Eltrombopag som en ny terapeutisk tilnærming for lavrisiko MDS og CMML med TET2-mutasjoner

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

• Etablert diagnose av lavrisiko MDS (lav risiko per IPSS-R) eller CMML 0-1 (CMML-0, for tilfeller med < 2 % blaster i PB og < 5 % blaster i benmarg (BM); CMML-1 for tilfeller med < 5 % blaster i PB og BM per 2016 WHO-revisjon),14 med en av de bemerkelsesverdige cytopeniene som definert nedenfor:

  1. Hgb < 10 g/dL før påmelding
  2. ANC < 1,5×109/L
  3. Blodplater < 100×109/L
• Deltakerne kan ha mottatt tidligere behandling med erytropoietin-stimulerende midler (ESA) som darbepoetin, epoetin alfa eller lignende midler. Tidligere eksponering for luspatercept, imetelstat eller andre nyere midler er også tillatt.
• TET2-mutasjon utført med en frekvens på minst > 2 %.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

  1. Serum totalt bilirubin < 2x ULN, med mindre pasienten har Gilberts syndrom. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives ineffektiv erytropoese. I disse tilfellene kreves godkjenning fra studiens PI.
  2. Kreatininclearance større enn 30 ml/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsestimat.
  3. Deltakere som blir registrert på studie på grunnlag av anemi, vil kun være kvalifisert hvis folat, B12, serumjern, serumferritin, total jernbindingskapasitet, haptoglobin og perifert utstryk innenfor normale grenser
  4. Hepatittpanel negativt for Hep B- og Hep C-infeksjon
  5. Negativt for HIV-infeksjon
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) kan delta forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart.
• WOCBP og menn med partnere som er WOCBP må godta å avstå fra samleie eller bruke effektiv prevensjon (metoder som resulterer i < 1 % graviditetsrater) under eltrombopag-behandling og i minst 7 dager etter siste eltrombopag-dose. Menn med partnere som er WOCBP må godta å bruke en barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

• Høy- og svært høyrisiko MDS (per IPSS-R)
• CMML-2
• Tidligere HMA-eksponering
• Blodplateantall > 200×109/uL eller leukocytose på minst 25×10⁹/L
• Margsfibrose (MF 2-3)
• Resultater av benmargsbiopsi innen 1 måned etter studiestart (screening av benmargsbiopsi) som indikerer høyrisiko MDS eller CMML-2.
• Forhøyede LFT (aminotransferaser og bilirubin) > 2x ULN
• Eksisterende kardiovaskulær sykdom (f.eks. kjent koronarsykdom med perkutan intervensjon eller hjerneslag i løpet av det siste året) eller arytmi (f.eks. atrieflimmer) assosiert med økt risiko for tromboemboliske hendelser, med mindre det anses som akseptabelt av den behandlende legen.
• Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisme og antikoagulasjon.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
• Nylig historie med kreft (dvs. i løpet av de siste 5 årene) med > 50 % sjanse for tilbakefall av kreft i løpet av de neste 5 årene
• Nåværende eller tidligere historie med hematologisk malignitet
• Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling.)
• Positiv direkte Coombs-test
• Bevis på hypersplenisme ved fysisk undersøkelse
• Gravide eller ammende (kvinner)