대장암의 재발성 간 전이에서 고주파 절제술의 역할과 안전성

1. 연구 목적:

   본 연구는 대장암의 간전이 수술 후 간내 다발성 재발 환자를 대상으로 한 연구이다. 고주파 절제술을 포함/포함하지 않은 전신 치료는 간내 병변에 대해 수행됩니다. 추적조사를 통해 치료 전략의 타당성, 유효성 및 안전성을 평가하고 분석하여 진행성 대장암의 다발성 병변을 가진 환자에게 새로운 치료 방식과 임상 의사 결정의 기초를 제공할 것입니다.

2. 연구 설계:

   대장암으로 인한 간 전이에 대한 수술 후 다발성 재발 사례의 치료를 위한 초음파 유도 경피 고주파 절제술의 임상적 유효성을 조사하기 위해 단일 센터, 전향적, 비무작위 대조 연구가 수행되었습니다. 고주파 치료와 결합된 전신 치료 및 전신 치료 단독 그룹. 환자분의 최종 치료계획은 다학제간 협의를 거쳐 결정됩니다. 환자들은 동의서에 서명하고 모든 선별 검사를 완료했으며 자격을 갖춘 사람들이 연구에 등록했습니다. 등록된 환자를 추적 관찰하고 간 무진행 생존율, 전체 생존율, 합병증을 분석하고 대조군과 비교했습니다. 환자의 고주파병용전신요법의 예후인자를 분석하고 예후모델을 확립하였다.

3. 연구 내용:

   3.1 대장암 간 전이 수술 후 간내 재발성 병변의 다중 초음파 검사 특징: 강화된 CT 또는 MRI를 참조하여 간내 병변의 초음파 검사를 실시하여 병변의 수, 크기, 위치 및 인접한 필수 구조를 결정하고, 혈액 관류 특성, 침윤 정도, 생물학적 행동 등을 파악하고 치료 전략을 사전에 수립합니다. 영상 패턴 및 기타 임상 영상 정보를 참조하여 적합한(예: 큰 크기, 중요한 구조에 인접한, 높은 활동성 등) 첫 번째 간내 병변을 고주파 치료용으로 선택했습니다.

   3.2 대장암의 분자적 특징을 기반으로 한 고주파절제술 전략 탐색: 이전 임상시험 결과의 유전자 발현 특징(KRAS, BRAF, MSI 등)을 토대로 해당 고주파절제술 치료 계획을 결정한다. 돌연변이의 경우 고주파 절제술의 안전한 절제 범위를 적절하게 확장하여 국소 재발을 최소화합니다.

   3.3 전신 요법과 결합된 초음파 유도 고주파 절제술의 효능: 수술적 재절제에 적합하지 않거나 거부하는 다발성 간내 전이 병변이 있는 환자의 경우, 전신 요법과 결합된 고주파 배치 요법의 방식 치료의 타당성을 탐구하십시오. 요법. 첫째, 2~4주기의 전신치료를 시행하고, 복합초음파와 강화된 CT/MRI를 통해 치료에 대한 반응을 평가하고, 효과적인 전신치료(부분반응+안정질환)가 있는 환자에서는 고주파절제술을 시행해야 한다. . 고주파절제술 치료 전 혈액검사, 생화학, 응고 기능 등 관련 혈액학적 검사를 실시해 등록기준 충족 여부를 확인했다. 등록 기준을 충족하지 못하는 환자의 경우 고주파 절제술 치료를 연기하고 등록 기준이 충족될 때까지 임상 치료를 수행하며, 등록 기준을 충족할 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다. 첫 번째 고주파 절제술을 위한 2-6개의 간내 병변은 초음파 모델 및 기타 임상적 요인에 따라 확인되었습니다. 고주파 치료 후 1~2주기의 전신치료를 시행하였고, 효과적인 평가 후 2~6개 병소에 대해 다시 고주파절제술을 시행하였다(선정기준은 위와 동일). 가능한 한 눈에 보이는 모든 병소를 제거하고 기본적으로 간에 질병의 증거가 없도록 하기 위해 3회 절제를 실시합니다. 치료 부작용의 영향을 최소화하기 위해 전신 요법과 고주파 절제 요법을 1주 간격으로 분리했습니다. 대조군은 국소치료 없이 전신요법만으로 치료받은 환자들이다.

   3.4 전신 요법과 결합된 고주파 절제술의 안전성: 고주파로 치료되는 병변의 수가 많기 때문에 고주파 절제술 후 환자의 간 및 신장 기능에 미치는 영향뿐만 아니라 고주파수 절제술 후 합병증의 발생을 면밀히 모니터링합니다. 고주파 절제술은 전신 치료 시간을 단축할 수 있으므로 전신 치료의 독성 부작용을 줄일 수 있습니다. 두 그룹의 환자는 정기적으로 검사를 받고 상태에 대해 질문 받았으며 신체 검사를 받고 활력 징후 및 실험실 지표, 심전도, 약물 부작용과 같은 부작용 및 고주파 치료 합병증을 기록했습니다.

   3.5 예후 인자 분석 및 예후 모델 탐구: 본 연구에 참여한 환자의 치료 결과와 원발성 병변의 특성, RAS/RAF 야생형/돌연변이형, 간외 전이 여부, 간외 전이의 특성 사이의 관계를 탐색하기 위해 간내 절제 병변, 수, 크기, 재발까지의 시간, 초음파 검사 패턴, 전신 치료에 대한 반응, 유전적 상태, 모든 간내 병변이 A0 절제를 달성할 수 있는지 여부 등 수술 후 재발 병변의 특성. 간 무진행 생존에 대한 예비 예측 모델을 개발하기 위해 임상적, 유전적 특성과 초음파 정보를 적용했습니다.

4. 후속 조치:

   고주파절제술 치료 후 1개월 후에 강화 CT/MRI를 시행하여 기술의 효과를 평가할 예정이다. 초음파/조영증강 초음파 영상, CT/MRI 강화, 실험실 검사(혈액학, 혈액생화학, 종양 표지자 등), 심전도 검사는 치료 후 2년 이내에 3개월마다 시행됩니다. 2년 치료 후 3개월마다 초음파/조영증강 초음파 영상, 실험실 검사, 심전도 검사를 실시하고 6개월마다 CT/MRI를 강화합니다.

5. 안전성 평가:

환자의 상태에 대해 질문하고, 신체 검사를 실시하고, 활력 징후 및 실험실 지표(혈액학, 혈액 생화학 등), 심전도 검사, 약물 부작용 및 고주파 치료 합병증 및 기타 부작용을 기록합니다. 부작용으로는 위장관 반응(설사, 오심, 구토, 점막염 등), 혈액학적 반응(호중구 감소증, 혈소판 감소증, 헤모글로빈 감소 등), 간 및 신장 손상, 피부 발진, 신경 독성(의료기기의 규격에 따름) 등이 있다. 해당 약물). 고주파 치료 후 합병증의 분류 및 등급화: 경증 합병증과 중증 합병증으로 분류할 수 있습니다.

1. 사소한 합병증. A 등급: 치료가 필요하지 않으며 부작용도 없습니다. 등급 B: 1박 관찰을 포함하여 부작용이 없는 경미한 치료.
2. 주요 합병증. C등급: 치료가 필요하고, 48시간 미만의 장기간 입원이 필요합니다. D 등급: 광범위한 치료, 높은 수준의 치료, 48시간 이상의 장기간 입원이 필요합니다. 등급 E: 장기간 지속되는 후유증; F등급: 사망.

6. 통계 분석 계획: 6.1 표본 크기 계산의 기초: 우리 센터의 이전 후향적 연구 결과 및 관련 후향적 연구 보고 결과에 따라 대장암의 다발성 간내 전이 병변에 대해 2년간 간내 진행- 전신화학요법과 고주파절제술을 병용한 경우의 무생존율은 20.3%였고, 전신화학요법만 받은 경우의 2년 간내 무진행 생존율은 1.6%였으며, 확실도가 0.9, α=0.05(양측)로 고려했을 때, 시험 기간 동안 추적 관찰 실패율은 두 그룹 모두 약 30%였으며, 화학요법만 받는 것에서 고주파 절제술과 결합된 화학요법을 받는 것으로 전환한 환자의 비율은 약 40%였습니다. 전체 임상시험에 대해 모든 임상 사례를 1년 이내에 수집하고 2년의 추적 기간을 거쳐 총 3년 동안 수집할 것으로 가정하고 필요한 표본 크기는 111명(대조군 55명, 대조군 55명)으로 계산되었습니다. 실험군에서는 56).

6.2 통계 분석 방법: 모든 환자의 임상 데이터에 대한 통계 분석은 R 소프트웨어(4.0.3, 비엔나, 오스트리아), GraphPad Prism 8 소프트웨어(GraphPad Software, San Deigo, USA) 및 SPSS 24.0 소프트웨어(SPSS, Chicago, IL, USA). 범주형 정보는 비율과 구성 요소 비율로 설명되었으며 그룹 간 비교를 위해 카이제곱 테스트가 적용되었습니다. 정규분포의 정량변수는 평균±표준편차로 표현하였고, t-test 또는 U-test를 이용하여 군간 비교를 실시하였다. LPFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가했으며 그룹 간의 차이는 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다. 환자의 LPFS에 영향을 미치는 독립적인 위험인자를 탐색하기 위해 Cox 비례 위험 모델을 적용하였고, 이에 따라 임상 예측 모델과 임상 결합 영상 예측 모델을 구축하였다. 2000회 반복 샘플링을 통해 샘플의 내부 검증을 위해 Bootstrap 방법을 사용하였고, 컬럼 라인 그래프의 예측력을 평가하기 위해 C-index 및 검량선을 사용했으며, 임상 적용 가치를 평가하기 위해 결정 곡선을 사용했습니다. 모델의. AUC는 대상자의 작업 특성 곡선(ROC 곡선)을 사용하여 결정되었습니다. McNemar 테스트를 사용하여 진단 민감도, 특이도 및 정확도를 비교했습니다. P<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 정의되었습니다.