De rol en veiligheid van radiofrequentie-ablatie bij recidiverende levermetastasen van colorectale kanker

1. Studiedoel:

   Deze studie is bedoeld voor patiënten met een intrahepatisch multifocaal recidief na een operatie voor levermetastasen van colorectale kanker. Systemische therapie met/zonder radiofrequente ablatie zal worden uitgevoerd voor intrahepatische laesies. De haalbaarheid, werkzaamheid en veiligheid van de behandelstrategie zullen worden geëvalueerd en geanalyseerd door middel van follow-up, wat een nieuwe behandelmethode en een basis zal bieden voor klinische besluitvorming voor patiënten met meerdere laesies van progressieve colorectale kanker.

2. Studieontwerp:

   Er werd een single-center, prospectieve, niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van echogeleide percutane radiofrequentie-ablatie te onderzoeken voor de behandeling van gevallen van multifocaal recidief na een operatie voor levermetastasen van colorectale kanker. Deze studie werd onderverdeeld in de groep van systemische therapie gecombineerd met radiofrequentietherapie en de groep systemische therapie alleen. Het uiteindelijke behandelplan van de patiënten werd bepaald door de bespreking van multidisciplinair overleg. Patiënten ondertekenden geïnformeerde toestemming en voltooiden alle screeningtests, en degenen die daarvoor in aanmerking kwamen, namen deel aan het onderzoek. De deelnemende patiënten werden gevolgd en geanalyseerd op leverprogressievrije overleving, algehele overleving en complicaties, en werden vergeleken met de controlegroep. De prognostische factoren van radiofrequente gecombineerde systemische therapie bij patiënten werden geanalyseerd en er werd een prognostisch model opgesteld.

3. Studie inhoud:

   3.1 Multimodale echografische kenmerken van intrahepatische recidiverende laesies na een operatie voor colorectale kanker, levermetastasen: Met verwijzing naar verbeterde CT of MRI werden echografische onderzoeken van intrahepatische laesies uitgevoerd om het aantal, de grootte, de locatie en aangrenzende vitale structuren van de laesies te bepalen, de bloedperfusiekarakteristieken, mate van infiltratie en biologisch gedrag, en voorlopig behandelstrategieën formuleren. Op basis van de beeldvormingspatronen en met verwijzing naar andere klinische beeldvormingsinformatie werd de eerste batch intrahepatische laesies die geschikt waren (bijvoorbeeld groot formaat, grenzend aan belangrijke structuren, hoge activiteit, enz.) geselecteerd voor radiofrequentiebehandeling.

   3.2 Verkenning van de strategie voor radiofrequentie-ablatie op basis van moleculaire kenmerken van colorectale kanker: Volgens de genexpressiekenmerken (KRAS, BRAF, MSI, enz.) van eerdere klinische testresultaten om overeenkomstige behandelplannen voor radiofrequentie-ablatie te bepalen. In gevallen van mutanten wordt het veilige ablatiebereik van radiofrequente ablatie op passende wijze uitgebreid om lokaal herhaling te minimaliseren.

   3.3 De werkzaamheid van echogeleide radiofrequente ablatie in combinatie met systemische therapie: Voor patiënten met meerdere intrahepatische metastatische laesies, die niet geschikt zijn voor of weigeren een chirurgische resectie te ondergaan, onderzoekt u de haalbaarheid van een modaliteitsbehandeling van radiofrequente batchtherapie in combinatie met systemische therapie. Eerst moeten 2-4 cycli systemische therapie worden uitgevoerd, en de respons op de behandeling moet worden geëvalueerd door verbeterde CT/MRI gecombineerd met multimodale echografie, en radiofrequentieablatie moet worden uitgevoerd voor patiënten die effectieve systemische therapie krijgen (partiële respons + stabiele ziekte). . Vóór de radiofrequentie-ablatiebehandeling werden relevante hematologische tests, zoals bloedroutine, biochemie, stollingsfunctie, enz., uitgevoerd om ervoor te zorgen dat aan de inschrijvingscriteria werd voldaan. Voor patiënten die niet aan de inschrijvingscriteria voldoen, zal de behandeling met radiofrequentie-ablatie worden uitgesteld en zal de klinische behandeling worden uitgevoerd totdat aan de inschrijvingscriteria is voldaan. De patiënten die niet aan de inschrijvingscriteria kunnen voldoen, zullen uit de studie worden teruggetrokken. De 2-6 intrahepatische laesies voor de eerste radiofrequente ablatie werden bevestigd volgens het echografiemodel en andere klinische factoren. Na radiofrequentiebehandeling werden 1-2 cycli van systemische behandeling uitgevoerd en na effectieve evaluatie werd radiofrequentieablatie opnieuw uitgevoerd voor 2-6 foci (de selectiecriteria waren dezelfde als hierboven), enzovoort, met een maximum van 3 keer ablaties, om alle zichtbare haarden zoveel mogelijk te ablateren, en om in principe geen bewijs van ziekte in de lever te bereiken. Systemische therapie werd één week gescheiden van radiofrequentie-ablatietherapie om de impact van bijwerkingen van de behandeling te minimaliseren. De controlegroep bestond uit patiënten die alleen met systemische therapie werden behandeld, zonder plaatselijke behandeling.

   3.4 Veiligheid van radiofrequente ablatie in combinatie met systemische therapie: Vanwege het grote aantal laesies dat met radiofrequentie wordt behandeld, wordt het optreden van post-radiofrequentiecomplicaties nauwlettend gevolgd, evenals het effect op de lever- en nierfunctie van de patiënt na radiofrequentie-ablatie. Omdat radiofrequente ablatie de duur van systemische therapie kan verkorten, kan het ook de toxische bijwerkingen van systemische therapie verminderen. Patiënten in beide groepen werden regelmatig getest, gevraagd naar hun toestand, ondergingen lichamelijk onderzoek, registreerden vitale functies en laboratoriumindicatoren, elektrocardiogrammen, bijwerkingen zoals bijwerkingen van geneesmiddelen en complicaties van radiofrequentietherapie.

   3.5 Analyse van prognostische factoren en verkenning van prognostisch model: Om de relatie te onderzoeken tussen het behandelresultaat van de patiënten in deze studie en de kenmerken van de primaire laesies, RAS/RAF wild/mutant type, met/zonder extrahepatische metastasen, kenmerken van de intrahepatische gereseceerde laesies, kenmerken van de postoperatieve recidiverende laesies, zoals het aantal, de grootte, de tijd tot recidief, het echografische patroon, de respons op systemische therapie, de genetische status en of alle intrahepatische laesies al dan niet in staat waren om A0-ablatie te bereiken. Klinische en genetische kenmerken en echografische informatie werden toegepast om een ​​voorlopig voorspellingsmodel voor de progressievrije overleving van de lever te ontwikkelen.

4. Vervolg:

   Verbeterde CT/MRI zal 1 maand na radiofrequentieablatiebehandeling worden uitgevoerd om de effectiviteit van de techniek te evalueren. Echografie/contrastversterkte echografie, verbeterde CT/MRI, laboratoriumtests (hematologie, bloedbiochemie, tumormarkers, enz.), elektrocardiogram zal elke 3 maanden worden uitgevoerd binnen 2 jaar na de behandeling. Echografie/contrastversterkte echografie, laboratoriumtests, elektrocardiogram zullen elke 3 maanden worden uitgevoerd en verbeterde CT/MRI elke 6 maanden na 2 jaar behandeling.

5. Veiligheidsevaluatie:

Vraag naar de toestand van de patiënt, voer een lichamelijk onderzoek uit, noteer vitale functies en laboratoriumindicatoren (hematologie, bloedbiochemie, enz.), elektrocardiografie, bijwerkingen van geneesmiddelen en radiofrequentiebehandelingscomplicaties en andere bijwerkingen. Bijwerkingen zijn onder meer gastro-intestinale reacties (diarree, misselijkheid, braken, mucositis, enz.), hematologische reacties (neutropenie, trombocytopenie, verlaagd hemoglobine, enz.), lever- en nierbeschadigingen, huiduitslag en neurologische toxiciteit (volgens de specificaties van de betreffende medicijnen). Classificatie en classificatie van complicaties na radiofrequentiebehandeling: ze kunnen worden onderverdeeld in milde en ernstige complicaties.

1. Kleine complicatie. Graad A: Geen behandeling nodig, geen bijwerkingen; Graad B: Kleine behandeling zonder bijwerkingen, inclusief 1 nacht observatie.
2. Grote complicatie. Graad C: behandeling vereist, langdurige ziekenhuisopname <48 uur; Graad D: Vereist uitgebreide behandeling, verhoogd zorgniveau, langdurige ziekenhuisopname >48 uur; Graad E: langdurige gevolgen; Graad F: overlijden.

6. Statistisch analyseplan: 6.1 Basis voor de berekening van de steekproefomvang: Volgens de resultaten van het vorige retrospectieve onderzoek in ons centrum en de gerapporteerde resultaten van gerelateerde retrospectieve onderzoeken, voor meerdere intrahepatische metastatische laesies van colorectale kanker, is de intrahepatische progressie van 2 jaar het vrije overlevingspercentage van systemische chemotherapie gecombineerd met radiofrequente ablatie was 20,3%, terwijl het 2-jaars intrahepatische progressievrije overlevingspercentage van het ontvangen van alleen systemische chemotherapie 1,6% was, wanneer de zekerheidskracht 0,9 was, α=0,05 (bilateraal), en rekening houdend met dat in de loop van het onderzoek het verlies-tot-follow-up-percentage in beide groepen ongeveer 30% bedroeg, en dat het aandeel van degenen die overstapten van alleen chemotherapie naar chemotherapie in combinatie met radiofrequente ablatie ongeveer 40% was, was aangenomen dat alle proefgevallen binnen 1 jaar zouden worden verzameld, met een follow-up van 2 jaar, voor een totaal van 3 jaar voor het gehele onderzoek, en de vereiste steekproefomvang werd berekend op 111 (55 in de controlegroep en 55 in de controlegroep en 56 in de experimentele groep).

6.2 Statistische analysemethoden: Statistische analyses van de klinische gegevens van alle patiënten werden verwerkt en geanalyseerd met behulp van R-software (4.0.3, Wenen, Oostenrijk), GraphPad Prism 8-software (GraphPad Software, San Deigo, VS) en SPSS 24.0-software (SPSS, Chicago, IL, VS). Categorische informatie werd beschreven door tarieven en componentverhoudingen, en de chikwadraattest werd toegepast om groepen te vergelijken; normaal verdeelde kwantitatieve variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie, en ze werden tussen groepen vergeleken met behulp van de t-test of U-test; LPFS werd beoordeeld met behulp van de Kaplan-Meier-methode en verschillen tussen groepen werden getest met behulp van de log-rank-test. Het Cox-proportionele risicomodel werd toegepast om de onafhankelijke risicofactoren die de LPFS van patiënten beïnvloeden te onderzoeken, en het klinische voorspellingsmodel en het klinische gecombineerde beeldvormingsvoorspellingsmodel werden dienovereenkomstig opgesteld. De Bootstrap-methode werd gebruikt voor interne validatie van de monsters met 2000 iteraties van herhaalde monsterneming, de C-index en kalibratiecurven werden gebruikt om het voorspellende vermogen van de kolomlijngrafiek te beoordelen, en de beslissingscurven werden gebruikt om de klinische toepassingswaarde te evalueren. van het model. De AUC's werden bepaald met behulp van de werkkarakteristieke curve van de proefpersoon (ROC-curve). De diagnostische gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid werden vergeleken met behulp van de McNemar-test. P<0,05 werd gedefinieerd als statistisch significant.