留置および栄養チューブによる栄養摂取に先立つ経腸栄養剤の経口摂取と PALS における粉ミルク不耐症への影響

簡単な背景:

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、進行性かつ致死的な神経変性疾患です。 ALS (pALS) 患者の 82% 以上が、病気の進行に伴って嚥下障害を発症します (Onesti et al., 2017)。 嚥下障害は、窒息の恐怖や食事の長時間化に伴う経口摂取量の減少につながり、その結果、体重減少とその結果としての栄養失調を引き起こします（Muscaritoli et al., 2012）。 栄養失調は、pALS の生存期間の短縮と関連しています (Desport et al., 1999; Marin et al., 2010)。 胃瘻チューブ (Gtube) を介した栄養補給は、経口摂取を回避し、適切な栄養を維持するのに役立ちます。 研究では、Gtube の使用により pALS の生存時間が大幅に延長されることが示されています (Bond et al., 2019)。 Gtube 留置による重大な合併症のリスクは低いにもかかわらず、入院患者および重症患者の 27 ～ 38% で経腸栄養（EN）不耐症が報告されています（Blaser et al., 2014; Gungabissoon et al., 2014; Wang et al., 2017）。 胃腸（GI）症状の存在によって定義されることが多い不耐症は、栄養推奨事項の遵守不良、さらなる体重減少、栄養失調のリスクの増加に寄与します（Jenkins et al., 2022; Parra-Cantu et al., 2021）。 現在、pALS における EN 不耐症の有病率に関するデータや、EN 製剤の経口摂取が不耐症に及ぼす影響に関する証拠はありません。 NSU Health の Cathy J. Husman ALS Center のデータによると、Gtube チューブを留置された患者の 28.6% が不耐症のために EN 処方を変更しました。

目的:

この単群研究の主な目的は、Gtube 留置前の EN 製剤の経口摂取が、pALS における Gtube 留置および Gtube を介した摂食時の耐性に影響を与えるかどうかを評価することです。 胃腸症状と食事摂取量は、提案された 22 人の pALS サンプルに対する介入の前後で評価されます。 この研究には、当院の専門家の多分野の協力が必要です。 これはチームの専門知識に基づいて設計されており、ニーズが高く研究が不十分な集団におけるEN不耐症を評価するための適切な指標が含まれています。 この研究から学んだ潜在的な治療戦略は、栄養失調を最小限に抑え、生存期間を延長し、pALS の生活の質を改善するために Gtube 使用の管理に大いに必要とされる臨床実践ガイドラインに組み込むことができます。

具体的な目的:

目的 1: Gtube を介して配置および給餌の前後の食事摂取量を分析し、疾患の進行および摂食不耐症の消化管症状との関係を判断します。

目的 2: ベースライン時、EN ミルクの経口摂取中、および Gtube を介した配置および給餌後の摂食不耐症の消化管症状を評価します。

研究デザイン:

この単一群介入研究では、NSU Health ALS Center への定期的な集学的訪問中に参加者が募集されます。 この介入は、患者の毎日の食事ルーチンの一部として、患者の希望する場所で行われます。 この提案された研究は、介入前、フェーズ I、フェーズ II の 3 つの段階で構成されています。 評価は在宅の患者および/またはその介護者によって行われ、研究担当者によって毎週電話や電子メールで収集されます。 主要評価項目は、EN 不耐症の胃腸症状となります。 副次的結果の測定には、食事摂取量、体格指数 (BMI)、および ALS 機能評価スケール (ALSFRS-R) が含まれます。 治療の忠実度は研究の終了時に評価されます。

実験手順と結果の測定

この提案された研究は、次の 3 つの段階で構成されます。

1. 介入前: 介入フェーズ I の 1 週間前のリードイン期間は、予定されている Gtube 留置手順の 3 週間前に開始されるように設定されます。 患者には、通常の飲食摂取量を維持するようアドバイスされます。 食事摂取量および消化器症状のデータは、以下に説明するように収集されます。
2. フェーズ I: 介入前の段階で収集された食事摂取データは平均され、参加者の推定栄養ニーズを満たすために必要な経腸栄養粉ミルクのカートン数を決定するために使用されます。 2 週間 +- 2 日間、参加者は、現在の経口食事摂取量と組み合わせた場合の推定栄養ニーズを満たすために、事前に選択された経腸栄養剤のカートン数を飲むように指示されます。 栄養必要量は、ALS 患者のエネルギー必要量を推定するために Kasarskis らが研究開発した予測方程式を使用して推定されます (Kasarskis et al., 2014)。 この変数を一定に保つために、pALS に一般的に処方される植物ベースの EN 処方 (Kate Farms 1.4 Standard) が研究対象のすべての患者に提供されるように選択されました。 以下に説明するように、食事摂取量と消化管症状に関する毎週のデータ収集が継続されます。
3. フェーズ II: フェーズ I の終了時に、患者は選択した医療施設で Gtube の留置を受けます。 次の 2 週間 +- 2 日間、参加者は、フェーズ I で経口的に使用された経腸栄養剤のカートンと同じ数のカートンを Gtube 経由で摂取するように指示され、現在の経口摂取量を変更しません。 以下に説明するように、食事摂取量と消化管症状に関する毎週のデータ収集が継続されます。

人口統計:

ベースラインでは、以下の人口統計および臨床情報が取得されます: 年齢、生物学的性別、人種、民族、ALS 疾患の発症タイプと発症期間 (月)、身長、体重、体格指数 (BMI)、栄養失調リスク (体重からの BMI の変化)最初の予約から現在の予約まで）、検証された ALS 機能評価スケール（ALSFRS）スコア（Cedarbaum et al., 1999）によって指標化された全体的な疾患の重症度、および疾患の進行率（最初の予約から現在の予約までの ALSFRS の変化）。

食事摂取量:

各参加者の食事摂取量を決定するために、研究期間中、介護者の助けの有無にかかわらず、参加者は食事日記を記入します。 患者と介護者には食事日誌の記入方法についての指示が提供され、摂取時に摂取量を記録するよう指示されます。 食事日記は、毎週、最低 3 日間、最長 7 日間記入する必要があります。 選択した栄養素の週ごとの摂取量が平均されます。 得られた食事摂取情報を食事分析ソフトウェアを利用して分析します。 Axxya Systems の Nutritionist Pro は、米国の要件に準拠したシステムである栄養価を計算するために、食品および飲料の栄養生データベースを使用する栄養技術およびデータ用のソフトウェア アプリケーションです。

胃腸の症状:

摂食不耐症による胃腸症状は、臨床医が実施する調査を使用して毎週監視されます。 胃腸症状評価スケール (GSRS) は、各項目を逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘を含む 5 つの症状クラスターに組み合わせた 15 項目のスケールです (Svedlund et al., 1995)。 患者は各項目を 7 段階のリッカート スケール (まったく不快感がないものから非常に重篤な不快感まで) で評価します。 リコール期間は 7 日間で、完了までに約 3 ～ 5 分かかると推定されます。 臨床チームはまた、研究期間中の任意の時点で、医師の診察を必要とする重大な胃腸イベントがないか研究参加者を監視します。 これらは、患者が治療のためにクリニックに連絡したときに記録され、他の場所で治療が必要な場合には患者から報告されます。

データ分析 記述統計を使用して、pALS における食事摂取量と摂食不耐症による消化管症状の有病率を調査します。 配置およびＧｔｕｂｅによる給餌前後の食事摂取量および摂食不耐症のＧＩ症状の有病率を、対応のあるｔ検定を使用して対象内で比較する。 ベースラインで満たされる推定栄養ニーズの割合と疾患進行指標との関係、および配置および Gtube 経由での給餌後の摂食不耐症の消化管症状の発生率との関係を評価するために、ピアソンの相関関係が使用されます (目的 1)。 ベースライン時、経腸栄養剤の経口摂取中、および Gtube を介した配置および給餌後の摂食不耐症の消化管症状の変化を判断するために、一元配置反復測定分散分析 (ANOVA) が実施されます (目的 2)。 統計分析は、SPSS (SPSS Statistics V29、IBM) を使用して実行され、p<0.05 で統計的有意性が得られます。