Eltrombopag som en ny terapeutisk tilgang til lavrisiko MDS og CMML med TET2-mutationer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

• Etableret diagnose af lavrisiko MDS (lav risiko pr. IPSS-R) eller CMML 0-1 (CMML-0, for tilfælde med < 2 % blaster i PB og < 5 % blaster i knoglemarv (BM); CMML-1 for tilfælde med < 5 % blaster i PB og BM pr. 2016 WHO-revision),14 med en af ​​de bemærkelsesværdige cytopenier som defineret nedenfor:

  1. Hgb < 10 g/dL før tilmelding
  2. ANC < 1,5×109/L
  3. Blodplader < 100×109/L
• Deltagerne kan have modtaget tidligere behandling med erythropoietin-stimulerende midler (ESA) såsom darbepoetin, epoetin alfa eller lignende midler. Forudgående eksponering for luspatercept, imetelstat eller andre nyere midler er også tilladt.
• TET2-mutation udført med en frekvens på mindst > 2%.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

  1. Serum total bilirubin < 2x ULN, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom. Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives ineffektiv erytropoiese. I disse tilfælde kræves godkendelse fra undersøgelsens PI.
  2. Kreatininclearance større end 30 ml/min baseret på Cockroft-Gault glomerulære filtrationshastighedestimering.
  3. Deltagere, der optages til undersøgelse på baggrund af anæmi, vil kun være berettigede, hvis folat, B12, serumjern, serumferritin, total jernbindingskapacitet, haptoglobin og perifer udstrygning inden for normale grænser
  4. Hepatitis panel negativt for Hep B og Hep C infektion
  5. Negativ for HIV-infektion
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kan deltage, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter behandlingsstart.
• WOCBP og mænd med partnere, der er WOCBP, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge effektiv prævention (metoder, der resulterer i < 1 % graviditetsrater) under eltrombopag-behandling og i mindst 7 dage efter den sidste eltrombopag-dosis. Mænd med partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge en barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

• Høj- og meget høj-risiko MDS (pr. IPSS-R)
• CMML-2
• Tidligere HMA eksponering
• Blodpladetal > 200×109/uL eller leukocytose på mindst 25×10⁹/L
• Marvfibrose (MF 2-3)
• Resultater af knoglemarvsbiopsi inden for 1 måned efter start af undersøgelsen (screening af knoglemarvsbiopsi), hvilket indikerer højrisiko MDS eller CMML-2.
• Forhøjede LFT'er (aminotransferaser og bilirubin) > 2x ULN
• Eksisterende kardiovaskulær sygdom (f.eks. kendt koronararteriesygdom med perkutan intervention eller slagtilfælde inden for det sidste år) eller arytmi (f.eks. atrieflimren) forbundet med en øget risiko for tromboemboliske hændelser, medmindre det anses for acceptabelt af den tilmeldte behandlende læge.
• Anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisme og antikoagulering.
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
• Nylig kræfthistorie (dvs. inden for de seneste 5 år) med > 50 % chance for kræfttilbagefald inden for de næste 5 år
• Nuværende eller tidligere historie med hæmatologisk malignitet
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
• Positiv direkte Coombs-test
• Bevis på hypersplenisme ved fysisk undersøgelse
• Gravid eller ammende (kvinder)