Fluorescensavbildning av Risankizumab-800CW ved inflammatorisk tarmsykdom (NAVIGATE)
4. mars 2025 oppdatert av: University Medical Center Groningen
Undersøker sikkerheten, gjennomførbarheten og den optimale dosen av Risankizumab-800CW for visualisering av medikamentmålretting ved inflammatorisk tarmsykdom
Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC) er kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (IBD).
Risankizumab er et humant monoklonalt antistoff mot IL23 p19, en del av et pro-inflammatorisk cytokin som medierer den inflammatoriske responsen i IBD ved binding til reseptoren.
Primær ikke-respons på risankizumab er høy ved både CD og UC.
Foreløpig er det ingen prediktorer for respons på risankizumab, og den faktiske virkningsmekanismen er ennå ikke klarlagt.
For å få bedre forståelse av medikamentmålrettingen av risankizumab ved IBD, utviklet University Medical Center Groningen (UMCG) fluorescerende merket risankizumab (risankizumab-800CW).
Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerheten og den optimale dosen av risankizumab-800CW for å visualisere og potensielt kvantifisere den lokale legemiddelkonsentrasjonen og forutsi behandlingsrespons hos IBD-pasienter som bruker in vivo og ex vivo fluorescensmolekylær avbildning (FMI).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)503612620
- E-post: w.b.nagengast@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- Rekruttering
- University Medical Center Groningen
-
Ta kontakt med:
- Wouter B Nagengast, MD, PharmD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)503612620
- E-post: w.b.nagengast@umcg.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for del A:
- Etablert IBD-diagnose
- Aktiv sykdom: klinisk aktiv sykdom i tarmen er definert klinisk som minst mild aktivitet ved bruk av dedikerte skåringsindekser eller biokjemisk aktiv sykdom som definert av et fekalt kalprotektin > 60 μg/g
- Pasienter må være kvalifisert for risankizumab-behandling
- Minimumsalder på 18 år
- Skriftlig informert samtykke
- Klinisk indikasjon for endoskopisk prosedyre
Inkluderingskriterier for del B:
- Etablert IBD-diagnose
- Pasienter må være på risankizumab-behandling i minst 14 uker
- Minimumsalder på 18 år
- Skriftlig informert samtykke
- Klinisk indikasjon for endoskopisk prosedyre
Ekskluderingskriterier for del A:
- En kvinnelig studiepasient som er gravid eller ammer
- En kvinnelig studiepasient i premenopausal alder som ikke bruker noen pålitelig form for prevensjon på tidspunktet for risankizumab-800CW administrering og de påfølgende 10 ukene
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke
- Tidligere anti-IL23-spesifikk terapi (IL23/IL12 kombinasjonsterapi er ikke et eksklusjonskriterie)
- Aktive ekstra gastrointestinale manifestasjoner av Crohns sykdom (f. uveitt eller pyoderma gangrenosum på vitale steder)
Ekskluderingskriterier for del B:
- En kvinnelig studiepasient som er gravid eller ammer
- En kvinnelig studiepasient i premenopausal alder som ikke bruker noen pålitelig form for prevensjon på tidspunktet for risankizumab-800CW administrering og de påfølgende 10 ukene
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke
- Aktive ekstra gastrointestinale manifestasjoner av Crohns sykdom (f. uveitt eller pyoderma gangrenosum på vitale steder)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4,5 mg risankizumab-800CW
Pasienter får 4,5 mg risankizumab-800CW og gjennomgår en fluorescensmolekylær bildebehandlingsprosedyre
|
Risankizumab-800CW vil bli administrert intravenøst.
2-3 dager senere vil en fluorescensmolekylær bildebehandling bli utført for å muliggjøre visualisering og deteksjon av fluorescenssignaler.
|
|
Eksperimentell: 15 mg risankizumab-800CW
Pasienter får 15 mg risankizumab-800CW og gjennomgår en fluorescensmolekylær bildebehandlingsprosedyre
|
Risankizumab-800CW vil bli administrert intravenøst.
2-3 dager senere vil en fluorescensmolekylær bildebehandling bli utført for å muliggjøre visualisering og deteksjon av fluorescenssignaler.
|
|
Eksperimentell: 25 mg risankizumab-800CW
Pasienter får 25 mg risankizumab-800CW og gjennomgår en fluorescensmolekylær bildebehandlingsprosedyre
|
Risankizumab-800CW vil bli administrert intravenøst.
2-3 dager senere vil en fluorescensmolekylær bildebehandling bli utført for å muliggjøre visualisering og deteksjon av fluorescenssignaler.
|
|
Eksperimentell: 14 uker eller mer med risankizumab-behandling og optimal dose risankizumab-800CW
Pasienter som er behandlet med risankizumab i minst 14 uker er registrert i denne armen.
Dette kan være pasienter som allerede ble med i dosefinnende delen av studien eller nye pasienter.
Disse pasientene vil motta den optimale dosen risankizumab-800CW og vil gjennomgå en fluorescensmolekylær bildebehandlingsprosedyre
|
Risankizumab-800CW vil bli administrert intravenøst.
2-3 dager senere vil en fluorescensmolekylær bildebehandling bli utført for å muliggjøre visualisering og deteksjon av fluorescenssignaler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: Fem minutter før, og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
Slag per minutt
|
Fem minutter før, og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
|
Temperatur
Tidsramme: Fem minutter før, og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
Grader celsius
|
Fem minutter før, og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
|
Bestem sikkerheten til risankizumab-800CW i IBD
Tidsramme: 2-3 dager etter administrering (dag for FME-prosedyre)
|
Evaluering av mulige (alvorlige) bivirkninger (SAE og AE)
|
2-3 dager etter administrering (dag for FME-prosedyre)
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Fem minutter før og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
Systolisk og diastolisk i millimeter mercure (mmHg)
|
Fem minutter før og fem og seksti minutter etter administrasjon av sporstoff
|
|
Undersøk muligheten for å bruke ex vivo FMI for å oppdage risankizumab-800CW
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av ytelsen til ex vivo FMI for å oppdage risankizumab-800CW-signaler.
Denne evalueringen vil være basert på gjennomsnittlige fluorescensintensiteter (MFIer) av biopsier og fluorescens/lysarkmikroskopi.
|
12 måneder
|
|
Undersøk muligheten for å bruke FME til å oppdage risankizumab-800CW-signaler_1
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av ytelsen til FME for å oppdage risankizumab-800CW-signaler.
Denne evalueringen vil være basert på MDSFR/SFF-målinger.
|
12 måneder
|
|
Undersøk muligheten for å bruke FME til å oppdage risankizumab-800CW-signaler_2
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av ytelsen til FME for å oppdage risankizumab-800CW-signaler.
Denne evalueringen vil være basert på en visuell evaluering under FME (synlig signal ja/nei).
|
12 måneder
|
|
Undersøk muligheten for å bruke FME til å oppdage risankizumab-800CW-signaler_3
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av ytelsen til FME for å oppdage risankizumab-800CW-signaler.
Denne evalueringen vil være basert på TBR/CNR-beregninger.
|
12 måneder
|
|
Bestemme den optimale bildedosen av risankizumab-800CW
Tidsramme: 12 måneder
|
Den optimale dosen vil være basert på risankizumab-800CW-signalene under FME og ex vivo FMI
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifiser fluorescenssignalene til sporstoffet in vivo ved å bruke enkeltfiberreflektans/enkeltfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi og korreler disse målingene til sporstoffdose, in vivo fluorescensintensiteter og betennelsesalvorlighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Kvantifisering av MDSFR/SFF-målinger i betent vev sammenlignet med målinger i ikke-betent vev.
Positiv korrelasjon mellom MDSFR/SFF-målinger og dose/betennelsesalvorlighet?
|
12 måneder
|
|
Undersøk en potensiell korrelasjon av in vivo fluorescenssignalintensiteter og målmetning til klinisk respons/remisjon etter 14 uker med risankizumab-behandlingsregime hos pasienter med IBD
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av den potensielle korrelasjonen in vivo vil være basert på in vivo fluorescensbilder og MDSFR/SFF-målingene før og etter minst 14 uker med risankizumab-behandling
|
12 måneder
|
|
Undersøk en potensiell korrelasjon av ex vivo fluorescenssignalintensiteter og målmetning til klinisk respons/remisjon etter 14 uker med risankizumab-behandlingsregime hos pasienter med IBD
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av den potensielle korrelasjonen ex vivo vil være basert på MFI-er av biopsier, fluorescensmikroskopiresultater og sporstoffkonsentrasjoner i biopsier før og etter minst 14 uker med risankizumab-behandling
|
12 måneder
|
|
For å korrelere ex vivo fluorescenssignaler til betennelsesalvorlighet og spordose basert på histopatologisk undersøkelse i de oppnådde biopsiene
Tidsramme: 12 måneder
|
Histologisk konstaterte vevstyper (kvalitativt): Normal (ikke-betent) ileal-, kolon- og rektalvev betent ileum, colon og rektumvev Tilfeldig ''høyfluorescerende'' vev Tilfeldig ''Ikke-fluorescerende'' vev
|
12 måneder
|
|
For å vurdere sporstoffstabilitet, sporstoffdistribusjon og sporstoffkonsentrasjon, og for å identifisere sammensetningen av immunceller ex vivo for å lære mer om risankizumab slimhinnemålceller
Tidsramme: 12 måneder
|
Fluorescens (konfokal) mikroskopi med tilleggsbruk av immunpaneler og romlig transkriptomisk analyse (før og etter minst 14 ukers behandling med risankizumab).
Målinger av risankizumab-800CW-konsentrasjonen ved lysarkmikroskopi etter vevsrensing, innsikt i risankizumab-målceller og tilstedeværelse av immunceller inne i biopsiene og blodprøvene ved flowcytometri og vurdering av sporstabilitet med Western Blot
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
23. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UMCG 20010
- 2024-515358-25-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .