Роль и безопасность радиочастотной абляции при рецидивирующих метастазах колоректального рака в печень

1. Цель исследования:

   Это исследование предназначено для пациентов с внутрипеченочным мультифокальным рецидивом после операции по поводу метастазов колоректального рака в печень. При внутрипеченочных поражениях будет проводиться системная терапия с/без радиочастотной абляции. Осуществимость, эффективность и безопасность стратегии лечения будут оцениваться и анализироваться в ходе последующего наблюдения, что обеспечит новый режим лечения и основу для принятия клинических решений для пациентов с множественными поражениями прогрессирующего колоректального рака.

2. Дизайн исследования:

   Проведено одноцентровое проспективное нерандомизированное контролируемое исследование с целью изучения клинической эффективности чрескожной радиочастотной абляции под ультразвуковым контролем в лечении случаев мультифокального рецидива после хирургического вмешательства по поводу метастазов колоректального рака в печень, которое было разделено на группу системная терапия в сочетании с радиочастотной терапией и группа системной терапии отдельно. Окончательный план лечения пациентов определялся путем обсуждения на мультидисциплинарной консультации. Пациенты подписали информированное согласие и прошли все скрининговые тесты, а те, кто соответствовал критериям, были включены в исследование. Зарегистрированные пациенты находились под наблюдением и анализировались на предмет выживаемости без прогрессирования печени, общей выживаемости, осложнений и сравнивались с контрольной группой. Проанализированы прогностические факторы применения радиочастотной комбинированной системной терапии у пациентов и создана прогностическая модель.

3. Содержание исследования:

   3.1 Мультимодальные ультразвуковые особенности внутрипеченочных рецидивирующих поражений после хирургического вмешательства по поводу метастазов колоректального рака в печень: с использованием усиленной КТ или МРТ проводились ультразвуковые исследования внутрипеченочных поражений для определения количества, размера, местоположения и прилегающих жизненно важных структур поражений, анализа характеристики перфузии крови, степень инфильтрации и биологическое поведение, а также предварительно сформулировать стратегию лечения. На основе моделей визуализации и со ссылкой на другую клиническую информацию визуализации для радиочастотного лечения была выбрана первая партия подходящих внутрипеченочных поражений (например, большого размера, прилегающих к важным структурам, высокой активности и т. д.).

   3.2 Исследование стратегии радиочастотной абляции, основанной на молекулярных особенностях колоректального рака: в соответствии с особенностями экспрессии генов (KRAS, BRAF, MSI и т. д.) по результатам предыдущих клинических испытаний для принятия решения о соответствующих планах лечения радиочастотной абляцией. В мутантных случаях безопасный диапазон радиочастотной абляции соответственно расширяется, чтобы минимизировать местный рецидив.

   3.3. Эффективность радиочастотной абляции под ультразвуковым контролем в сочетании с системной терапией. Для пациентов с множественными внутрипеченочными метастатическими поражениями, которые не подходят или отказываются от хирургической повторной резекции, изучите возможность лечения методом пакетной радиочастотной терапии в сочетании с системной терапией. терапия. Сначала следует провести 2-4 цикла системной терапии, а ответ на лечение следует оценить с помощью расширенной КТ/МРТ в сочетании с мультимодальной ультрасонографией, а также провести радиочастотную абляцию для пациентов, прошедших эффективную системную терапию (частичный ответ + стабильное заболевание). . Перед радиочастотной абляцией были проведены соответствующие гематологические тесты, такие как общий анализ крови, биохимия, функция коагуляции и т. д., чтобы гарантировать соответствие критериям включения. Для пациентов, которые не соответствуют критериям включения, лечение радиочастотной абляцией будет отложено и клиническое лечение будет проводиться до тех пор, пока не будут выполнены критерии включения, а те пациенты, которые не могут соответствовать критериям включения, будут исключены из исследования. 2-6 внутрипеченочных поражений для первой радиочастотной абляции были подтверждены на основании ультразвуковой модели и других клинических факторов. После радиочастотного лечения проводили 1-2 цикла системного лечения, а после оценки эффективности снова проводили радиочастотную абляцию для 2-6 очагов (критерии отбора те же, что и выше) и так далее, максимум 3-кратная абляция, чтобы удалить все видимые очаги, насколько это возможно, и добиться практически полного отсутствия признаков заболевания печени. Системная терапия была отделена от терапии радиочастотной абляции на 1 неделю, чтобы минимизировать влияние побочных эффектов лечения. Контрольную группу составили пациенты, получавшие только системную терапию, без местного лечения.

   3.4. Безопасность радиочастотной абляции в сочетании с системной терапией. В связи с большим количеством поражений, подвергаемых радиочастотному лечению, тщательно контролируется возникновение пострадиочастотных осложнений, а также влияние на функцию печени и почек пациента после радиочастотной абляции. Поскольку радиочастотная абляция может сократить время системной терапии, она может уменьшить токсические побочные эффекты системной терапии. Пациенты в обеих группах регулярно проходили тестирование, расспрашивались об их состоянии, проходили физическое обследование, регистрировали жизненно важные функции и лабораторные показатели, электрокардиограммы, нежелательные явления, такие как побочные эффекты лекарств и осложнения радиочастотной терапии.

   3.5 Анализ прогностических факторов и исследование прогностической модели. Изучить взаимосвязь между результатами лечения пациентов в этом исследовании и характеристиками первичных поражений, диким/мутантным типом RAS/RAF, с внепеченочными метастазами или без них, характеристиками внутрипеченочные резецированные поражения, характеристики послеоперационных рецидивирующих поражений, такие как количество, размер, время до рецидива, ультразвуковая картина, ответ на системную терапию, генетический статус, а также возможность ли всех внутрипеченочных поражений достичь абляции А0. Клинические и генетические характеристики, а также ультразвуковая информация были применены для разработки предварительной модели прогнозирования выживаемости печени без прогрессирования.

4. Следовать за:

   Расширенная КТ/МРТ будет выполнена через 1 месяц после радиочастотной абляции для оценки эффективности метода. УЗИ/УЗИ с контрастным усилением, расширенная КТ/МРТ, лабораторные исследования (гематологические, биохимические исследования крови, онкомаркеры и т.д.), электрокардиограмма будут проводиться каждые 3 месяца в течение 2 лет после лечения. Ультразвуковое исследование/УЗИ с контрастным усилением, лабораторные анализы, электрокардиограмма будут проводиться каждые 3 месяца, а КТ/МРТ с усилением – каждые 6 месяцев после 2 лет лечения.

5. Оценка безопасности:

Расспросите о состоянии пациента, проведите медицинский осмотр, запишите жизненные показатели и лабораторные показатели (гематологические, биохимические показатели крови и т. д.), электрокардиографию, побочные эффекты лекарств, осложнения радиочастотного лечения и другие нежелательные явления. Побочные эффекты включают желудочно-кишечные реакции (диарея, тошнота, рвота, мукозит и др.), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения, снижение гемоглобина и др.), поражения печени и почек, кожные высыпания, неврологическая токсичность (согласно характеристикам препарата). соответствующие препараты). Классификация и градация осложнений после радиочастотного лечения: их можно разделить на легкие и тяжелые осложнения.

1. Незначительное осложнение. Степень А: Нет необходимости в лечении, нет побочных эффектов; Степень B: незначительное лечение без побочных эффектов, включая наблюдение в течение 1 ночи.
2. Основное осложнение. Степень С: требуется лечение, длительная госпитализация <48 часов; Степень D: Требуется обширное лечение, повышенный уровень ухода, длительная госпитализация >48 часов; Степень E: долгосрочные последствия; Степень F: смерть.

6. План статистического анализа: 6.1 Основа расчета размера выборки: Согласно результатам предыдущего ретроспективного исследования в нашем центре и сообщенным результатам соответствующих ретроспективных исследований, для множественных внутрипеченочных метастатических поражений колоректального рака двухлетняя внутрипеченочная прогрессия- Свободная выживаемость при применении системной химиотерапии в сочетании с радиочастотной абляцией составила 20,3%, тогда как 2-летняя внутрипеченочная выживаемость без прогрессирования при применении только системной химиотерапии составила 1,6%, когда степень достоверности составляла 0,9, α=0,05 (двусторонняя) и учитывая что в ходе исследования процент выбывших из наблюдения составил примерно 30% в обеих группах, а доля тех, кто перешел с приема только химиотерапии на химиотерапию в сочетании с радиочастотной абляцией, составила примерно 40%, было предполагалось, что все клинические случаи будут собраны в течение 1 года с последующим наблюдением в течение 2 лет, в общей сложности 3 года для всего исследования, а требуемый размер выборки был рассчитан как 111 (55 в контрольной группе и 56 в экспериментальной группе).

6.2 Методы статистического анализа. Статистический анализ клинических данных всех пациентов обрабатывался и анализировался с использованием программного обеспечения R (4.0.3, Вена, Австрия), программное обеспечение GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Сан-Дейго, США) и программное обеспечение SPSS 24.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Категориальная информация описывалась с помощью показателей и соотношений компонентов, а для сравнения между группами применялся критерий хи-квадрат; нормально распределенные количественные переменные выражались как среднее ± стандартное отклонение, и их сравнивали между группами с использованием t-критерия или U-теста; LPFS оценивали с использованием метода Каплана-Мейера, а различия между группами проверяли с помощью лог-рангового теста. Модель пропорционального риска Кокса была применена для изучения независимых факторов риска, влияющих на LPFS пациентов, и соответственно были созданы модель клинического прогнозирования и модель прогнозирования клинической комбинированной визуализации. Метод Bootstrap использовался для внутренней проверки образцов с 2000 итерациями повторного отбора проб, C-индекс и калибровочные кривые использовались для оценки прогностической способности столбчатого графика, а кривые решения использовались для оценки ценности клинического применения. модели. AUC определяли с использованием рабочей характеристической кривой субъекта (кривая ROC). Диагностическую чувствительность, специфичность и точность сравнивали с помощью теста Макнемара. P<0,05 считалось статистически значимым.