizumab-800CW 给药时和接下来的 10 周内未使用任何可靠的避孕方式
- 损害患者知情同意能力的医疗或精神状况
- 既往抗 IL23 特异性治疗（IL23/IL12 联合治疗不是排除标准）
- 克罗恩病的活跃胃肠道外表现（例如 重要部位的葡萄膜炎或坏疽性脓皮病）
B 部分的排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性研究患者
- 一名绝经前年龄的女性研究患者在 risankizumab-800CW 给药时和接下来的 10 周内未使用任何可靠的避孕方式
- 损害患者知情同意能力的医疗或精神状况
- 克罗恩病的活跃胃肠道外表现（例如 重要部位的葡萄膜炎或坏疽性脓皮病）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4.5 毫克 risankizumab-800CW
患者接受 4.5 mg risankizumab-800CW 并接受荧光分子成像程序
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Risankizumab-800CW 将静脉注射。
2-3 天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化和检测。
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实验性的：15 毫克 risankizumab-800CW
患者接受 15 mg risankizumab-800CW 并接受荧光分子成像程序
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Risankizumab-800CW 将静脉注射。
2-3 天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化和检测。
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实验性的：25 毫克 risankizumab-800CW
患者接受 25 mg risankizumab-800CW 并接受荧光分子成像程序
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Risankizumab-800CW 将静脉注射。
2-3 天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化和检测。
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实验性的：14 周或更长时间的 risankizumab 治疗和最佳剂量 risankizumab-800CW
接受 risankizumab 治疗至少 14 周的患者纳入该组。
这可以是已经加入剂量探索研究部分的患者或新患者。
这些患者将接受最佳剂量的 risankizumab-800CW 并接受荧光分子成像程序
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Risankizumab-800CW 将静脉注射。
2-3 天后，将进行荧光分子成像程序，以实现荧光信号的可视化和检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心率
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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每分钟节拍数
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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温度
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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摄氏度
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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确定 risankizumab-800CW 在 IBD 中的安全性
大体时间：给药后 2-3 天（FME 程序当天）
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评估可能的（严重）不良事件（SAE 和 AE）
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给药后 2-3 天（FME 程序当天）
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血压
大体时间：示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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收缩压和舒张压，以毫米汞柱 (mmHg) 为单位
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示踪剂施用前五分钟、施用后五分钟和六十分钟
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研究使用离体 FMI 检测 risankizumab-800CW 的可行性
大体时间：12个月
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评估离体 FMI 检测 risankizumab-800CW 信号的性能。
该评估将基于活检和荧光/光片显微镜的平均荧光强度 (MFI)。
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12个月
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研究使用 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的可行性_1
大体时间：12个月
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评估 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的性能。
该评估将基于 MDSFR/SFF 测量。
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12个月
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研究使用 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的可行性_2
大体时间：12个月
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评估 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的性能。
该评估将基于 FME 期间的视觉评估（可见信号是/否）。
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12个月
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研究使用 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的可行性_3
大体时间：12个月
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评估 FME 检测 risankizumab-800CW 信号的性能。
该评估将基于 TBR/CNR 计算。
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12个月
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确定 risankizumab-800CW 的最佳成像剂量
大体时间：12个月
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最佳剂量将基于 FME 和离体 FMI 期间的 risankizumab-800CW 信号
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用单纤维反射/单纤维荧光 (MDSFR/SFF) 光谱量化体内示踪剂的荧光信号，并将这些测量结果与示踪剂剂量、体内荧光强度和炎症严重程度相关联
大体时间：12个月
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与非发炎组织中的测量值相比，发炎组织中 MDSFR/SFF 测量值的量化。
MDSFR/SFF 测量值与剂量/炎症严重程度之间呈正相关吗？
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12个月
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研究 IBD 患者接受 risankizumab 治疗方案 14 周后体内荧光信号强度和靶标饱和度与临床反应/缓解的潜在相关性
大体时间：12个月
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体内潜在相关性的评估将基于体内荧光图像以及 risankizumab 治疗至少 14 周之前和之后的 MDSFR/SFF 测量
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12个月
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研究 IBD 患者接受 risankizumab 治疗方案 14 周后离体荧光信号强度和靶标饱和度与临床反应/缓解的潜在相关性
大体时间：12个月
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离体潜在相关性的评估将基于 risankizumab 治疗至少 14 周之前和之后活组织检查的 MFI、荧光显微镜结果和活组织检查中的示踪剂浓度
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12个月
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根据获得的活检组织病理学检查，将离体荧光信号与炎症严重程度和示踪剂剂量相关联
大体时间：12个月
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组织学确定的组织类型（定性）： 正常（非发炎）回肠、结肠和直肠组织 发炎的回肠、结肠和直肠组织 随机“高荧光”组织 随机“非荧光”组织
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12个月
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评估示踪剂稳定性、示踪剂分布和示踪剂浓度，并鉴定离体免疫细胞的组成，以了解有关 risankizumab 粘膜靶细胞的更多信息
大体时间：12个月
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荧光（共焦）显微镜检查，另外使用免疫组和空间转录组学分析（在 risankizumab 治疗至少 14 周之前和之后）。
组织透明化后通过光片显微镜测量 risankizumab-800CW 浓度，通过流式细胞术了解 risankizumab 靶细胞以及活检和血液样本中免疫细胞的存在情况，并通过蛋白质印迹评估示踪剂稳定性
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年11月8日
初级完成 (估计的)
2025年8月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年9月19日
首次发布 (实际的)
2024年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月4日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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