Die Rolle und Sicherheit der Hochfrequenzablation bei wiederkehrenden Lebermetastasen bei Darmkrebs

1. Studienzweck:

   Diese Studie richtet sich an Patienten mit intrahepatischem multifokalem Rezidiv nach einer Operation wegen Lebermetastasen bei Darmkrebs. Bei intrahepatischen Läsionen wird eine systemische Therapie mit/ohne Hochfrequenzablation durchgeführt. Die Durchführbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlungsstrategie werden durch Nachuntersuchungen bewertet und analysiert, wodurch ein neuer Behandlungsmodus und eine Grundlage für die klinische Entscheidungsfindung für Patienten mit mehreren Läsionen progressiven Darmkrebses bereitgestellt werden.

2. Studiendesign:

   Zur Untersuchung der klinischen Wirksamkeit der ultraschallgeführten perkutanen Hochfrequenzablation zur Behandlung von Fällen multifokaler Rezidive nach Operationen bei Lebermetastasen bei Darmkrebs wurde eine monozentrische, prospektive, nicht randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt, die in die folgenden Gruppen unterteilt wurde: systemische Therapie kombiniert mit Radiofrequenztherapie und die Gruppe der systemischen Therapie allein. Der endgültige Behandlungsplan der Patienten wurde durch die Diskussion einer multidisziplinären Beratung festgelegt. Die Patienten unterzeichneten eine Einverständniserklärung und absolvierten alle Screening-Tests, und diejenigen, die dafür qualifiziert waren, wurden in die Studie aufgenommen. Die eingeschlossenen Patienten wurden nachuntersucht und hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens der Leber, des Gesamtüberlebens und von Komplikationen analysiert und mit der Kontrollgruppe verglichen. Die prognostischen Faktoren der kombinierten systemischen Hochfrequenztherapie bei Patienten wurden analysiert und ein Prognosemodell erstellt.

3. Studieninhalte:

   3.1 Multimodale Ultraschallmerkmale intrahepatischer rezidivierender Läsionen nach einer Operation wegen kolorektaler Lebermetastasen: Unter Bezugnahme auf eine verstärkte CT oder MRT wurden Ultraschalluntersuchungen intrahepatischer Läsionen durchgeführt, um die Anzahl, Größe, Lage und angrenzenden lebenswichtigen Strukturen der Läsionen zu bestimmen und zu analysieren Blutperfusionseigenschaften, Ausmaß der Infiltration und biologische Verhaltensweisen und vorläufige Formulierung von Behandlungsstrategien. Basierend auf den Bildgebungsmustern und unter Bezugnahme auf andere klinische Bildgebungsinformationen wurde die erste Gruppe intrahepatischer Läsionen ausgewählt, die für die Hochfrequenzbehandlung geeignet waren (z. B. groß, an wichtige Strukturen angrenzend, hohe Aktivität usw.).

   3.2 Erforschung der Hochfrequenzablationsstrategie basierend auf molekularen Merkmalen von Darmkrebs: Basierend auf den Genexpressionsmerkmalen (KRAS, BRAF, MSI usw.) früherer klinischer Testergebnisse zur Festlegung entsprechender Behandlungspläne für die Hochfrequenzablation. In mutierten Fällen wird der sichere Ablationsbereich der Hochfrequenzablation entsprechend erweitert, um lokale Rezidive zu minimieren.

   3.3 Die Wirksamkeit der ultraschallgesteuerten Hochfrequenzablation in Kombination mit einer systemischen Therapie: Bei Patienten mit mehreren intrahepatischen metastasierten Läsionen, die für eine erneute chirurgische Resektion nicht geeignet sind oder sich weigern, die Durchführbarkeit einer Behandlungsmodalität mit Hochfrequenz-Batch-Therapie in Kombination mit einer systemischen Therapie zu prüfen Therapie. Zunächst sollten 2–4 Zyklen einer systemischen Therapie durchgeführt werden, und das Ansprechen auf die Behandlung sollte mittels verstärkter CT/MRT in Kombination mit multimodaler Ultraschalluntersuchung beurteilt werden. Außerdem sollte bei Patienten, die eine wirksame systemische Therapie erhalten (partielles Ansprechen + stabile Erkrankung), eine Radiofrequenzablation durchgeführt werden. . Vor der Radiofrequenzablationsbehandlung wurden relevante hämatologische Tests wie Blutuntersuchung, Biochemie, Gerinnungsfunktion usw. durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Aufnahmekriterien erfüllt waren. Bei Patienten, die die Aufnahmekriterien nicht erfüllen, wird die Radiofrequenzablationsbehandlung verschoben und die klinische Behandlung wird durchgeführt, bis die Aufnahmekriterien erfüllt sind. Patienten, die die Aufnahmekriterien nicht erfüllen, werden aus der Studie ausgeschlossen. Die 2–6 intrahepatischen Läsionen für die erste Radiofrequenzablation wurden anhand des Ultraschallmodells und anderer klinischer Faktoren bestätigt. Nach der Hochfrequenzbehandlung wurden 1–2 Zyklen einer systemischen Behandlung durchgeführt, und nach einer wirksamen Bewertung wurde die Hochfrequenzablation erneut für 2–6 Herde durchgeführt (die Auswahlkriterien waren die gleichen wie oben) und so weiter, mit einem Maximum von 3 Ablationen, um so weit wie möglich alle sichtbaren Herde zu entfernen und praktisch keine Anzeichen einer Erkrankung in der Leber zu erreichen. Die systemische Therapie wurde um eine Woche von der Radiofrequenzablationstherapie getrennt, um die Auswirkungen von Nebenwirkungen der Behandlung zu minimieren. Die Kontrollgruppe bestand aus Patienten, die nur mit systemischer Therapie ohne lokale Behandlung behandelt wurden.

   3.4 Sicherheit der Radiofrequenzablation in Kombination mit einer systemischen Therapie: Aufgrund der großen Anzahl von mit Radiofrequenz behandelten Läsionen wird das Auftreten von Komplikationen nach der Radiofrequenz sowie die Auswirkungen auf die Leber- und Nierenfunktion des Patienten nach der Radiofrequenzablation engmaschig überwacht. Da die Radiofrequenzablation die Dauer einer systemischen Therapie verkürzen kann, kann sie die toxischen Nebenwirkungen einer systemischen Therapie verringern. Die Patienten beider Gruppen wurden regelmäßig getestet, zu ihrem Zustand befragt, einer körperlichen Untersuchung unterzogen, Vitalfunktionen und Laborindikatoren, Elektrokardiogramme, unerwünschte Ereignisse wie Arzneimittelnebenwirkungen und Komplikationen der Hochfrequenztherapie wurden aufgezeichnet.

   3.5 Analyse prognostischer Faktoren und Erforschung des prognostischen Modells: Untersuchung der Beziehung zwischen dem Behandlungsergebnis der Patienten in dieser Studie und den Merkmalen der primären Läsionen, RAS/RAF-Wild-/Mutantentyp, mit/ohne extrahepatische Metastasierung, Merkmale der intrahepatisch resezierte Läsionen, Merkmale der postoperativ wiederkehrenden Läsionen, wie z. B. Anzahl, Größe, Zeit bis zum Wiederauftreten, Ultraschallmuster, Reaktion auf systemische Therapie, genetischer Status und ob alle intrahepatischen Läsionen eine A0-Ablation erreichen konnten oder nicht. Klinische und genetische Merkmale sowie Ultraschallinformationen wurden genutzt, um ein vorläufiges Vorhersagemodell für das progressionsfreie Überleben der Leber zu entwickeln.

4. Nachverfolgen:

   1 Monat nach der Radiofrequenzablationsbehandlung wird eine erweiterte CT/MRT durchgeführt, um die Wirksamkeit der Technik zu bewerten. Ultraschall-/kontrastmittelverstärkte Ultraschallbildgebung, erweiterte CT/MRT, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Tumormarker usw.) und Elektrokardiogramm werden alle 3 Monate innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung durchgeführt. Nach 2-jähriger Behandlung werden alle 3 Monate Ultraschall-/kontrastmittelverstärkte Ultraschallbildgebung, Labortests und ein Elektrokardiogramm sowie alle 6 Monate eine verstärkte CT/MRT durchgeführt.

5. Sicherheitsbewertung:

Erkundigen Sie sich nach dem Zustand des Patienten, führen Sie eine körperliche Untersuchung durch, erfassen Sie Vitalfunktionen und Laborindikatoren (Hämatologie, Blutbiochemie usw.), Elektrokardiographie, Arzneimittelnebenwirkungen und Komplikationen bei der Hochfrequenzbehandlung sowie andere unerwünschte Ereignisse. Zu den Nebenwirkungen zählen gastrointestinale Reaktionen (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis usw.), hämatologische Reaktionen (Neutropenie, Thrombozytopenie, vermindertes Hämoglobin usw.), Leber- und Nierenschäden, Hautausschläge und neurologische Toxizität (gemäß den Spezifikationen des Arzneimittels). entsprechende Medikamente). Klassifizierung und Einstufung von Komplikationen nach einer Radiofrequenzbehandlung: Sie können in leichte und schwere Komplikationen eingeteilt werden.

1. Kleinere Komplikation. Grad A: Kein Behandlungsbedarf, keine Nebenwirkungen; Grad B: Geringfügige Behandlung ohne Nebenwirkungen, einschließlich einer Beobachtungsnacht.
2. Große Komplikation. Grad C: behandlungsbedürftig, längerer Krankenhausaufenthalt <48 Stunden; Grad D: Erfordert umfassende Behandlung, erhöhtes Pflegeniveau, längerer Krankenhausaufenthalt > 48 Stunden; Grad E: langanhaltende Folgen; Grad F: Tod.

6. Statistischer Analyseplan: 6.1 Grundlage der Berechnung der Stichprobengröße: Gemäß den Ergebnissen der vorherigen retrospektiven Studie in unserem Zentrum und den gemeldeten Ergebnissen verwandter retrospektiver Studien beträgt die 2-jährige intrahepatische Progression bei multiplen intrahepatischen metastatischen Läsionen von Darmkrebs. Die freie Überlebensrate bei systemischer Chemotherapie in Kombination mit Radiofrequenzablation betrug 20,3 %, während die intrahepatische progressionsfreie 2-Jahres-Überlebensrate bei alleiniger systemischer Chemotherapie 1,6 % betrug, wobei die Sicherheitsstärke 0,9 betrug, α = 0,05 (bilateral) und unter Berücksichtigung dass im Verlauf der Studie die Loss-to-Follow-up-Rate in beiden Gruppen etwa 30 % betrug und der Anteil derjenigen, die von der alleinigen Chemotherapie auf eine Chemotherapie in Kombination mit Radiofrequenzablation umstiegen, etwa 40 % betrug Es wurde davon ausgegangen, dass alle Studienfälle innerhalb eines Jahres gesammelt würden, mit einer Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren, also insgesamt drei Jahren für die gesamte Studie, und die erforderliche Stichprobengröße wurde mit 111 (55 in der Kontrollgruppe und 55) berechnet 56 in der Experimentalgruppe).

6.2 Statistische Analysemethoden: Statistische Analysen der klinischen Daten aller Patienten wurden mit R-Software (4.0.3, Wien, Österreich), GraphPad Prism 8-Software (GraphPad Software, San Deigo, USA) und SPSS 24.0-Software (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategorische Informationen wurden durch Raten und Komponentenverhältnisse beschrieben und der Chi-Quadrat-Test wurde zum Vergleich zwischen Gruppen angewendet; normalverteilte quantitative Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt und mithilfe des T-Tests oder U-Tests zwischen den Gruppen verglichen. Das LPFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode bewertet und die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Log-Rank-Test getestet. Das Cox-Proportional-Risikomodell wurde angewendet, um die unabhängigen Risikofaktoren zu untersuchen, die das LPFS der Patienten beeinflussen, und das klinische Vorhersagemodell und das klinische kombinierte Bildgebungsvorhersagemodell wurden entsprechend erstellt. Die Bootstrap-Methode wurde zur internen Validierung der Proben mit 2000 Iterationen wiederholter Probenahme verwendet, der C-Index und die Kalibrierungskurven wurden zur Beurteilung der Vorhersagefähigkeit des Säulenliniendiagramms verwendet und die Entscheidungskurven wurden zur Bewertung des klinischen Anwendungswerts verwendet des Modells. AUCs wurden anhand der Arbeitskennlinie (ROC-Kurve) des Probanden bestimmt. Die diagnostische Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit wurden mithilfe des McNemar-Tests verglichen. P <0,05 wurde als statistisch signifikant definiert.