Rollen og sikkerheden ved radiofrekvensablation ved tilbagevendende levermetastaser af kolorektal cancer

1. Studiets formål:

   Denne undersøgelse er til patienter med intrahepatisk multifokal recidiv efter operation for levermetastaser af kolorektal cancer. Systemisk terapi med/uden radiofrekvensablation vil blive udført af intrahepatiske læsioner. Behandlingsstrategiens gennemførlighed, effektivitet og sikkerhed vil blive evalueret og analyseret gennem opfølgning, som vil give en ny behandlingsform og et grundlag for klinisk beslutningstagning for patienter med flere læsioner af progressiv kolorektal cancer.

2. Studiedesign:

   Et enkeltcenter, prospektivt, ikke-randomiseret kontrolleret studie blev udført for at undersøge den kliniske effekt af ultralydsstyret perkutan radiofrekvensablation til behandling af tilfælde af multifokalt tilbagefald efter operation for levermetastaser fra tyktarmskræft, som blev opdelt i gruppen af systemisk terapi kombineret med radiofrekvensterapi og gruppen af ​​systemisk terapi alene. Den endelige behandlingsplan for patienterne blev besluttet ved diskussionen om tværfaglig konsultation. Patienter underskrev informeret samtykke og gennemførte alle screeningstests, og de, der var kvalificerede, tilmeldte sig undersøgelsen. De indmeldte patienter blev fulgt op og analyseret for leverprogressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, komplikationer og blev sammenlignet med kontrolgruppen. De prognostiske faktorer for radiofrekvens kombineret systemisk terapi hos patienter blev analyseret, og en prognostisk model blev etableret.

3. Studieindhold:

   3.1 Multimodale ultralydstræk ved intrahepatiske tilbagevendende læsioner efter operation for kolorektal cancer levermetastaser: Med reference til forbedret CT eller MR blev der udført ultralydsundersøgelser af intrahepatiske læsioner for at bestemme antallet, størrelsen, placeringen og tilstødende vitale strukturer af læsionerne, analysere blodperfusionskarakteristika, omfanget af infiltration og biologisk adfærd og foreløbig formulere behandlingsstrategier. Baseret på billeddannelsesmønstrene og med reference til anden klinisk billeddannelsesinformation blev den første batch af intrahepatiske læsioner, der var egnede (f.eks. stor størrelse, støder op til vigtige strukturer, høj aktivitet osv.) udvalgt til radiofrekvensbehandling.

   3.2 Udforskning af radiofrekvensablationsstrategi baseret på molekylære træk ved kolorektal cancer: I henhold til genekspressionsegenskaberne (KRAS, BRAF, MSI, etc.) af tidligere kliniske testresultater for at bestemme tilsvarende radiofrekvensablationsbehandlingsplaner. I mutanttilfælde udvides det sikre ablationsområde for radiofrekvensablation passende for at minimere lokalt tilbagefald.

   3.3 Effektiviteten af ​​ultralydsstyret radiofrekvensablation kombineret med systemisk terapi: For patienter med multiple intrahepatiske metastatiske læsioner, som ikke er egnede til eller nægter at gennemgå kirurgisk re-resektion, undersøge muligheden for en modalitetsbehandling af radiofrekvens batchterapi kombineret med systemisk terapi. Først skal der udføres 2-4 cyklusser af systemisk terapi, og responsen på behandlingen bør evalueres ved forbedret CT/MRI kombineret med multimodal ultralyd, og radiofrekvensablation bør udføres for patienter, som har effektiv systemisk terapi (partiel respons + stabil sygdom) . Inden radiofrekvent ablationsbehandling blev der udført relevante hæmatologiske tests, såsom blodrutine, biokemi, koagulationsfunktion osv. for at sikre, at tilmeldingskriterierne var opfyldt. For patienter, der ikke opfylder tilmeldingskriterierne, vil radiofrekvensablationsbehandling blive udskudt, og klinisk behandling vil blive udført, indtil tilmeldingskriterierne er opfyldt, og de patienter, der ikke kan opfylde tilmeldingskriterierne, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. De 2-6 intrahepatiske læsioner til den første radiofrekvensablation blev bekræftet i henhold til ultralydsmodellen og andre kliniske faktorer. Efter radiofrekvensbehandling blev der gennemført 1-2 cyklusser af systemisk behandling, og efter effektiv evaluering blev der igen udført radiofrekvensablation for 2-6 foci (udvælgelseskriterierne var de samme som ovenstående) og så videre med max. 3 gange ablationer, for at fjerne alle de synlige foci så vidt muligt, og for at opnå et stort set ingen tegn på sygdom i leveren. Systemisk terapi blev adskilt fra radiofrekvensablationsterapi med 1 uge for at minimere virkningen af ​​behandlingsbivirkninger. Kontrolgruppen var patienter behandlet med systemisk terapi alene uden lokaliseret behandling.

   3.4 Sikkerhed ved radiofrekvensablation kombineret med systemisk terapi: På grund af det store antal læsioner behandlet med radiofrekvens overvåges forekomsten af ​​post-radiofrekvente komplikationer nøje, samt effekten på patientens lever- og nyrefunktion efter radiofrekvensablation. Da radiofrekvensablation kan reducere varigheden af ​​systemisk terapi, kan det reducere de toksiske bivirkninger ved systemisk terapi. Patienter i begge grupper blev testet regelmæssigt, spurgt om deres tilstand, gennemgik fysisk undersøgelse, registrerede vitale tegn og laboratorieindikatorer, elektrokardiogrammer, bivirkninger såsom lægemiddelbivirkninger og komplikationer ved radiofrekvensterapi.

   3.5 Analyse af prognostiske faktorer og udforskning af prognostisk model: At udforske sammenhængen mellem behandlingsresultatet for patienterne i denne undersøgelse og karakteristikaene af de primære læsioner, RAS/RAF vild/mutant type, med/uden ekstrahepatisk metastase, karakteristika ved intrahepatiske resekerede læsioner, karakteristika ved de postoperative tilbagevendende læsioner, såsom antal, størrelse, tid til tilbagefald, ultralydsmønster, respons på systemisk terapi, genetisk status, og hvorvidt alle intrahepatiske læsioner var i stand til at opnå A0-ablation. Kliniske og genetiske karakteristika samt ultralydsinformation blev anvendt til at udvikle en foreløbig forudsigelsesmodel for leverprogressionsfri overlevelse.

4. Opfølgning:

   Forbedret CT/MRI vil blive udført 1 måned efter radiofrekvensablationsbehandling for at evaluere effektiviteten af ​​teknikken. Ultralyd/kontrastforstærket ultralydsbilleddannelse, forbedret CT/MRI, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, tumormarkører osv.), elektrokardiogram vil blive udført hver 3. måned inden for 2 år efter behandlingen. Ultralyd/kontrastforstærket ultralydsbilleddannelse, laboratorietest, elektrokardiogram vil blive udført hver 3. måned og forstærket CT/MRI hver 6. måned efter 2 års behandling.

5. Sikkerhedsvurdering:

Spørg om patientens tilstand, foretag en fysisk undersøgelse, registrer vitale tegn og laboratorieindikatorer (hæmatologi, blodbiokemi osv.), elektrokardiografi, lægemiddelbivirkninger og radiofrekvensbehandlingskomplikationer og andre uønskede hændelser. Bivirkninger omfatter gastrointestinale reaktioner (diarré, kvalme, opkastning, slimhindebetændelse osv.), hæmatologiske reaktioner (neutropeni, trombocytopeni, nedsat hæmoglobin osv.), lever- og nyreskader, hududslæt og neurologisk toksicitet (ifølge specifikationerne af respektive lægemidler). Klassificering og klassificering af komplikationer efter radiofrekvensbehandling: de kan kategoriseres i milde og svære komplikationer.

1. Mindre komplikation. Grad A: Intet behov for behandling, ingen bivirkninger; Grad B: Mindre behandling uden bivirkninger, inklusive 1 nats observation.
2. Større komplikation. Grad C: kræver behandling, langvarig indlæggelse <48 timer; Grad D: Kræver omfattende behandling, øget plejeniveau, langvarig indlæggelse >48 timer; Grad E: langvarige følgesygdomme; Grad F: død.

6. Statistisk analyseplan: 6.1 Grundlag for beregning af prøvestørrelse: Ifølge resultaterne af den tidligere retrospektive undersøgelse i vores center og de rapporterede resultater af relaterede retrospektive undersøgelser, for multiple intrahepatiske metastatiske læsioner af kolorektal cancer, er den 2-årige intrahepatiske progression- fri overlevelsesrate for systemisk kemoterapi kombineret med radiofrekvensablation var 20,3 %, mens den 2-årige intrahepatiske progressionsfri overlevelsesrate for modtagelse af systemisk kemoterapi alene var 1,6 %, når sikkerheden var 0,9, α=0,05 (bilateralt), og i betragtning af at tab-til-opfølgningsraten i løbet af forsøget var cirka 30 % i begge grupper, og andelen af ​​dem, der skiftede fra at modtage kemoterapi alene til at få kemoterapi kombineret med radiofrekvensablation, var cirka 40 %, var det ca. forudsat, at alle forsøgssagerne ville blive indsamlet inden for 1 år, med en opfølgning på 2 år, i i alt 3 år for hele forsøget, og den nødvendige stikprøvestørrelse blev beregnet til 111 (55 i kontrolgruppen og 56 i forsøgsgruppen).

6.2 Statistiske analysemetoder: Statistiske analyser af alle patienters kliniske data blev behandlet og analyseret ved hjælp af R-software (4.0.3, Wien, Østrig), GraphPad Prism 8-software (GraphPad Software, San Deigo, USA) og SPSS 24.0-software (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategorisk information blev beskrevet af rater og komponentforhold, og chi-kvadrat-testen blev anvendt til at sammenligne mellem grupper; normalfordelte kvantitative variabler blev udtrykt som middel ± standardafvigelse, og de blev sammenlignet mellem grupper ved brug af t-test eller U-test; LPFS blev vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og forskelle mellem grupper blev testet ved hjælp af log-rank test. Cox proportional risikomodel blev anvendt til at udforske de uafhængige risikofaktorer, der påvirker patienters LPFS, og den kliniske forudsigelsesmodel og den kliniske kombinerede billeddiagnostiske forudsigelsesmodel blev etableret i overensstemmelse hermed. Bootstrap-metoden blev brugt til intern validering af prøverne med 2000 iterationer af gentagen prøvetagning, C-indekset og kalibreringskurverne blev brugt til at vurdere den forudsigelige evne af søjlelinjegrafen, og beslutningskurverne blev brugt til at evaluere den kliniske anvendelsesværdi af modellen. AUC'er blev bestemt ved hjælp af forsøgspersonens arbejdskarakteristiske kurve (ROC-kurve). Diagnostisk sensitivitet, specificitet og nøjagtighed blev sammenlignet ved hjælp af McNemar-testen. P<0,05 blev defineret som statistisk signifikant.