Radiotaajuisen ablaation rooli ja turvallisuus paksusuolensyövän toistuvissa maksametastaaseissa

1. Opintojen tarkoitus:

   Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on intrahepaattinen multifokaalinen uusiutuminen kolorektaalisyövän maksametastaasin leikkauksen jälkeen. Maksansisäisille vaurioille suoritetaan systeeminen hoito radiotaajuusablaatiolla tai ilman sitä. Hoitostrategian toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta arvioidaan ja analysoidaan seurannan avulla, mikä tarjoaa uuden hoitotavan ja pohjan kliiniselle päätöksenteolle potilaille, joilla on useita progressiivisen paksusuolensyövän vaurioita.

2. Opintojen suunnittelu:

   Yhden keskuksen, prospektiivinen, ei-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritettiin ultraääniohjatun perkutaanisen radiotaajuusablaation kliinisen tehon selvittämiseksi multifokaalisen uusiutumisen tapausten hoidossa paksusuolensyövän maksametastaasien leikkauksen jälkeen. Tutkimus jaettiin ryhmään systeeminen hoito yhdistettynä radiotaajuushoitoon ja pelkkä systeemisen hoidon ryhmä. Potilaiden lopullinen hoitosuunnitelma päätettiin monitieteisen konsultaation keskustelun perusteella. Potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja suorittivat kaikki seulontatestit, ja pätevät otettiin mukaan tutkimukseen. Mukaan otettuja potilaita seurattiin ja analysoitiin maksan etenemisvapaan eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen ja komplikaatioiden suhteen, ja heitä verrattiin kontrolliryhmään. Potilaiden radiotaajuisen yhdistetyn systeemisen hoidon prognostiset tekijät analysoitiin ja ennustemalli laadittiin.

3. Opintojen sisältö:

   3.1 Maksansisäisten toistuvien leesioiden multimodaaliset ultraäänipiirteet paksusuolensyövän maksametastaasien leikkauksen jälkeen: Tehostettuun CT- tai MRI-tutkimukseen viitaten suoritettiin intrahepaattisten leesioiden ultraäänitutkimukset leesioiden lukumäärän, koon, sijainnin ja viereisten elintärkeiden rakenteiden määrittämiseksi, veren perfuusion ominaisuudet, tunkeutumisen laajuus ja biologinen käyttäytyminen sekä alustavasti muotoilemaan hoitostrategiat. Kuvauskuvioiden perusteella ja viitaten muihin kliinisiin kuvantamistietoihin, ensimmäinen erä intrahepaattisia vaurioita, jotka olivat sopivia (esim. suurikokoisia, tärkeiden rakenteiden vieressä, korkea aktiivisuus jne.), valittiin radiotaajuushoitoon.

   3.2 Paksusyövän molekyyliominaisuuksiin perustuvan radiotaajuisen ablaatiostrategian tutkiminen: Aiempien kliinisten testien tulosten geeniekspressio-ominaisuuksien (KRAS, BRAF, MSI jne.) perusteella päätetään vastaavat radiotaajuusablaatiohoitosuunnitelmat. Mutanttitapauksissa radiotaajuisen ablaation turvallista ablaatioaluetta laajennetaan asianmukaisesti paikallisen toistumisen minimoimiseksi.

   3.3 Ultraääniohjatun radiotaajuusablaation tehokkuus yhdistettynä systeemiseen hoitoon: Potilaille, joilla on useita intrahepaattisia metastaattisia vaurioita, jotka eivät sovellu kirurgiseen uudelleenresektioon tai jotka kieltäytyvät siitä, tutki radiotaajuisen panoshoidon modaalihoidon toteutettavuutta yhdessä systeemisen kanssa. terapiaa. Ensin tulee suorittaa 2-4 systeemisen hoidon sykliä, ja hoitovastetta tulee arvioida tehostetulla CT/MRI:llä yhdistettynä multimodaaliseen ultraäänitutkimukseen, ja radiotaajuinen ablaatio tulee suorittaa potilaille, joilla on tehokas systeeminen hoito (osittainen vaste + stabiili sairaus). . Ennen radiotaajuista ablaatiohoitoa suoritettiin asiaankuuluvat hematologiset testit, kuten verirutiini, biokemia, hyytymistoiminto jne. sen varmistamiseksi, että ilmoittautumiskriteerit täyttyivät. Niille potilaille, jotka eivät täytä ilmoittautumiskriteerejä, radiotaajuusablaatiohoitoa lykätään ja kliinistä hoitoa suoritetaan, kunnes ilmoittautumiskriteerit täyttyvät, ja ne potilaat, jotka eivät täytä ilmoittautumiskriteerejä, poistetaan tutkimuksesta. Ensimmäisen radiotaajuisen ablaation 2-6 intrahepaattista vauriota varmistettiin ultraäänimallin ja muiden kliinisten tekijöiden perusteella. Radiotaajuushoidon jälkeen suoritettiin 1-2 systeemistä hoitosykliä ja tehokkaan arvioinnin jälkeen radiotaajuusablaatio tehtiin uudelleen 2-6 pesäkkeelle (valintakriteerit olivat samat kuin yllä) ja niin edelleen, maksimissaan 3 kertaa ablaatioita, jotta kaikki näkyvät pesäkkeet poistetaan mahdollisimman pitkälle ja saavutetaan periaatteessa merkkejä maksasairaudesta. Systeeminen hoito erotettiin radiotaajuusablaatiohoidosta 1 viikon välein hoidon sivuvaikutusten minimoimiseksi. Kontrolliryhmä oli potilaat, joita hoidettiin pelkällä systeemisellä hoidolla, ilman paikallista hoitoa.

   3.4 Systeemiseen hoitoon yhdistetyn radiotaajuusablaation turvallisuus: Radiotaajuudella hoidettujen leesioiden suuren määrän vuoksi radiotaajuisen ablaation jälkeisten komplikaatioiden esiintymistä sekä vaikutusta potilaan maksan ja munuaisten toimintaan seurataan tarkasti radiotaajuusablaation jälkeen. Koska radiotaajuinen ablaatio voi lyhentää systeemisen hoidon aikoja, se voi vähentää systeemisen hoidon toksisia sivuvaikutuksia. Molempien ryhmien potilaita testattiin säännöllisesti, kysyttiin heidän tilastaan, heille tehtiin fyysinen tutkimus, tallennettiin elintoimintoja ja laboratorioindikaattoreita, EKG, haittatapahtumat, kuten lääkkeiden sivuvaikutukset ja radiotaajuushoidon komplikaatiot.

   3.5 Prognostisten tekijöiden analyysi ja ennustemallin tutkiminen: Tutkia tämän tutkimuksen potilaiden hoitotuloksen suhdetta primaaristen leesioiden, RAS/RAF-villi-/mutanttityypin, maksanulkoisen etäpesäkkeen kanssa tai ilman, ominaispiirteiden välillä. intrahepaattiset resektoidut leesiot, leikkauksen jälkeisten toistuvien leesioiden ominaisuudet, kuten lukumäärä, koko, uusiutumiseen kuluva aika, ultraäänikuva, vaste systeemiseen hoitoon, geneettinen tila ja se, pystyivätkö kaikki intrahepaattiset vauriot saavuttamaan A0-ablaatiota. Kliinisiä ja geneettisiä ominaisuuksia sekä ultraäänitietoja käytettiin kehittämään alustava ennustemalli maksan etenemisvapaalle eloonjäämiselle.

4. Seuranta:

   Tehostettu CT/MRI tehdään 1 kuukausi radiotaajuusablaatiohoidon jälkeen tekniikan tehokkuuden arvioimiseksi. Ultraääni/kontrastilla tehostettu ultraäänikuvaus, tehostettu CT/MRI, laboratoriotutkimukset (hematologia, veren biokemia, kasvainmarkkerit jne.), EKG tehdään 3 kuukauden välein 2 vuoden sisällä hoidon jälkeen. Ultraääni/kontrastilla tehostettu ultraäänikuvaus, laboratoriotutkimukset, EKG tehdään 3 kuukauden välein ja tehostettu TT/MRI 6 kuukauden välein 2 vuoden hoidon jälkeen.

5. Turvallisuusarviointi:

Kysy potilaan tilasta, suorita fyysinen tutkimus, tallenna elintoiminnot ja laboratorioindikaattorit (hematologia, veren biokemia jne.), EKG, lääkkeiden sivuvaikutukset ja radiotaajuushoidon komplikaatiot ja muut haittatapahtumat. Sivuvaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan reaktiot (ripuli, pahoinvointi, oksentelu, mukosiitti jne.), hematologiset reaktiot (neutropenia, trombosytopenia, hemoglobiinin lasku jne.), maksa- ja munuaisvauriot, ihottumat ja neurologinen toksisuus (spesifikaation mukaan vastaavat lääkkeet). Radiotaajuushoidon jälkeisten komplikaatioiden luokittelu ja luokittelu: ne voidaan luokitella lieviin ja vakaviin komplikaatioihin.

1. Pieni komplikaatio. Luokka A: Ei tarvetta hoitoon, ei haittavaikutuksia; Aste B: Vähäinen hoito ilman haittavaikutuksia, mukaan lukien 1 yön tarkkailu.
2. Suuri komplikaatio. Aste C: vaatii hoitoa, pitkittynyt sairaalahoito <48 h; Aste D: Vaatii laajaa hoitoa, korkeampaa hoitotasoa, pitkittynyttä sairaalahoitoa > 48 tuntia; E-luokka: pitkäaikaisia ​​jälkitauteja; F-luokka: kuolema.

6. Tilastollinen analyysisuunnitelma: 6.1 Otoskoon laskennan perusteet: Keskuksessamme tehdyn edellisen retrospektiivisen tutkimuksen tulosten ja siihen liittyvien retrospektiivisten tutkimusten raportoitujen tulosten mukaan paksusuolen syövän useiden intrahepaattisten metastaattisten leesioiden osalta 2 vuoden intrahepaattinen eteneminen vapaa eloonjäämisaste systeemisessä kemoterapiassa yhdistettynä radiotaajuusablaatioon oli 20,3 %, kun taas 2 vuoden intrahepaattinen etenemisvapaa eloonjäämisaste pelkän systeemisen kemoterapian saaneiden oli 1,6 %, kun varmuusvoima oli 0,9, α = 0,05 (kahdenvälisesti) että kokeen aikana seurannan menetys oli noin 30 % molemmissa ryhmissä ja niiden osuus, jotka vaihtoivat pelkästä kemoterapiasta kemoterapiaan yhdistettynä radiotaajuusablaatioon, oli noin 40 %. olettaen, että kaikki koetapaukset kerättäisiin 1 vuoden sisällä, seuranta 2 vuotta, yhteensä 3 vuotta koko kokeen ajalta, ja vaadittu otoskoko laskettiin 111 (55 kontrolliryhmässä ja 56 koeryhmässä).

6.2 Tilastolliset analyysimenetelmät: Kaikkien potilaiden kliinisten tietojen tilastolliset analyysit käsiteltiin ja analysoitiin R-ohjelmistolla (4.0.3, Wien, Itävalta), GraphPad Prism 8 -ohjelmisto (GraphPad Software, San Deigo, USA) ja SPSS 24.0 -ohjelmisto (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategoriset tiedot kuvattiin nopeuksilla ja komponenttien suhteilla, ja khin neliötestiä käytettiin vertaamaan ryhmien välillä; normaalisti jakautuneet kvantitatiiviset muuttujat ilmaistiin keskiarvona ± standardipoikkeama, ja niitä verrattiin ryhmien välillä käyttäen t-testiä tai U-testiä; LPFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja erot ryhmien välillä testattiin log-rank-testillä. Potilaiden LPFS:ään vaikuttavien riippumattomien riskitekijöiden tutkimiseen sovellettiin Coxin suhteellista riskimallia, ja kliininen ennustemalli ja kliininen yhdistetty kuvantamisennustemalli luotiin vastaavasti. Bootstrap-menetelmää käytettiin näytteiden sisäiseen validointiin 2000 toistuvan näytteenoton iteraatiolla, C-indeksi- ja kalibrointikäyriä käytettiin arvioimaan sarakeviivakaavion ennustekykyä ja päätöskäyriä käytettiin kliinisen sovelluksen arvon arvioimiseen. mallista. AUC-arvot määritettiin käyttämällä kohteen työn ominaiskäyrää (ROC-käyrä). Diagnostista herkkyyttä, spesifisyyttä ja tarkkuutta verrattiin McNemar-testillä. P < 0,05 määriteltiin tilastollisesti merkitseväksi.