Rollen och säkerheten för radiofrekvensablation vid återkommande levermetastaser av kolorektal cancer

1. Studiens syfte:

   Denna studie är avsedd för patienter med intrahepatiskt multifokalt återfall efter operation för levermetastaser av kolorektal cancer. Systemisk terapi med/utan radiofrekvensablation kommer att utföras av intrahepatiska lesioner. Behandlingsstrategins genomförbarhet, effekt och säkerhet kommer att utvärderas och analyseras genom uppföljning, vilket kommer att ge ett nytt behandlingssätt och en grund för kliniskt beslutsfattande för patienter med flera lesioner av progressiv kolorektal cancer.

2. Studiedesign:

   En enkelcenter, prospektiv, icke-randomiserad kontrollerad studie genomfördes för att undersöka den kliniska effekten av ultraljudsstyrd perkutan radiofrekvensablation för behandling av fall av multifokalt återfall efter operation för levermetastaser från kolorektal cancer, som delades in i gruppen av systemisk terapi kombinerad med radiofrekvensterapi och enbart gruppen systemisk terapi. Den slutliga behandlingsplanen för patienterna bestämdes genom diskussionen om multidisciplinär konsultation. Patienter undertecknade informerat samtycke och genomförde alla screeningtest, och de som var kvalificerade registrerade sig i studien. De inskrivna patienterna följdes upp och analyserades för leverprogressionsfri överlevnad, total överlevnad, komplikationer och jämfördes med kontrollgruppen. De prognostiska faktorerna för radiofrekvens kombinerad systemisk terapi hos patienter analyserades och en prognostisk modell etablerades.

3. Studieinnehåll:

   3.1 Multimodala ultraljudskännetecken av intrahepatiska återkommande lesioner efter operation för levermetastaser av kolorektal cancer: Med hänvisning till förbättrad CT eller MRI, utfördes ultraljudsundersökningar av intrahepatiska lesioner för att bestämma antalet, storleken, placeringen och närliggande vitala strukturer av lesionerna, analysera blodperfusionsegenskaper, omfattningen av infiltration och biologiska beteenden och preliminärt formulera behandlingsstrategier. Baserat på avbildningsmönstren och med hänvisning till annan klinisk bildinformation valdes den första satsen av intrahepatiska lesioner som var lämpliga (t.ex. stor storlek, intill viktiga strukturer, hög aktivitet, etc.) för radiofrekvensbehandling.

   3.2 Utforskning av radiofrekvensablationsstrategi baserad på molekylära egenskaper hos kolorektal cancer: Enligt genuttrycksegenskaperna (KRAS, BRAF, MSI, etc.) i tidigare kliniska testresultat för att bestämma motsvarande behandlingsplaner för radiofrekvensablation. I mutantfall utökas det säkra ablationsintervallet för radiofrekvensablation på lämpligt sätt för att minimera lokalt återfall.

   3.3 Effektiviteten av ultraljudsstyrd radiofrekvensablation kombinerad med systemisk terapi: För patienter med flera intrahepatiska metastaserande lesioner, som inte är lämpliga för eller vägrar att genomgå kirurgisk resektion, undersök möjligheten av en modalitetsbehandling av radiofrekvensbatchterapi kombinerat med systemisk terapi. Först bör 2-4 cykler av systemisk terapi utföras, och svaret på behandlingen bör utvärderas med förstärkt CT/MRI kombinerat med multimodal ultraljud, och radiofrekvensablation bör utföras för patienter som har effektiv systemisk terapi (partiell respons + stabil sjukdom) . Inför radiofrekvent ablationsbehandling utfördes relevanta hematologiska tester, såsom blodrutin, biokemi, koagulationsfunktion etc. för att säkerställa att inskrivningskriterierna uppfylldes. För patienter som inte uppfyller inskrivningskriterierna kommer radiofrekvensablationsbehandling att skjutas upp och klinisk behandling kommer att utföras tills inskrivningskriterierna är uppfyllda, och de patienter som inte kan uppfylla inskrivningskriterierna kommer att dras ur studien. De 2-6 intrahepatiska lesionerna för den första radiofrekvensablationen bekräftades enligt ultraljudsmodellen och andra kliniska faktorer. Efter radiofrekvensbehandling genomfördes 1-2 cykler av systemisk behandling och efter effektiv utvärdering utfördes radiofrekvensablation igen för 2-6 härdar (urvalskriterierna var desamma som ovan) och så vidare med max. 3 gånger av ablationer, för att ablatera alla synliga härdar så långt som möjligt, och för att uppnå ett i princip inga tecken på sjukdom i levern. Systemisk terapi skildes från radiofrekvensablationsterapi med 1 vecka för att minimera effekten av behandlingsbiverkningar. Kontrollgruppen var patienter som behandlades med enbart systemisk terapi, utan lokaliserad behandling.

   3.4 Säkerhet vid radiofrekvensablation kombinerat med systemisk terapi: På grund av det stora antalet lesioner som behandlas med radiofrekvens övervakas förekomsten av postradiofrekvenskomplikationer noggrant, liksom effekten på patientens lever- och njurfunktion efter radiofrekvensablation. Eftersom radiofrekvensablation kan minska tiderna för systemisk terapi, kan det minska de toxiska biverkningarna av systemisk terapi. Patienter i båda grupperna testades regelbundet, tillfrågades om deras tillstånd, genomgick fysisk undersökning, registrerade vitala tecken och laboratorieindikatorer, elektrokardiogram, biverkningar som läkemedelsbiverkningar och komplikationer av radiofrekvensterapi.

   3.5 Analys av prognostiska faktorer och utforskning av prognostisk modell: Att utforska sambandet mellan behandlingsresultatet för patienterna i denna studie och egenskaperna hos de primära lesionerna, RAS/RAF vild/mutant typ, med/utan extrahepatisk metastas, egenskaper hos intrahepatiska resekerade lesioner, egenskaper hos de postoperativa återkommande lesionerna, såsom antal, storlek, tid till återfall, ultraljudsmönster, svar på systemisk terapi, genetisk status och huruvida alla intrahepatiska lesioner kunde uppnå A0-ablation eller inte. Kliniska och genetiska egenskaper samt ultraljudsinformation användes för att utveckla en preliminär prediktionsmodell för leverprogressionsfri överlevnad.

4. Uppföljning:

   Förbättrad CT/MRT kommer att utföras 1 månad efter radiofrekvensablationsbehandling för att utvärdera teknikens effektivitet. Ultraljud/kontrastförstärkt ultraljudsundersökning, förstärkt CT/MRI, laboratorietester (hematologi, blodbiokemi, tumörmarkörer etc.), elektrokardiogram kommer att utföras var 3:e månad inom 2 år efter behandling. Ultraljud/kontrastförstärkt ultraljudsavbildning, laboratorietester, elektrokardiogram kommer att utföras var 3:e månad och förstärkt CT/MRT var 6:e ​​månad efter 2 års behandling.

5. Säkerhetsutvärdering:

Fråga om patientens tillstånd, utför en fysisk undersökning, registrera vitala tecken och laboratorieindikatorer (hematologi, blodbiokemi, etc.), elektrokardiografi, läkemedelsbiverkningar och radiofrekvensbehandlingskomplikationer och andra biverkningar. Biverkningar inkluderar gastrointestinala reaktioner (diarré, illamående, kräkningar, mukosit, etc.), hematologiska reaktioner (neutropeni, trombocytopeni, sänkt hemoglobin etc.), lever- och njurskador, hudutslag och neurologisk toxicitet (enligt specifikationerna för respektive läkemedel). Klassificering och gradering av komplikationer efter radiofrekvensbehandling: de kan kategoriseras i milda och svåra komplikationer.

1. Mindre komplikation. Grad A: Inget behov av behandling, inga biverkningar; Grad B: Mindre behandling utan biverkningar, inklusive 1 natts observation.
2. Stor komplikation. Grad C: kräver behandling, förlängd sjukhusvistelse<48h; Grad D: Kräver omfattande behandling, ökad vårdnivå, långvarig sjukhusvistelse >48h; Grad E: långvariga följdsjukdomar; Grad F: död.

6. Statistisk analysplan: 6.1 Grund för beräkning av provstorlek: Enligt resultaten från den tidigare retrospektiva studien i vårt centrum och de rapporterade resultaten från relaterade retrospektiva studier, för multipla intrahepatiska metastaserande lesioner av kolorektal cancer, den 2-åriga intrahepatiska progressionen- fri överlevnad av systemisk kemoterapi kombinerat med radiofrekvensablation var 20,3 %, medan den 2-åriga intrahepatiska progressionsfria överlevnaden för enbart systemisk kemoterapi var 1,6 %, när säkerhetsstyrkan var 0,9, α=0,05 (bilateralt), och med tanke på att under försökets gång var andelen förlust-till-uppföljning cirka 30 % i båda grupperna, och andelen av dem som gick över från att få enbart kemoterapi till att få kemoterapi kombinerat med radiofrekvent ablation var cirka 40 %. förutsatte att alla prövningsfallen skulle samlas in inom 1 år, med en uppföljning på 2 år, under totalt 3 år för hela prövningen, och den erforderliga urvalsstorleken beräknades till 111 (55 i kontrollgruppen resp. 56 i experimentgruppen).

6.2 Statistiska analysmetoder: Statistiska analyser av alla patienters kliniska data bearbetades och analyserades med R-programvara (4.0.3, Wien, Österrike), programvaran GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, San Deigo, USA) och SPSS 24.0-mjukvaran (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategorisk information beskrevs av hastigheter och komponentförhållanden, och chi-kvadrattestet användes för att jämföra mellan grupper; normalfördelade kvantitativa variabler uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse, och de jämfördes mellan grupper med användning av t-test eller U-test; LPFS bedömdes med Kaplan-Meier-metoden, och skillnader mellan grupper testades med hjälp av log-rank test. Cox proportionella riskmodell användes för att utforska de oberoende riskfaktorerna som påverkar patienternas LPFS, och den kliniska prediktionsmodellen och den kliniska kombinerade prediktionsmodellen för avbildning etablerades i enlighet med detta. Bootstrap-metoden användes för intern validering av proverna med 2000 iterationer av upprepad provtagning, C-index och kalibreringskurvor användes för att bedöma den prediktiva förmågan hos kolumnlinjediagrammet, och beslutskurvorna användes för att utvärdera det kliniska applikationsvärdet av modellen. AUC bestämdes med hjälp av försökspersonens arbetskarakteristiska kurva (ROC-kurva). Diagnostisk sensitivitet, specificitet och noggrannhet jämfördes med McNemar-testet. P<0,05 definierades som statistiskt signifikant.