TET2 돌연변이가 있는 저위험 MDS 및 CMML에 대한 새로운 치료 접근법인 엘트롬보팍

포함 기준:

• 사전 동의서에 서명할 당시 연령이 18세 이상입니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.

• 저위험 MDS(IPSS-R에 따른 저위험) 또는 CMML 0-1(CMML-0, PB에서 < 2% 모세포 및 골수(BM)에서 < 5% 모세포가 있는 경우, CMML-1 케이스의 경우 확립된 진단 2016년 WHO 개정에 따라 PB 및 BM의 폭발 비율이 5% 미만인 경우)14 아래에 정의된 주목할만한 혈구감소증 중 하나가 있는 경우:

  1. 등록 전 Hgb < 10g/dL
  2. ANC < 1.5×109/L
  3. 혈소판 < 100×109/L
• 참가자는 이전에 다베포에틴, 에포에틴 알파 또는 유사한 약물과 같은 에리스로포이에틴 자극제(ESA)로 치료를 받았을 수 있습니다. Luspatercept, imetelstat 또는 기타 최신 제제에 대한 사전 노출도 허용됩니다.
• TET2 돌연변이가 2% 이상의 빈도로 수행되었습니다.
• ECOG 수행도 상태는 0-2입니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:

  1. 피험자가 길버트 증후군을 앓고 있지 않는 한 혈청 총 빌리루빈 < 2x ULN. 비효율적인 적혈구 생성으로 인한 것일 수 있는 경우 더 높은 수준이 허용됩니다. 이러한 경우에는 연구 PI의 승인이 필요합니다.
  2. Cockroft-Gault 사구체 여과율 추정을 기준으로 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이상입니다.
  3. 빈혈을 기준으로 연구에 등록한 참가자는 엽산, B12, 혈청 철, 혈청 페리틴, 총 철 결합 능력, 합토글로빈 및 말초 도말 검사가 정상 범위 내에 있는 경우에만 적격합니다.
  4. B형 간염 및 C형 간염 감염에 대한 간염 패널 음성
  5. HIV 감염에 대해서는 음성
• 가임 여성(WOCBP)은 선별검사 시 혈청 임신 검사에서 음성이고 치료 시작 후 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이면 참여할 수 있습니다.
• WOCBP 및 WOCBP인 파트너가 있는 남성은 엘트롬보팍 치료 기간 동안 및 마지막 엘트롬보팍 투여 후 최소 7일 동안 성교를 금하거나 효과적인 피임법(임신율이 1% 미만이 되는 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP 파트너를 둔 남성은 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 고위험 및 초고위험 MDS(IPSS-R 기준)
• CMML-2
• 이전 HMA 노출
• 혈소판 수 > 200×109/uL 또는 백혈구 증가증 최소 25×10⁹/L
• 골수 섬유증(MF 2-3)
• 고위험 MDS 또는 CMML-2를 나타내는 연구 시작 1개월 이내의 골수 생검 결과(골수 생검 선별).
• 상승된 LFT(아미노전이효소 및 빌리루빈) > 2x ULN
• 등록된 치료 의사가 허용할 수 있다고 간주하지 않는 한, 혈전색전증 발생 위험 증가와 관련된 기존 심혈관 질환(예: 작년에 경피적 중재 또는 뇌졸중이 있었던 것으로 알려진 관상동맥 질환) 또는 부정맥(예: 심방세동).
• 동맥 또는 정맥 혈전색전증 병력 및 항응고제 복용 병력.
• 중증 간 장애(Child-Pugh Class C)
• 최근 암 병력(즉, 지난 5년 이내)과 향후 5년 내 암 재발 확률이 50%를 초과하는 경우
• 혈액학적 악성종양의 현재 또는 과거 병력
• 삼킴곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 투여되는 약물의 섭취나 위장 흡수를 제한하는 기타 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 조절되지 않는 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)
• 긍정적인 직접 Coombs 테스트
• 신체검사상 비장과다증의 증거
• 임신 또는 수유 중인 여성(여성)