Eltrombopag jako nowe podejście terapeutyczne w leczeniu MDS i CMML niskiego ryzyka z mutacjami TET2

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

• Ustalona diagnoza MDS niskiego ryzyka (niskie ryzyko według IPSS-R) lub CMML 0-1 (CMML-0, w przypadkach z < 2% blastów w PB i < 5% blastów w szpiku kostnym (BM); CMML-1 w przypadkach z < 5% blastów w PB i BM; według rewizji WHO z 2016 r.)14 z jedną z zauważalnych cytopenii zdefiniowanych poniżej:

  1. Hgb < 10 g/dl przed włączeniem
  2. ANC < 1,5×109/l
  3. Płytki krwi < 100×109/l
• Uczestnicy mogli być wcześniej leczeni środkami stymulującymi erytropoetynę (ESA), takimi jak darbepoetyna, epoetyna alfa lub podobnymi środkami. Dozwolona jest także wcześniejsza ekspozycja na luspatercept, imetelstat lub inne nowsze leki.
• Mutacja TET2 występowała z częstotliwością co najmniej > 2%.
• Stan wydajności ECOG 0-2.

• Odpowiednia funkcja narządów, definiowana jako:

  1. Stężenie bilirubiny całkowitej < 2x GGN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać nieskutecznej erytropoezie. W takich przypadkach wymagana jest zgoda kierownika badania.
  2. Klirens kreatyniny większy niż 30 ml/min na podstawie oceny współczynnika filtracji kłębuszkowej Cockrofta-Gaulta.
  3. Uczestnicy włączeni do badania z powodu anemii będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy kwas foliowy, witamina B12, żelazo w surowicy, ferrytyna w surowicy, całkowita zdolność wiązania żelaza, haptoglobina i rozmaz obwodowy będą mieściły się w normalnych granicach
  4. Panel zapalenia wątroby ujemny pod kątem zakażenia Hep B i Hep C
  5. Wynik negatywny na zakażenie wirusem HIV
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mogą brać udział w badaniu, jeśli w badaniu przesiewowym uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia.
• WOCBP i mężczyźni mający partnerki będące WOCBP muszą zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia płciowego lub stosowanie skutecznej antykoncepcji (metody powodujące ryzyko zajścia w ciążę < 1%) podczas leczenia eltrombopagiem i przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki eltrombopagu. Mężczyźni posiadający partnerki będące WOCBP muszą zgodzić się na stosowanie metody barierowej.

Kryteria wykluczenia:

• MDS wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka (wg IPSS-R)
• CMML-2
• Wcześniejsza ekspozycja na HMA
• Liczba płytek krwi > 200×109/uL lub leukocytoza co najmniej 25×10⁹/L
• Zwłóknienie szpiku (MF 2-3)
• Wyniki biopsji szpiku kostnego wykonanej w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia badania (biopsja przesiewowa szpiku kostnego) wskazujące na MDS lub CMML-2 wysokiego ryzyka.
• Podwyższone LFT (aminotransferazy i bilirubina) > 2x GGN
• Istniejąca wcześniej choroba układu krążenia (np. znana choroba wieńcowa wymagająca interwencji przezskórnej lub udar w ciągu ostatniego roku) lub arytmia (np. migotanie przedsionków) związana ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, chyba że lekarz prowadzący rejestrujący uzna to za akceptowalne.
• Historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz leczenia przeciwzakrzepowego.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh)
• Niedawna historia raka (tj. w ciągu ostatnich 5 lat) z > 50% szansą na nawrót raka w ciągu najbliższych 5 lat
• Obecna lub wcześniejsza historia nowotworu hematologicznego
• Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany ograniczające spożycie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie.
• Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (definiowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia).
• Pozytywny bezpośredni test Coombsa
• Dowody hipersplenizmu w badaniu fizykalnym
• Ciąża lub karmienie piersią (kobiety)