Rollen og sikkerheten til radiofrekvensablasjon ved tilbakevendende levermetastaser av kolorektal kreft

1. Studieformål:

   Denne studien er for pasienter med intrahepatisk multifokal residiv etter operasjon for levermetastaser av kolorektal kreft. Systemisk terapi med/uten radiofrekvensablasjon vil bli utført av intrahepatiske lesjoner. Gjennomførbarheten, effekten og sikkerheten til behandlingsstrategien vil bli evaluert og analysert gjennom oppfølging, som vil gi en ny behandlingsmåte og grunnlag for klinisk beslutningstaking for pasienter med flere lesjoner av progressiv tykktarmskreft.

2. Studiedesign:

   En enkeltsenter, prospektiv, ikke-randomisert kontrollert studie ble utført for å undersøke den kliniske effekten av ultralydveiledet perkutan radiofrekvensablasjon for behandling av tilfeller av multifokal residiv etter operasjon for levermetastaser fra kolorektal kreft, som ble delt inn i gruppen av systemisk terapi kombinert med radiofrekvensterapi og gruppen systemisk terapi alene. Den endelige behandlingsplanen for pasientene ble bestemt ved diskusjonen om tverrfaglig konsultasjon. Pasienter signerte informert samtykke og fullførte alle screeningtestene, og de som var kvalifiserte meldte seg inn i studien. Pasienter som ble registrert ble fulgt opp og analysert for leverprogresjonsfri overlevelse, total overlevelse, komplikasjoner og ble sammenlignet med kontrollgruppen. De prognostiske faktorene ved radiofrekvens kombinert systemisk terapi hos pasienter ble analysert, og en prognostisk modell ble etablert.

3. Studieinnhold:

   3.1 Multimodale ultrasonografiske trekk ved intrahepatiske tilbakevendende lesjoner etter kirurgi for kolorektal kreft levermetastaser: Med referanse til forbedret CT eller MR, ble ultralydundersøkelser av intrahepatiske lesjoner utført for å bestemme antall, størrelse, plassering og tilstøtende vitale strukturer av lesjonene, analysere blodperfusjonskarakteristikker, omfang av infiltrasjon og biologisk atferd, og foreløpig formulere behandlingsstrategier. Basert på avbildningsmønstrene og med referanse til annen klinisk avbildningsinformasjon, ble den første gruppen av intrahepatiske lesjoner som var egnet (f.eks. stor størrelse, ved siden av viktige strukturer, høy aktivitet, etc.) valgt for radiofrekvensbehandling.

   3.2 Utforskning av radiofrekvensablasjonsstrategi basert på molekylære trekk ved kolorektal kreft: I henhold til genekspresjonstrekkene (KRAS, BRAF, MSI, etc.) av tidligere kliniske testresultater for å bestemme tilsvarende radiofrekvensablasjonsbehandlingsplaner. I mutanttilfeller utvides det sikre ablasjonsområdet for radiofrekvensablasjon passende for å minimere lokalt tilbakefall.

   3.3 Effekten av ultralydveiledet radiofrekvensablasjon kombinert med systemisk terapi: For pasienter med flere intrahepatiske metastatiske lesjoner, som ikke er egnet for eller nekter å gjennomgå kirurgisk reseksjon, utforsk muligheten for en modalitetsbehandling av radiofrekvens batchterapi kombinert med systemisk terapi. Først bør det utføres 2-4 sykluser med systemisk terapi, og responsen på behandlingen bør evalueres ved forbedret CT/MR kombinert med multimodal ultrasonografi, og radiofrekvensablasjon bør utføres for pasienter som har effektiv systemisk terapi (delvis respons + stabil sykdom) . Før radiofrekvensablasjonsbehandling ble det utført relevante hematologiske tester, som blodrutine, biokjemi, koagulasjonsfunksjon osv. for å sikre at innmeldingskriteriene var oppfylt. For pasienter som ikke oppfyller opptakskriteriene, vil radiofrekvensablasjonsbehandling bli utsatt og klinisk behandling vil bli utført inntil opptakskriteriene er oppfylt, og de pasientene som ikke kan oppfylle opptakskriteriene vil bli trukket fra studien. De 2-6 intrahepatiske lesjonene for den første radiofrekvensablasjonen ble bekreftet i henhold til ultralydmodellen og andre kliniske faktorer. Etter radiofrekvensbehandling ble det utført 1-2 sykluser med systemisk behandling, og etter effektiv evaluering ble radiofrekvensablasjon utført igjen for 2-6 foci (seleksjonskriteriene var de samme som ovenfor), og så videre, med maks. 3 ganger med ablasjoner, for å fjerne alle synlige foci så langt som mulig, og for å oppnå en i utgangspunktet ingen tegn på sykdom i leveren. Systemisk terapi ble skilt fra radiofrekvensablasjonsterapi med 1 uke for å minimere virkningen av behandlingsbivirkninger. Kontrollgruppen var pasienter behandlet med systemisk terapi alene, uten lokalisert behandling.

   3.4 Sikkerhet ved radiofrekvensablasjon kombinert med systemisk terapi: På grunn av det store antallet lesjoner behandlet med radiofrekvens, overvåkes forekomsten av post-radiofrekvenskomplikasjoner nøye, samt effekten på pasientens lever- og nyrefunksjon etter radiofrekvensablasjon. Ettersom radiofrekvensablasjon kan redusere tiden for systemisk terapi, kan det redusere de toksiske bivirkningene av systemisk terapi. Pasienter i begge grupper ble testet regelmessig, spurt om tilstanden deres, gjennomgikk fysisk undersøkelse, registrerte vitale tegn og laboratorieindikatorer, elektrokardiogrammer, uønskede hendelser som legemiddelbivirkninger og komplikasjoner ved radiofrekvensterapi.

   3.5 Analyse av prognostiske faktorer og utforskning av prognostisk modell: For å utforske sammenhengen mellom behandlingsresultatet til pasientene i denne studien og egenskapene til de primære lesjonene, RAS/RAF vill/mutant type, med/uten ekstrahepatisk metastaser, egenskaper ved intrahepatiske resekerte lesjoner, karakteristika ved de postoperative tilbakevendende lesjonene, slik som antall, størrelse, tid til tilbakefall, ultralydmønster, respons på systemisk terapi, genetisk status og hvorvidt alle intrahepatiske lesjoner var i stand til å oppnå A0-ablasjon. Kliniske og genetiske egenskaper så vel som ultrasonografisk informasjon ble brukt for å utvikle en foreløpig prediksjonsmodell for leverprogresjonsfri overlevelse.

4. Oppfølging:

   Forbedret CT/MR vil bli utført 1 måned etter radiofrekvensablasjonsbehandling for å evaluere effektiviteten av teknikken. Ultralyd/kontrastforsterket ultralydavbildning, forsterket CT/MR, laboratorietester (hematologi, blodbiokjemi, tumormarkører etc.), elektrokardiogram vil bli utført hver 3. måned innen 2 år etter behandling. Ultralyd/kontrastforsterket ultralyd, laboratorietester, elektrokardiogram vil bli utført hver 3. måned og forsterket CT/MRI hver 6. måned etter 2 års behandling.

5. Sikkerhetsvurdering:

Spør om pasientens tilstand, foreta en fysisk undersøkelse, registrer vitale tegn og laboratorieindikatorer (hematologi, blodbiokjemi, etc.), elektrokardiografi, legemiddelbivirkninger og radiofrekvensbehandlingskomplikasjoner og andre uønskede hendelser. Bivirkninger inkluderer gastrointestinale reaksjoner (diaré, kvalme, oppkast, mukositt, etc.), hematologiske reaksjoner (nøytropeni, trombocytopeni, redusert hemoglobin, etc.), lever- og nyreskader, hudutslett og nevrologisk toksisitet (i henhold til spesifikasjonene til respektive legemidler). Klassifisering og gradering av komplikasjoner etter radiofrekvensbehandling: de kan kategoriseres i milde og alvorlige komplikasjoner.

1. Mindre komplikasjon. Grad A: Ingen behov for behandling, ingen bivirkninger; Grad B: Mindre behandling uten bivirkninger, inkludert 1 natt med observasjon.
2. Stor komplikasjon. Grad C: krever behandling, forlenget sykehusinnleggelse <48 timer; Grad D: Krever omfattende behandling, økt omsorgsnivå, langvarig sykehusinnleggelse >48 timer; Grad E: langvarige følgetilstander; Grad F: død.

6. Statistisk analyseplan: 6.1 Grunnlag for beregning av prøvestørrelse: I henhold til resultatene fra den forrige retrospektive studien i vårt senter og de rapporterte resultatene fra relaterte retrospektive studier, for multiple intrahepatiske metastatiske lesjoner av kolorektal kreft, 2-års intrahepatisk progresjon- fri overlevelsesrate for systemisk kjemoterapi kombinert med radiofrekvensablasjon var 20,3 %, mens 2-års intrahepatisk progresjonsfri overlevelse for å få systemisk kjemoterapi alene var 1,6 %, når sikkerheten var 0,9, α=0,05 (bilateralt), og tatt i betraktning at i løpet av studien var tap-til-oppfølgingsraten ca. 30 % i begge gruppene, og andelen av de som gikk over fra å få cellegift alene til å få cellegift kombinert med radiofrekvensablasjon var ca. 40 %, var det ca. forutsatt at alle prøvesakene skulle samles inn innen 1 år, med en oppfølging på 2 år, i totalt 3 år for hele forsøket, og nødvendig utvalgsstørrelse ble beregnet til 111 (55 i kontrollgruppen og 56 i forsøksgruppen).

6.2 Statistiske analysemetoder: Statistiske analyser av alle pasienters kliniske data ble behandlet og analysert ved bruk av R-programvare (4.0.3, Wien, Østerrike), GraphPad Prism 8-programvare (GraphPad Software, San Deigo, USA) og SPSS 24.0-programvare (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategorisk informasjon ble beskrevet av rater og komponentforhold, og kjikvadrattesten ble brukt for å sammenligne mellom grupper; normalfordelte kvantitative variabler ble uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik, og de ble sammenlignet mellom grupper ved bruk av t-test eller U-test; LPFS ble vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og forskjeller mellom grupper ble testet ved hjelp av log-rank test. Cox proporsjonal risikomodell ble brukt for å utforske de uavhengige risikofaktorene som påvirker pasientenes LPFS, og den kliniske prediksjonsmodellen og den kliniske kombinerte avbildningsprediksjonsmodellen ble etablert tilsvarende. Bootstrap-metoden ble brukt for intern validering av prøvene med 2000 iterasjoner av gjentatt prøvetaking, C-indeksen og kalibreringskurvene ble brukt for å vurdere prediksjonsevnen til kolonnelinjegrafen, og beslutningskurvene ble brukt til å evaluere den kliniske bruksverdien av modellen. AUC-er ble bestemt ved å bruke forsøkspersonens arbeidskarakteristiske kurve (ROC-kurve). Diagnostisk sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet ble sammenlignet ved hjelp av McNemar-testen. P<0,05 ble definert som statistisk signifikant.