TET2変異を伴う低リスクMDSおよびCMMLに対する新規治療アプローチとしてのエルトロンボパグ

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲と能力がある。

• 低リスク MDS (IPSS-R による低リスク) または CMML 0-1 (CMML-0、PB の芽球が 2% 未満および骨髄 (BM) の芽球が 5% 未満の症例の場合、CMML-1 の診断が確立されている) PB および BM の芽球が 5% 未満; 2016 年の WHO 改訂による)、14 以下に定義される顕著な血球減少症のいずれかを伴う:

  1. 登録前のHgb < 10 g/dL
  2. ANC < 1.5×109/L
  3. 血小板 < 100×109/L
• 参加者は、ダルベポエチン、エポエチン アルファ、または同様の薬剤などのエリスロポエチン刺激剤 (ESA) による以前の治療を受けている可能性があります。 ルスパターセプト、イメテルスタット、またはその他の新しい薬剤への以前の曝露も許可されます。
• TET2 変異は少なくとも > 2% の頻度で発生しました。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

• 適切な臓器機能。次のように定義されます。

  1. 対象がギルバート症候群を患っていない限り、血清総ビリルビン< 2x ULN。 無効な赤血球生成に起因する可能性がある場合は、より高いレベルも許容されます。 このような場合には、研究代表者の承認が必要となります。
  2. Cockroft-Gault 糸球体濾過速度推定に基づくクレアチニン クリアランスが 30 mL/min を超える。
  3. 貧血を理由に研究に登録されている参加者は、葉酸、ビタミンB12、血清鉄、血清フェリチン、総鉄結合能、ハプトグロビン、末梢血塗抹標本が正常範囲内の場合にのみ資格が得られます。
  4. B型肝炎およびC型肝炎感染が陰性の肝炎パネル
  5. HIV感染陰性
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、治療開始から 72 時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性であれば参加できます。
• WOCBP および WOCBP のパートナーを持つ男性は、エルトロンボパグ療法中および最後のエルトロンボパグ投与後少なくとも 7 日間は性交を控えるか、効果的な避妊法（妊娠率が 1% 未満となる方法）を使用することに同意しなければなりません。 WOCBP のパートナーを持つ男性は、バリア法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 高リスクおよび非常に高リスクの MDS (IPSS-R による)
• CMML-2
• 以前の HMA 曝露
• 血小板数 > 200×109/uL、または少なくとも25×10⁹/Lの白血球増加
• 骨髄線維症 (MF 2-3)
• 高リスク MDS または CMML-2 を示す、研究登録後 1 か月以内の骨髄生検 (スクリーニング骨髄生検) の結果。
• LFT（アミノトランスフェラーゼおよびビリルビン）の上昇 > 2x ULN
• -登録治療医師が許容できるとみなさない限り、血栓塞栓性イベントのリスク増加に関連する既存の心血管疾患（例：経皮的介入を伴う既知の冠動脈疾患または過去1年以内の脳卒中）または不整脈（例：心房細動）。
• -動脈または静脈の血栓塞栓症の病歴、および抗凝固療法。
• 重度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス C)
• 最近のがん歴（過去 5 年以内）で、今後 5 年間にがん再発の可能性が 50% 以上ある
• 血液悪性腫瘍の現在または過去の病歴
• 既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与される薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状。
• 活動性の制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、改善が見られない感染に関連する進行中の兆候/症状として定義されます）。
• 直接クームズ検定が陽性
• 身体検査での脾機能亢進症の証拠
• 妊娠中または授乳中（女性）