Eltrombopag jako nový terapeutický přístup pro nízkorizikové MDS a CMML s mutacemi TET2

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

• Stanovená diagnóza MDS s nízkým rizikem (nízké riziko na IPSS-R) nebo CMML 0-1 (CMML-0, pro případy s < 2 % blastů v PB a < 5 % blastů v kostní dřeni (BM); CMML-1 pro případy s < 5 % blastů v PB a BM podle revize WHO z roku 2016),14 s kteroukoli z níže definovaných významných cytopenií:

  1. Hgb < 10 g/dl před zápisem
  2. ANC < 1,5×109/L
  3. Krevní destičky < 100×109/L
• Účastníci mohli být již dříve léčeni látkami stimulujícími erytropoetin (ESA), jako jsou darbepoetin, epoetin alfa nebo podobné látky. Je také povoleno předchozí vystavení luspaterceptu, imetelstatu nebo jiným novějším látkám.
• Mutace TET2 prováděná s frekvencí alespoň > 2 %.
• Stav výkonu ECOG 0-2.

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

  1. Celkový bilirubin v séru < 2x ULN, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst neúčinné erytropoéze. V těchto případech je vyžadován souhlas PI studie.
  2. Clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min na základě odhadu rychlosti glomerulární filtrace podle Cockroft-Gaulta.
  3. Účastníci zařazení do studie na základě anémie budou způsobilí pouze v případě, že folát, B12, sérové ​​železo, sérový feritin, celková vazebná kapacita pro železo, haptoglobin a periferní stěr v normálních mezích
  4. Panel hepatitidy negativní na infekci Hep B a Hep C
  5. Negativní pro infekci HIV
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) se mohou zúčastnit za předpokladu, že budou mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin od zahájení léčby.
• WOCBP a muži s partnerkami, kteří jsou WOCBP, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou antikoncepci (metody, které vedou k otěhotnění < 1 %) během léčby eltrombopagem a po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce eltrombopagu. Muži s partnery, kteří jsou WOCBP, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody.

Kritéria vyloučení:

• Vysoce a velmi vysoce rizikové MDS (podle IPSS-R)
• CMML-2
• Předchozí expozice HMA
• Počet krevních destiček > 200×109/ul nebo leukocytóza alespoň 25×10⁹/l
• Fibróza dřeně (MF 2-3)
• Výsledky biopsie kostní dřeně do 1 měsíce od vstupu do studie (screeningová biopsie kostní dřeně) ukazující na vysoce rizikové MDS nebo CMML-2.
• Zvýšené LFT (aminotransferázy a bilirubin) > 2x ULN
• Preexistující kardiovaskulární onemocnění (např. známé onemocnění koronárních tepen s perkutánním zásahem nebo cévní mozková příhoda během posledního roku) nebo arytmie (např. fibrilace síní) spojené se zvýšeným rizikem tromboembolických příhod, pokud to zařazující ošetřující lékař nepovažuje za přijatelné.
• Arteriální nebo žilní tromboembolismus v anamnéze a na antikoagulaci.
• Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Nedávná historie rakoviny (tj. během posledních 5 let) s > 50% pravděpodobností recidivy rakoviny v příštích 5 letech
• Současná nebo předchozí anamnéza hematologické malignity
• Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.)
• Pozitivní přímý Coombsův test
• Důkaz hypersplenismu při fyzické zkoušce
• Těhotné nebo kojící (ženy)