Eltrombopag como nuevo enfoque terapéutico para MDS y CMML de bajo riesgo con mutaciones TET2

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• Diagnóstico establecido de MDS de bajo riesgo (bajo riesgo según IPSS-R) o CMML 0-1 (CMML-0, para casos con < 2 % de blastos en PB y < 5 % de blastos en la médula ósea (BM); CMML-1 para casos con <5 % de blastos en PB y BM; según la revisión de la OMS de 2016),14 con cualquiera de las citopenias notables que se definen a continuación:

  1. Hgb < 10 g/dL antes de la inscripción
  2. RAN < 1,5×109/L
  3. Plaquetas < 100×109/L
• Es posible que los participantes hayan recibido tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyetina (AEE), como darbepoetina, epoetina alfa o agentes similares. También se permite la exposición previa a luspatercept, imetelstat u otros agentes más nuevos.
• Mutación TET2 realizada con una frecuencia de al menos> 2%.
• Estado funcional ECOG de 0-2.

• Función adecuada de los órganos, definida como:

  1. Bilirrubina total sérica <2x LSN, a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert. Los niveles más altos son aceptables si pueden atribuirse a una eritropoyesis ineficaz. En estos casos se requiere la aprobación del IP del estudio.
  2. Aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockroft-Gault.
  3. Los participantes que se inscriban en el estudio sobre la base de anemia solo serán elegibles si el folato, B12, el hierro sérico, la ferritina sérica, la capacidad total de unión al hierro, la haptoglobina y el frotis periférico están dentro de los límites normales.
  4. Panel de hepatitis negativo para infección por Hep B y Hep C
  5. Negativo para infección por VIH
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) pueden participar siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 h posteriores al inicio del tratamiento.
• WOCBP y los hombres con parejas que son WOCBP deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar anticonceptivos eficaces (métodos que dan como resultado tasas de embarazo <1%) durante el tratamiento con eltrombopag y durante al menos 7 días después de la última dosis de eltrombopag. Los hombres con parejas que son WOCBP deben aceptar utilizar un método de barrera.

Criterios de exclusión:

• MDS de alto y muy alto riesgo (según IPSS-R)
• CMML-2
• Exposición previa a HMA
• Recuento de plaquetas > 200×109/uL o leucocitosis de al menos 25×10⁹/L
• Fibrosis medular (MF 2-3)
• Los resultados de la biopsia de médula ósea dentro del mes posterior al ingreso al estudio (biopsia de detección de médula ósea) que indican MDS o CMML-2 de alto riesgo.
• LFT elevadas (aminotransferasas y bilirrubina) > 2x LSN
• Enfermedad cardiovascular preexistente (p. ej., enfermedad de las arterias coronarias conocida con intervención percutánea o accidente cerebrovascular en el último año) o arritmia (p. ej., fibrilación auricular) asociada con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos, a menos que el médico tratante lo considere aceptable.
• Historia de tromboembolismo arterial o venoso y en anticoagulación.
• Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh)
• Historia reciente de cáncer (es decir, en los últimos 5 años) con > 50 % de probabilidad de recurrencia del cáncer en los próximos 5 años
• Historia actual o previa de malignidad hematológica.
• Disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos, la terapia antiviral y/u otro tratamiento adecuados).
• Prueba de Coombs directa positiva
• Evidencia de hiperesplenismo en el examen físico.
• Embarazadas o lactantes (mujeres)