Oralt inntak av enteral ernæringsformel Før plassering og fôring via ernæringssonde og dens innvirkning på formelintoleranse hos PALS

Kort bakgrunn:

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv og dødelig nevrodegenerativ sykdom. Over 82 % av pasientene med ALS (pALS) utvikler dysfagi etter hvert som sykdommen utvikler seg (Onesti et al., 2017). Dysfagi fører til en nedgang i oralt inntak assosiert med frykt for kvelning og lang varighet av måltider, noe som resulterer i vekttap og følgelig underernæring (Muscaritoli et al., 2012). Underernæring er assosiert med kortere overlevelsestid ved pALS (Desport et al., 1999; Marin et al., 2010). Fôring via en gastrostomisonde (Gtube) omgår oralt inntak og hjelper individer å opprettholde tilstrekkelig ernæring. Forskning viser at bruk av Gtube øker overlevelsestiden i pALS betydelig (Bond et al., 2019). Til tross for lav risiko for store komplikasjoner med en Gtube-plassering, er enteral ernæringsintoleranse (EN) rapportert hos 27-38 % av sykehusinnlagte og kritisk syke pasienter (Blaser et al., 2014; Gungabissoon et al., 2014; Wang et al, 2017). Intoleranse, ofte definert av tilstedeværelsen av gastrointestinale (GI) symptomer, bidrar til dårlig overholdelse av ernæringsanbefalinger, ytterligere vekttap og større risiko for underernæring (Jenkins et al., 2022; Parra-Cantu et al., 2021). Foreløpig er det ingen data om prevalensen av EN-intoleranse blant pALS eller bevis på virkningen av oralt inntak av EN-formel på intoleranse. Data fra Cathy J. Husman ALS-senteret ved NSU Health viser at 28,6 % av pasientene som fikk en Gtube-slange endret EN-formel på grunn av intoleranse.

Mål:

Hovedmålet med denne enarmsstudien er å evaluere om oralt inntak av EN-formel før Gtube-plassering vil påvirke toleransen ved plassering og fôring via Gtube i pALS. GI-symptomer og kostinntak vil bli vurdert før og etter intervensjonen i en foreslått prøve på 22 pALS. Denne studien innebærer et tverrfaglig samarbeid mellom fagpersoner i vår klinikk. Den ble designet med teamets ekspertise og inkluderer relevante indikatorer for å vurdere EN-intoleranse i en befolkning med store behov og utilstrekkelig forskning. Potensielle terapeutiske strategier lært fra denne studien kan inkorporeres i kliniske retningslinjer som er sårt nødvendige i håndteringen av Gtube-bruk for å minimere underernæring, øke overlevelsestiden og forbedre livskvaliteten i pALS.

Spesifikke mål:

Mål 1: Analysere kostinntaket før og etter innsetting og fôring via Gtube og bestemme forholdet til sykdomsprogresjon og GI-symptomer på fôringsintoleranse.

Mål 2: Evaluere GI-symptomer på fôringsintoleranse ved baseline, under oralt inntak av EN formel, og etter plassering og fôring via Gtube.

Studiedesign:

I denne enarmsintervensjonsstudien vil deltakerne bli rekruttert under deres rutinemessige tverrfaglige besøk ved NSU Health ALS Center. Intervensjonen vil skje som en del av den daglige ernæringsrutinen til pasientene, på ønsket sted. Denne foreslåtte studien består av tre stadier: pre-intervensjon, fase I og fase II. Vurderinger vil bli fullført av pasientene og/eller deres omsorgspersoner hjemme og samlet inn ukentlig av forskningspersonell via telefonsamtaler og e-post. Det primære utfallsmålet vil være gastrointestinale symptomer på EN-intoleranse. Sekundære utfallsmål inkluderer diettinntak, kroppsmasseindeks (BMI) og ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R). Behandlingstrohet vil bli vurdert ved slutten av studien.

Eksperimentelle prosedyrer og resultatmål

Denne foreslåtte studien består av tre stadier, som følger:

1. Pre-intervensjon: Ledelsen i perioden på én uke før intervensjonsfase I vil bli tidsbestemt til å starte 3 uker før den planlagte Gtube-plasseringsprosedyren. Pasienter vil bli bedt om å opprettholde sitt vanlige mat- og drikkeinntak. Data for diettinntak og GI-symptomer vil bli samlet inn som beskrevet nedenfor.
2. Fase I: Diettinntaksdata samlet inn fra pre-intervensjonsstadiet vil bli beregnet som gjennomsnitt og brukt til å bestemme antall kartonger med enteral ernæringsformel som trengs for å møte deltakerens estimerte ernæringsbehov. I to uker +- 2 dager vil deltakerne bli bedt om å drikke antall kartonger med en forhåndsvalgt enteral ernæringsformel for å møte deres estimerte ernæringsbehov når de kombineres med deres nåværende orale kostinntak. Ernæringsbehov vil bli estimert ved å bruke den prediktive ligningen forsket på og utviklet av Kasarskis og kolleger for å estimere energibehovet til ALS-pasienter (Kasarskis et al., 2014). En plantebasert EN-formel (Kate Farms 1.4 Standard) som vanligvis er foreskrevet for pALS, ble valgt for å gis til alle pasienter i studien for å holde denne variabelen konstant. Ukentlig datainnsamling av diettinntak og GI-symptomer vil foregå som beskrevet nedenfor.
3. Fase II: På slutten av fase I vil pasienter gjennomgå en Gtube-plassering ved det valgte medisinske anlegget. I de påfølgende to ukene +- 2 dager vil deltakerne bli henvist til å mate via Gtube det samme antall kartonger med den enterale ernæringsformelen som ble brukt oralt i fase I og gjøre ingen endringer i deres nåværende orale inntak. Ukentlig datainnsamling av diettinntak og GI-symptomer vil foregå som beskrevet nedenfor.

Demografi:

Ved baseline vil følgende demografiske og kliniske opplysninger innhentes: alder, biologisk kjønn, rase, etnisitet, ALS sykdomsdebuttype og varighet (måneder), høyde, vekt, kroppsmasseindeks (BMI), underernæringsrisiko (endring i BMI fra første avtale til nåværende), generell sykdomsgrad som indeksert av den validerte ALS Functional Rating Scale (ALSFRS)-score (Cedarbaum et al., 1999), og sykdomsprogresjonsrate (endring i ALSFRS fra første avtale til nåværende).

Kostinntak:

For å bestemme kostinntaket til hver deltaker, vil en matdagbok bli fullført av deltakeren, med eller uten hjelp fra en omsorgsperson, for varigheten av studien. Pasienter og omsorgspersoner vil få instruksjoner om hvordan de skal fylle ut matdagboken og vil bli henvist til å registrere inntak på tidspunktet for inntak. For hver uke skal matdagboken fylles ut i minimum 3 dager og maksimalt 7 dager. Det ukentlige inntaket av utvalgte næringsstoffer vil være gjennomsnittet. En diettanalyseprogramvare vil bli brukt for å analysere den innhentede diettinntaket. Nutritionist Pro, av Axxya Systems, er en programvareapplikasjon for ernæringsteknologi og data som bruker Nutrition Raw Database of Foods and Beverages for å beregne ernæringsverdier, et system som er i samsvar med USAs krav.

Gastrointestinale symptomer:

Gastrointestinale symptomer på fôringsintoleranse vil bli overvåket ukentlig ved hjelp av en kliniker-administrert undersøkelse. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) er en 15-elements skala som kombinerer hvert element i fem symptomklynger, inkludert refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse (Svedlund et al., 1995). Pasienter vurderer hvert element på en 7-punkts Likert-skala (fra ingen ubehag i det hele tatt til svært alvorlig ubehag). Tilbakekallingsperioden er syv dager, og det er anslått å ta omtrent 3 til 5 minutter å fullføre. Det kliniske teamet vil også overvåke studiedeltakerne for enhver betydelig gastrointestinal hendelse som krever legehjelp når som helst i løpet av studien. Disse vil bli journalført når pasienten kontakter klinikken for legehjelp, eller pasientrapportert dersom lege søkes andre steder.

Dataanalyse Beskrivende statistikk vil bli brukt for å utforske diettinntak og forekomsten av GI-symptomer på fôringsintoleranse i pALS. Kostinntak og prevalens av GI-symptomer på fôringsintoleranse før og etter plassering og fôring via Gtube vil bli sammenlignet innen forsøkspersoner ved bruk av paret t-test. For å vurdere sammenhengene mellom prosentandelen av estimert ernæringsbehov dekket ved baseline og sykdomsprogresjonsindikatorer, samt forekomsten av GI-symptomer på fôringsintoleranse etter plassering og fôring via Gtube, vil Pearsons korrelasjon bli brukt (Mål 1). For å bestemme endringen i GI-symptomer på fôringsintoleranse ved baseline, under oralt inntak av enteral ernæringsformel, og etter plassering og fôring via Gtube, vil en enveis gjentatt variansanalyse (ANOVA) bli utført (Aim2). Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS (SPSS Statistics V29, IBM) med statistisk signifikans ved p<0,05.