Le rôle et la sécurité de l'ablation par radiofréquence dans les métastases hépatiques récurrentes du cancer colorectal

1. Objectif de l'étude :

   Cette étude s'adresse aux patients présentant une récidive multifocale intrahépatique après une chirurgie pour métastases hépatiques du cancer colorectal. Un traitement systémique avec/sans ablation par radiofréquence sera réalisé pour les lésions intrahépatiques. La faisabilité, l'efficacité et la sécurité de la stratégie de traitement seront évaluées et analysées à travers un suivi, qui fournira un nouveau mode de traitement et une base de prise de décision clinique pour les patients présentant de multiples lésions de cancer colorectal progressif.

2. Conception de l'étude :

   Une étude contrôlée monocentrique, prospective et non randomisée a été menée pour étudier l'efficacité clinique de l'ablation percutanée par radiofréquence guidée par ultrasons pour le traitement des cas de récidive multifocale après une intervention chirurgicale pour des métastases hépatiques d'un cancer colorectal, qui a été divisée dans le groupe des thérapie systémique combinée à la thérapie par radiofréquence et au groupe de thérapie systémique seule. Le plan de traitement final des patients a été décidé par la discussion de la consultation multidisciplinaire. Les patients ont signé leur consentement éclairé et ont effectué tous les tests de dépistage, et ceux qui étaient qualifiés se sont inscrits à l'étude. Les patients recrutés ont été suivis et analysés pour leur survie sans progression hépatique, leur survie globale, leurs complications et ont été comparés au groupe témoin. Les facteurs pronostiques de la thérapie systémique combinée par radiofréquence chez les patients ont été analysés et un modèle pronostique a été établi.

3. Contenu de l'étude :

   3.1 Caractéristiques échographiques multimodales des lésions intrahépatiques récurrentes après une intervention chirurgicale pour métastases hépatiques du cancer colorectal : en référence à une tomodensitométrie ou à une IRM améliorées, des examens échographiques des lésions intrahépatiques ont été effectués pour déterminer le nombre, la taille, l'emplacement et les structures vitales adjacentes des lésions, analyser le caractéristiques de perfusion sanguine, étendue de l'infiltration et comportements biologiques, et formuler au préalable des stratégies de traitement. Sur la base des modèles d'imagerie et en référence à d'autres informations d'imagerie clinique, le premier lot de lésions intrahépatiques adaptées (par exemple, grande taille, adjacentes à des structures importantes, activité élevée, etc.) a été sélectionné pour le traitement par radiofréquence.

   3.2 Exploration d'une stratégie d'ablation par radiofréquence basée sur les caractéristiques moléculaires du cancer colorectal : selon les caractéristiques d'expression génique (KRAS, BRAF, MSI, etc.) des résultats des tests cliniques précédents pour décider des plans de traitement d'ablation par radiofréquence correspondants. Dans les cas mutants, la plage d’ablation sûre par radiofréquence est étendue de manière appropriée pour minimiser la récidive locale.

   3.3 L'efficacité de l'ablation par radiofréquence guidée par ultrasons associée à une thérapie systémique : Pour les patients présentant de multiples lésions métastatiques intrahépatiques, qui ne conviennent pas ou refusent de subir une résection chirurgicale, explorer la faisabilité d'une modalité de traitement de thérapie par lots par radiofréquence associée à une thérapie systémique. thérapie. Tout d'abord, 2 à 4 cycles de traitement systémique doivent être effectués, et la réponse au traitement doit être évaluée par une tomodensitométrie/IRM améliorée associée à une échographie multimodale, et une ablation par radiofréquence doit être réalisée pour les patients bénéficiant d'un traitement systémique efficace (réponse partielle + maladie stable). . Avant le traitement d'ablation par radiofréquence, des tests hématologiques pertinents, tels que la routine sanguine, la biochimie, la fonction de coagulation, etc., ont été effectués pour garantir que les critères d'inscription étaient remplis. Pour les patients qui ne répondent pas aux critères d'inscription, le traitement d'ablation par radiofréquence sera reporté et le traitement clinique sera effectué jusqu'à ce que les critères d'inscription soient remplis, et les patients qui ne peuvent pas répondre aux critères d'inscription seront retirés de l'étude. Les 2 à 6 lésions intrahépatiques pour la première ablation par radiofréquence ont été confirmées selon le modèle échographique et d'autres facteurs cliniques. Après le traitement par radiofréquence, 1 à 2 cycles de traitement systémique ont été effectués, et après une évaluation efficace, l'ablation par radiofréquence a été réalisée à nouveau pour 2 à 6 foyers (les critères de sélection étaient les mêmes que ci-dessus), et ainsi de suite, avec un maximum de 3 fois d'ablations, pour éliminer autant que possible tous les foyers visibles et pour obtenir pratiquement aucune preuve de maladie dans le foie. Le traitement systémique a été séparé du traitement d'ablation par radiofréquence d'une semaine afin de minimiser l'impact des effets secondaires du traitement. Le groupe témoin était constitué de patients traités par thérapie systémique seule, sans traitement localisé.

   3.4 Sécurité de l'ablation par radiofréquence associée à une thérapie systémique : En raison du grand nombre de lésions traitées par radiofréquence, la survenue de complications post-radiofréquence est étroitement surveillée, ainsi que l'effet sur la fonction hépatique et rénale du patient après ablation par radiofréquence. Comme l'ablation par radiofréquence peut réduire la durée du traitement systémique, elle peut réduire les effets secondaires toxiques du traitement systémique. Les patients des deux groupes ont été testés régulièrement, interrogés sur leur état, soumis à un examen physique, enregistrés leurs signes vitaux et indicateurs de laboratoire, électrocardiogrammes, événements indésirables tels que les effets secondaires des médicaments et les complications de la thérapie par radiofréquence.

   3.5 Analyse des facteurs pronostiques et exploration du modèle pronostique : Explorer la relation entre le résultat du traitement des patients de cette étude et les caractéristiques des lésions primaires, de type sauvage/mutant RAS/RAF, avec/sans métastases extrahépatiques, caractéristiques du lésions réséquées intrahépatiques, caractéristiques des lésions récurrentes postopératoires, telles que le nombre, la taille, le délai de récidive, le profil échographique, la réponse au traitement systémique, le statut génétique et si toutes les lésions intrahépatiques ont pu ou non obtenir une ablation A0. Les caractéristiques cliniques et génétiques ainsi que les informations échographiques ont été appliquées pour développer un modèle de prédiction préliminaire de la survie sans progression hépatique.

4. Suivi:

   Une tomodensitométrie/IRM améliorée sera réalisée 1 mois après le traitement d'ablation par radiofréquence pour évaluer l'efficacité de la technique. Imagerie échographique/échographique avec contraste, tomodensitométrie/IRM améliorée, tests de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, marqueurs tumoraux, etc.), un électrocardiogramme sera réalisé tous les 3 mois dans les 2 ans suivant le traitement. Une imagerie échographique/échographique avec contraste amélioré, des tests de laboratoire, un électrocardiogramme seront réalisés tous les 3 mois et une tomodensitométrie/IRM améliorée tous les 6 mois après 2 ans de traitement.

5. Évaluation de la sécurité :

Renseignez-vous sur l'état du patient, effectuez un examen physique, enregistrez les signes vitaux et les indicateurs de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, etc.), l'électrocardiographie, les effets secondaires des médicaments et les complications du traitement par radiofréquence et autres événements indésirables. Les effets secondaires comprennent des réactions gastro-intestinales (diarrhée, nausées, vomissements, mucite, etc.), des réactions hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie, diminution de l'hémoglobine, etc.), des lésions hépatiques et rénales, des éruptions cutanées et une toxicité neurologique (selon les spécifications du médicaments respectifs). Classification et classement des complications après traitement par radiofréquence : elles peuvent être classées en complications légères et sévères.

1. Complication mineure. Grade A : Pas besoin de traitement, pas d’effets indésirables ; Grade B : Traitement mineur sans effet indésirable, incluant 1 nuit d'observation.
2. Complication majeure. Grade C : nécessite un traitement, hospitalisation prolongée < 48h ; Grade D : nécessite un traitement approfondi, un niveau de soins accru, une hospitalisation prolongée > 48 h ; Grade E : séquelles durables ; Grade F : décès.

6. Plan d'analyse statistique ： 6.1 Base de calcul de la taille de l'échantillon : selon les résultats de l'étude rétrospective précédente dans notre centre et les résultats rapportés d'études rétrospectives connexes, pour de multiples lésions métastatiques intrahépatiques du cancer colorectal, la progression intrahépatique sur 2 ans - le taux de survie libre de la chimiothérapie systémique associée à l'ablation par radiofréquence était de 20,3 %, tandis que le taux de survie sans progression intrahépatique à 2 ans de la chimiothérapie systémique seule était de 1,6 %, lorsque le pouvoir de certitude était de 0,9, α = 0,05 (bilatéral), et en considérant qu'au cours de l'essai, le taux de perte de vue était d'environ 30 % dans les deux groupes et que la proportion de ceux qui sont passés de la chimiothérapie seule à la chimiothérapie associée à l'ablation par radiofréquence était d'environ 40 %. présupposait que tous les cas d'essai seraient collectés dans un délai d'un an, avec un suivi de 2 ans, pour un total de 3 ans pour l'ensemble de l'essai, et la taille de l'échantillon requise était calculée à 111 (55 dans le groupe témoin et 56 dans le groupe expérimental).

6.2 Méthodes d'analyse statistique : Les analyses statistiques de toutes les données cliniques des patients ont été traitées et analysées à l'aide du logiciel R (4.0.3, Vienne, Autriche), le logiciel GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, San Deigo, USA) et le logiciel SPSS 24.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Les informations catégorielles ont été décrites par taux et ratios de composants, et le test du chi carré a été appliqué pour comparer les groupes ; les variables quantitatives normalement distribuées ont été exprimées sous forme de moyenne ± écart type et ont été comparées entre les groupes à l'aide du test t ou du test U ; Le LPFS a été évalué à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et les différences entre les groupes ont été testées à l'aide du test du log-rank. Le modèle de risque proportionnel de Cox a été appliqué pour explorer les facteurs de risque indépendants affectant le LPFS des patients, et le modèle de prédiction clinique et le modèle de prédiction d'imagerie clinique combinée ont été établis en conséquence. La méthode Bootstrap a été utilisée pour la validation interne des échantillons avec 2 000 itérations d'échantillonnage répété, l'indice C et les courbes d'étalonnage ont été utilisées pour évaluer la capacité prédictive du graphique en ligne de colonne et les courbes de décision ont été utilisées pour évaluer la valeur de l'application clinique. du modèle. Les AUC ont été déterminées à l'aide de la courbe caractéristique du travail du sujet (courbe ROC). La sensibilité, la spécificité et l'exactitude du diagnostic ont été comparées à l'aide du test de McNemar. P <0,05 a été défini comme statistiquement significatif.