結腸直腸癌の再発性肝転移における高周波アブレーションの役割と安全性

1. 研究目的:

   この研究は、結腸直腸癌の肝転移手術後に肝内多巣性再発を起こした患者を対象としています。 肝内病変に対しては、高周波アブレーションを伴うまたは伴わない全身療法が行われます。 治療戦略の実現可能性、有効性、安全性は追跡調査を通じて評価および分析され、進行性結腸直腸がんの複数の病変を持つ患者に新たな治療法と臨床上の意思決定の基礎を提供することになる。

2. 研究デザイン:

   結腸直腸癌肝転移術後の多巣再発症例の治療における超音波ガイド下の経皮的高周波アブレーションの臨床有効性を調査するために、単一施設の前向き非ランダム化比較研究が実施された。高周波療法と組み合わせた全身療法と全身療法単独のグループです。 患者の最終的な治療計画は、多分野の専門家による協議によって決定されます。 患者はインフォームドコンセントに署名し、すべてのスクリーニング検査を完了し、資格のある患者が研究に参加した。 登録された患者は追跡調査され、肝無増悪生存期間、全生存期間、合併症について分析され、対照群と比較された。 患者における高周波併用全身療法の予後因子を分析し、予後モデルを確立した。

3. 学習内容：

   3.1 結腸直腸癌肝転移術後の肝内再発病変のマルチモーダル超音波検査の特徴: 増強 CT または MRI を参照して、肝内病変の超音波検査を実行して、病変の数、サイズ、位置、および隣接する重要な構造を決定し、病変の分析を行いました。血液灌流の特徴、浸潤の程度、生物学的挙動を分析し、治療戦略を事前に策定します。 画像パターンに基づいて、他の臨床画像情報を参照して、適切な肝内病変（サイズが大きい、重要な構造に隣接している、活動性が高いなど）の最初のバッチが高周波治療に選択されました。

   3.2 結腸直腸癌の分子的特徴に基づく高周波アブレーション戦略の探索：以前の臨床検査結果の遺伝子発現特徴（KRAS、BRAF、MSIなど）に従って、対応する高周波アブレーション治療計画を決定します。 突然変異の場合、局所再発を最小限に抑えるために、高周波アブレーションの安全なアブレーション範囲が適切に拡張されます。

   3.3 全身療法と組み合わせた超音波ガイド下の高周波アブレーションの有効性: 外科的再切除に適さない、または拒否する複数の肝内転移病変を有する患者に対して、全身療法と組み合わせた高周波バッチ療法のモダリティ治療の実現可能性を検討します。治療。 まず、2～4サイクルの全身療法を実施し、マルチモーダル超音波検査と組み合わせた造影CT/MRIによって治療に対する反応を評価し、全身療法が有効な患者（部分奏効＋病状安定）には高周波アブレーションを行うべきである。 。 高周波アブレーション治療の前に、登録基準が満たされていることを確認するために、日常の血液検査、生化学検査、凝固機能などの関連する血液学的検査が実施されました。 登録基準を満たさない患者については、高周波アブレーション治療は延期され、登録基準が満たされるまで臨床治療が実行され、登録基準を満たさない患者は研究から除外されます。 最初の高周波アブレーションによる 2 ～ 6 個の肝内病変は、超音波モデルおよびその他の臨床因子に従って確認されました。 高周波治療後、1～2サイクルの全身治療を実施し、有効性評価後、再度高周波焼灼術を2～6病巣（選択基準は上記と同じ）に行うなど、最大1回の治療を行った。 3 回のアブレーション。目に見えるすべての病巣を可能な限りアブレーションし、基本的に肝臓に病気の証拠がなくなるようにします。 治療の副作用の影響を最小限に抑えるために、全身療法は高周波アブレーション療法から 1 週間隔てられました。 対照群は、局所治療を行わず、全身療法のみで治療された患者であった。

   3.4 全身療法と組み合わせた高周波アブレーションの安全性: 高周波で治療される病変の数が多いため、高周波アブレーション後の患者の肝臓および腎機能への影響だけでなく、高周波治療後の合併症の発生も注意深く監視されます。 高周波アブレーションは全身療法の時間を短縮できるため、全身療法の有毒な副作用を軽減できる可能性があります。 両グループの患者は定期的に検査を受け、状態について尋ねられ、身体検査を受け、バイタルサインや検査指標、心電図、薬物の副作用や高周波療法の合併症などの有害事象を記録した。

   3.5 予後因子の分析と予後モデルの探索: この研究における患者の治療成績と原発巣の特徴、RAS/RAF 野生型/変異型、肝外転移の有無、肝外転移の特徴との関係を調査する。肝内切除病変、術後再発病変の特徴（数、大きさ、再発までの時間、超音波検査パターン、全身療法への反応、遺伝的状態、すべての肝内病変がA0アブレーションを達成できたかどうかなど）。 臨床的および遺伝的特徴と超音波検査情報を適用して、肝無増悪生存期間の予備予測モデルを開発しました。

4. フォローアップ：

   高周波アブレーション治療の 1 か月後に、技術の有効性を評価するために造影 CT/MRI が実行されます。 治療後2年以内は、超音波・造影超音波画像検査、造影CT・MRI検査、臨床検査（血液学、血液生化学、腫瘍マーカーなど）、心電図検査が3か月ごとに行われます。 2年間の治療後、超音波/造影超音波画像検査、臨床検査、心電図検査が3か月ごとに行われ、造影CT/MRI検査が6か月ごとに行われます。

5. 安全性評価:

患者の状態について質問し、身体検査を実施し、バイタルサインと検査指標（血液学、血液生化学など）、心電図検査、薬の副作用、高周波治療の合併症、その他の有害事象を記録します。 副作用には、胃腸反応（下痢、悪心、嘔吐、粘膜炎など）、血液反応（好中球減少症、血小板減少症、ヘモグロビン減少など）、肝臓および腎臓の損傷、皮膚発疹、神経毒性などが含まれます（仕様書による）。それぞれの薬）。 高周波治療後の合併症の分類とグレード：軽度の合併症と重度の合併症に分類できます。

1. 軽度の合併症。 グレード A: 治療の必要がなく、副作用もありません。グレード B: 副作用のない軽度の治療 (1 晩の観察を含む)。
2. 重大な合併症。 グレード C: 治療が必要、48 時間未満の長期入院。グレード D: 大規模な治療、ケアレベルの向上、48 時間以上の長期入院が必要。グレード E: 長期にわたる後遺症。グレードF：死亡。

6. 統計解析計画： 6.1 サンプルサイズ計算の基礎： 当センターにおける過去の遡及研究の結果および関連する遡及研究の報告結果によると、結腸直腸癌の多発性肝内転移病変については、2 年間の肝内進行-高周波アブレーションと併用した全身化学療法の自由生存率は 20.3% でしたが、全身化学療法のみを受けた場合の 2 年肝内無増悪生存率は 1.6% でした。このとき、確実度検出力は 0.9、α=0.05 (両側)、試験期間中の追跡不能率は両群で約30％で、化学療法単独から高周波アブレーションと併用した化学療法に切り替えた人の割合は約40％だった。すべての治験症例が 1 年以内に収集され、2 年間の追跡調査が行われ、治験全体で合計 3 年間行われると仮定し、必要なサンプルサイズは 111 と計算されました (対照群では 55、対照群では 55)。実験グループでは56人）。

6.2 統計分析方法: すべての患者の臨床データの統計分析は、R ソフトウェア (4.0.3、 ウィーン、オーストリア）、GraphPad Prism 8 ソフトウェア（GraphPad ソフトウェア、米国サンデイゴ）、および SPSS 24.0 ソフトウェア（SPSS、米国イリノイ州シカゴ）。 カテゴリ情報は割合と構成比によって記述され、グループ間の比較にはカイ二乗検定が適用されました。正規分布する量的変数は平均 ± 標準偏差として表され、t 検定または U 検定を使用してグループ間で比較されました。 LPFS はカプランマイヤー法を使用して評価され、グループ間の差異はログランク検定を使用して検定されました。 Cox比例リスクモデルを適用して、患者のLPFSに影響を与える独立したリスク因子を調査し、それに応じて臨床予測モデルおよび臨床複合画像予測モデルを確立した。 サンプルの内部検証にはブートストラップ法が使用され、2000 回の繰り返しサンプリングが行われ、C インデックスと検量線は柱状折れ線グラフの予測能力を評価するために使用され、決定曲線は臨床応用価値の評価に使用されました。モデルの。 AUC は、被験者の作業特性曲線 (ROC 曲線) を使用して決定されました。 診断の感度、特異度、精度はマクネマー試験を使用して比較されました。 P<0.05は統計的に有意であると定義されました。