PALS 放置和饲喂前口服肠内营养配方奶粉及其对配方奶不耐受的影响

简要背景：

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性且致命的神经退行性疾病。 超过 82% 的 ALS (pALS) 患者随着疾病进展出现吞咽困难（Onesti et al., 2017）。 吞咽困难会导致口腔摄入量减少，并因害怕窒息和长时间进餐而导致体重减轻，从而导致营养不良（Muscaritoli et al., 2012）。 营养不良与 pALS 患者的生存时间较短有关（Desport 等，1999；Marin 等，2010）。 通过胃造口管 (Gtube) 喂养可以绕过口服摄入，帮助个人保持充足的营养。 研究表明，Gtube 的使用可显着延长 pALS 患者的生存时间（Bond 等人，2019）。 尽管 Gtube 置入发生主要并发症的风险较低，但据报道 27-38% 的住院和危重患者存在肠内营养 (EN) 不耐受（Blaser 等人，2014 年；Gungabissoon 等人，2014 年；Wang 等人， 2017）。 不耐受通常由胃肠道 (GI) 症状的存在来定义，会导致对营养建议的依从性较差、体重进一步减轻以及营养不良的风险更大（Jenkins 等人，2022 年；Parra-Cantu 等人，2021 年）。 目前，尚无 pALS 中 EN 不耐受患病率的数据，也没有关于口服 EN 配方奶对不耐受影响的证据。 NSU Health Cathy J. Husman ALS 中心的数据显示，放置 Gtube 管的患者中有 28.6% 由于不耐受而改变了 EN 配方。

目标：

这项单组研究的主要目的是评估在放置 Gtube 之前口服 EN 配方奶是否会影响 pALS 中放置和通过 Gtube 喂养时的耐受性。 将在干预前后对 22 名 ALS 患者的拟议样本进行胃肠道症状和饮食摄入量评估。 这项研究涉及我们诊所专业人员的多学科合作。 它是根据团队的专业知识设计的，包括评估需求很大但研究不足的人群中 EN 不耐受情况的相关指标。 从这项研究中学到的潜在治疗策略可以纳入 Gtube 使用管理急需的临床实践指南中，以最大限度地减少 pALS 患者的营养不良、延长生存时间并提高生活质量。

具体目标：

目标 1：通过 Gtube 分析安置和喂养前后的饮食摄入量，并确定其与疾病进展和喂养不耐受的胃肠道症状的关系。

目标 2：评估基线时、口服 EN 配方奶期间以及通过 Gtube 放置和喂养后喂养不耐受的胃肠道症状。

研究设计：

在这项单臂干预研究中，参与者将在 NSU 健康 ALS 中心进行例行多学科访问期间招募。 干预措施将作为患者日常喂养程序的一部分，在患者所需的地点进行。 这项拟议的研究包括三个阶段：干预前、第一阶段和第二阶段。 评估将由患者和/或其护理人员在家完成，并由研究人员每周通过电话和电子邮件收集。 主要结果指标是 EN 不耐受的胃肠道症状。 次要结果指标包括膳食摄入量、体重指数 (BMI) 和 ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R)。 将在研究结束时评估治疗保真度。

实验程序和结果测量

本研究分为三个阶段，如下：

1. 干预前：干预第一阶段之前一周的引导期将安排在预定的 Gtube 放置程序前 3 周开始。 建议患者保持平常的食物和饮料摄入量。 将如下所述收集膳食摄入量和胃肠道症状数据。
2. 第一阶段：将从干预前阶段收集的膳食摄入数据进行平均，并用于确定满足参与者估计营养需求所需的肠内营养配方纸箱数量。 在两周±2天内，参与者将被指导饮用一定数量的预先选择的肠内营养配方奶粉，以满足他们与当前口服饮食摄入量相结合的估计营养需求。 将使用 Kasarskis 及其同事研究和开发的预测方程来估计营养需求，以估计 ALS 患者的能量需求（Kasarskis 等，2014）。 选择通常用于 pALS 的基于植物的 EN 配方（Kate Farms 1.4 标准）提供给研究中的所有患者，以保持该变量恒定。 膳食摄入量和胃肠道症状的每周数据收集将如下所述进行。
3. 第二阶段：第一阶段结束时，患者将在他们选择的医疗机构接受 Gtube 植入。 在接下来的两周±2天内，参与者将被指导通过Gtube喂食与第一阶段口服相同数量的肠内营养配方，并且不改变他们当前的口服摄入量。 膳食摄入量和胃肠道症状的每周数据收集将如下所述进行。

人口统计：

在基线时，将获得以下人口和临床信息：年龄、生物性别、人种、族裔、ALS 疾病发作类型和持续时间（月）、身高、体重、体重指数 (BMI)、营养不良风险（BMI 从第一次就诊到现在）、总体疾病严重程度（以经验证的 ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 评分为索引）（Cedarbaum 等人，1999 年）以及疾病进展率（从第一次就诊到当前的 ALSFRS 变化）。

膳食摄入量：

为了确定每个参与者的饮食摄入量，参与者将在研究期间在有或没有护理人员的帮助下完成食物日记。 将向患者和护理人员提供如何完成食物日记的说明，并指导他们记录食用时的摄入量。 每周必须完成至少 3 天、最多 7 天的饮食日记。 所选营养素的每周摄入量将被平均。 将利用饮食分析软件来分析获得的饮食摄入信息。 Axxya Systems 的 Nutritionist Pro 是一款用于营养技术和数据的软件应用程序，它使用食品和饮料的营养原始数据库来计算营养值，该系统符合美国要求。

胃肠道症状：

将通过临床医生进行的调查每周监测喂养不耐受的胃肠道症状。 胃肠道症状评定量表 (GSRS) 是一个包含 15 个项目的量表，将每个项目合并为五个症状群，包括反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘 (Svedlund 等，1995)。 患者使用 7 点李克特量表对每个项目进行评分（从完全没有不适到非常严重不适）。 召回周期为7天，预计大约需要3到5分钟才能完成。 临床团队还将监测研究参与者在研究期间的任何时间点是否有任何需要医疗护理的重大胃肠道事件。 当患者联系诊所寻求医疗救助时，这些信息将会被记录下来；如果患者在其他地方寻求医疗救助，这些信息也会被记录下来。

数据分析 描述性统计数据将用于探讨 pALS 患者的饮食摄入量和喂养不耐受的胃肠道症状的患病率。 将使用配对 t 检验在受试者内比较放置和通过 Gtube 喂养前后的膳食摄入量和喂养不耐受的胃肠道症状患病率。 为了评估基线时估计营养需求满足的百分比与疾病进展指标之间的关系，以及放置和通过 Gtube 喂养后胃肠道喂养不耐受症状的发生率，将使用 Pearson 相关性（目标 1）。 为了确定基线时、口服肠内营养配方奶粉期间以及通过 Gtube 放置和喂养后喂养不耐受的胃肠道症状的变化，将进行单向重复测量方差分析 (ANOVA)（目标 2）。 将使用SPSS（SPSS统计V29，IBM）进行统计分析，统计显着性为p<0.05。