Eltrombopag come nuovo approccio terapeutico per MDS a basso rischio e CMML con mutazioni TET2

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Disponibili e in grado di aderire al programma delle visite di studio e agli altri requisiti del protocollo.

• Diagnosi accertata di MDS a basso rischio (basso rischio secondo IPSS-R) o CMML 0-1 (CMML-0, per casi con < 2% di blasti nel PB e < 5% di blasti nel midollo osseo (BM); CMML-1 per i casi con < 5% di blasti in PB e BM secondo la revisione OMS del 2016),14 con una qualsiasi delle citopenie degne di nota come definite di seguito:

  1. Hgb < 10 g/dL prima dell'arruolamento
  2. ANC < 1,5×109/l
  3. Piastrine < 100×109/L
• I partecipanti potrebbero aver ricevuto un precedente trattamento con agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) come darbepoetina, epoetina alfa o agenti simili. È consentita anche una precedente esposizione a luspatercept, imetelstat o altri agenti più recenti.
• Mutazione TET2 eseguita con una frequenza di almeno > 2%.
• Stato di prestazione ECOG pari a 0-2.

• Funzione organica adeguata, definita come:

  1. Bilirubina totale sierica < 2x ULN, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert. Livelli più elevati sono accettabili se possono essere attribuiti a un’eritropoiesi inefficace. In questi casi è necessaria l'approvazione del PI dello studio.
  2. Clearance della creatinina superiore a 30 ml/min in base alla stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockroft-Gault.
  3. I partecipanti arruolati nello studio sulla base dell'anemia saranno idonei solo se folato, B12, ferro sierico, ferritina sierica, capacità legante del ferro totale, aptoglobina e striscio periferico rientrano nei limiti normali
  4. Pannello epatite negativo per infezione da epatite B e epatite C
  5. Negativo all'infezione da HIV
• Le donne in età fertile (WOCBP) possono partecipare a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 72 ore dall'inizio del trattamento.
• Le donne WOCBP e i maschi con partner WOCBP devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare contraccettivi efficaci (metodi che determinano tassi di gravidanza < 1%) durante la terapia con eltrombopag e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di eltrombopag. I maschi con partner WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo di barriera.

Criteri di esclusione:

• MDS ad alto e altissimo rischio (secondo IPSS-R)
• CMML-2
• Precedente esposizione all'HMA
• Conta piastrinica > 200×109/uL o leucocitosi di almeno 25×10⁹/L
• Fibrosi del midollo (MF 2-3)
• Risultati della biopsia del midollo osseo entro 1 mese dall'ingresso nello studio (screening biopsia del midollo osseo) che indicano MDS o CMML-2 ad alto rischio.
• LFT elevati (aminotransferasi e bilirubina) > 2x ULN
• Malattia cardiovascolare preesistente (ad esempio, malattia coronarica nota con intervento percutaneo o ictus nell'ultimo anno) o aritmia (ad esempio, fibrillazione atriale) associata ad un aumento del rischio di eventi tromboembolici, a meno che non sia ritenuto accettabile dal medico curante arruolato.
• Anamnesi di tromboembolismo arterioso o venoso e terapia anticoagulante.
• Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C)
• Storia recente di cancro (cioè negli ultimi 5 anni) con > 50% di probabilità di recidiva del cancro nei prossimi 5 anni
• Anamnesi attuale o pregressa di neoplasie ematologiche
• Disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci somministrati per via orale.
• Infezione sistemica attiva non controllata fungina, batterica o virale (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altri trattamenti).
• Test di Coombs diretto positivo
• Evidenza di ipersplenismo all'esame obiettivo
• In gravidanza o in allattamento (donne)