射频消融在结直肠癌复发性肝转移中的作用和安全性

1. 学习目的：

   本研究针对结直肠癌肝转移术后肝内多灶性复发的患者。 将对肝内病变进行有/无射频消融的全身治疗。 通过随访评估和分析该治疗策略的可行性、有效性和安全性，将为进展性结直肠癌多病灶患者提供新的治疗模式和临床决策依据。

2. 研究设计：

   一项单中心、前瞻性、非随机对照研究，探讨超声引导下经皮射频消融术治疗结直肠癌肝转移术后多灶性复发病例的临床疗效。全身治疗联合射频治疗组和单独全身治疗组。 患者的最终治疗方案是经过多学科会诊讨论决定的。 患者签署知情同意书并完成所有筛查测试，合格者纳入研究。 对入组患者进行随访并分析肝脏无进展生存期、总生存期、并发症，并与对照组进行比较。 分析射频联合全身治疗患者的预后因素，建立预后模型。

3. 学习内容：

   3.1 结直肠癌肝转移术后肝内复发病灶的多模态超声特征：参考增强CT或MRI，对肝内病灶进行超声检查，确定病灶的数量、大小、部位及邻近重要结构，分析血流灌注特征、浸润程度、生物学行为等，初步制定治疗策略。 根据影像学特征并参考其他临床影像学信息，选择第一批适合的肝内病灶（如体积大、邻近重要结构、活动度高等）进行射频治疗。

   3.2 基于结直肠癌分子特征的射频消融策略探索：根据既往临床检测结果的基因表达特征（KRAS、BRAF、MSI等）决定相应的射频消融治疗方案。 对于突变病例，适当扩大射频消融的安全消融范围，以尽量减少局部复发。

   3.3超声引导下射频消融联合全身治疗的疗效：对于肝内多发转移灶，不适合或拒绝再次手术切除的患者，探讨射频分批治疗联合全身治疗的可行性。治疗。 首先进行2-4个周期的全身治疗，并通过增强CT/MRI结合多模态超声评估治疗反应，对全身治疗有效的患者（部分反应+疾病稳定）进行射频消融治疗。 射频消融治疗前进行相关血液学检查，如血常规、生化、凝血功能等，以确保符合入组标准。 对于不符合入组标准的患者，将推迟射频消融治疗并进行临床治疗直至符合入组标准，不符合入组标准的患者将退出研究。 根据超声模型及其他临床因素，确定首次射频消融的2-6个肝内病灶。 射频治疗后，进行1-2个周期的全身治疗，评估有效后，再次对2-6个病灶进行射频消融（选择标准同上），以此类推，最多3次消融，尽可能消融所有可见病灶，达到肝脏基本无病变迹象。 全身治疗与射频消融治疗间隔 1 周，以尽量减少治疗副作用的影响。 对照组是仅接受全身治疗的患者，未进行局部治疗。

   3.4 射频消融联合全身治疗的安全性：由于射频治疗的病灶数量较多，因此需密切监测射频后并发症的发生情况，以及射频消融后对患者肝肾功能的影响。 由于射频消融可以减少全身治疗的次数，因此可以减少全身治疗的毒副作用。 两组患者均定期接受检查，询问病情，进行体格检查，记录生命体征和实验室指标、心电图、药物副作用及射频治疗并发症等不良事件。

   3.5 预后因素分析及预后模型探索：探讨本研究患者的治疗结果与原发病灶特征、RAS/RAF野生型/突变型、有/无肝外转移、原发灶特征之间的关系。肝内切除病灶，术后复发病灶的特点，如数量、大小、复发时间、超声模式、对全身治疗的反应、遗传状态以及是否所有肝内病灶都能达到A0消融。 应用临床和遗传特征以及超声信息来开发肝脏无进展生存期的初步预测模型。

4. 后续：

   射频消融治疗后1个月将进行增强CT/MRI检查，以评估该技术的有效性。 治疗后2年内每3个月进行一次超声/超声造影、增强CT/MRI、实验室检查（血液学、血液生化、肿瘤标志物等）、心电图。 治疗2年后，每3个月进行一次超声/超声造影、实验室检查、心电图检查，每6个月进行一次增强CT/MRI检查。

5. 安全性评价：

询问患者病情，进行体格检查，记录生命体征及实验室指标（血液学、血液生化等）、心电图、药物副作用及射频治疗并发症等不良事件。 副作用包括胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、粘膜炎等）、血液学反应（中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低等）、肝肾损伤、皮疹、神经毒性（根据说明书）各自的药物）。 射频治疗后并发症的分类和分级：可分为轻度并发症和重度并发症。

1. 轻微并发症。 A级：无需治疗，无不良反应； B 级：轻微治疗，无不良反应，包括 1 晚观察。
2. 主要并发症。 C级：需要治疗，住院时间<48h； D级：需要广泛治疗，提高护理水平，住院时间>48小时； E级：长期后遗症； F级：死亡。

6.统计分析方案： 6.1样本量计算依据：根据我中心前期回顾性研究结果及相关回顾性研究报道结果，对于结直肠癌肝内多发转移灶，2年肝内进展-当确定性功效为0.9、α=0.05（双侧）时，全身化疗联合射频消融的无生存率为20.3%，而单独接受全身化疗的2年肝内无进展生存率为1.6%。试验过程中，两组失访率均约为30%，其中从单纯化疗转为化疗联合射频消融的比例约为40%，假设1年内收集所有试验病例，随访2年，整个试验总共3年，计算所需样本量为111个（对照组55个，对照组55个）实验组56）。

6.2 统计分析方法：所有患者的临床资料均采用R软件（4.0.3， 维也纳，奥地利）、GraphPad Prism 8 软件（GraphPad Software，圣地亚哥，美国）和 SPSS 24.0 软件（SPSS，芝加哥，伊利诺伊州，美国）。 分类信息用率和成分比描述，组间比较采用卡方检验；正态分布的定量变量以平均值±标准差表示，组间比较采用t检验或U检验；使用 Kaplan-Meier 方法评估 LPFS，并使用对数秩检验测试组间差异。 应用Cox比例风险模型探讨影响患者LPFS的独立危险因素，并据此建立临床预测模型和临床联合影像学预测模型。 采用Bootstrap方法对重复采样2000次迭代的样本进行内部验证，利用C指数和校准曲线评估柱线图的预测能力，利用决策曲线评估临床应用价值模型的。 使用受试者的工作特性曲线（ROC 曲线）确定 AUC。 使用 McNemar 检验比较诊断敏感性、特异性和准确性。 P<0.05被定义为具有统计学意义。