Eltrombopag como uma nova abordagem terapêutica para MDS e CMML de baixo risco com mutações TET2

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

• Diagnóstico estabelecido de SMD de baixo risco (baixo risco por IPSS-R) ou CMML 0-1 (CMML-0, para casos com < 2% de blastos em PB e < 5% de blastos na medula óssea (BM); CMML-1 para casos com < 5% de blastos em PB e BM de acordo com a revisão da OMS de 2016),14 com qualquer uma das citopenias notáveis ​​conforme definido abaixo:

  1. Hgb < 10 g/dL antes da inscrição
  2. ANC < 1,5×109/L
  3. Plaquetas < 100×109/L
• Os participantes podem ter recebido tratamento prévio com agentes estimuladores da eritropoietina (AEEs), como darbepoetina, epoetina alfa ou agentes semelhantes. A exposição prévia ao luspatercept, imetelstat ou outros agentes mais recentes também é permitida.
• Mutação TET2 realizada com frequência de pelo menos> 2%.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.

• Função adequada do órgão, definida como:

  1. Bilirrubina sérica total <2x LSN, a menos que o sujeito tenha síndrome de Gilbert. Níveis mais elevados são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos a eritropoiese ineficaz. Nestes casos, é necessária a aprovação do PI do estudo.
  2. Depuração de creatinina superior a 30 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockroft-Gault.
  3. Os participantes inscritos no estudo com base na anemia só serão elegíveis se o folato, B12, ferro sérico, ferritina sérica, capacidade total de ligação ao ferro, haptoglobina e esfregaço periférico estiverem dentro dos limites normais.
  4. Painel de hepatite negativo para infecção por Hepatite B e Hepatite C
  5. Negativo para infecção por HIV
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) podem participar, desde que tenham um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 72 horas após o início do tratamento.
• WOCBP e homens com parceiros que sejam WOCBP devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar métodos contraceptivos eficazes (métodos que resultam em taxas de gravidez <1%) durante a terapia com eltrombopag e por pelo menos 7 dias após a última dose de eltrombopag. Homens com parceiros WOCBP devem concordar em usar um método de barreira.

Critérios de exclusão:

• MDS de alto e muito alto risco (de acordo com IPSS-R)
• CMML-2
• Exposição prévia ao HMA
• Contagem de plaquetas > 200×109/uL ou leucocitose de pelo menos 25×10⁹/L
• Fibrose medular (MF 2-3)
• Resultados da biópsia da medula óssea dentro de 1 mês após a entrada no estudo (triagem de biópsia da medula óssea) indicando SMD ou CMML-2 de alto risco.
• Testes da função hepática elevados (aminotransferases e bilirrubina) > 2x LSN
• Doença cardiovascular pré-existente (por exemplo, doença arterial coronariana conhecida com intervenção percutânea ou acidente vascular cerebral no último ano) ou arritmia (por exemplo, fibrilação atrial) associada a um risco aumentado de eventos tromboembólicos, a menos que seja considerado aceitável pelo médico responsável pelo tratamento.
• História de tromboembolismo arterial ou venoso e em anticoagulação.
• Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh)
• História recente de câncer (ou seja, nos últimos 5 anos) com > 50% de chance de recorrência do câncer nos próximos 5 anos
• História atual ou anterior de malignidade hematológica
• Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica não controlada ativa (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento).
• Teste de Coombs direto positivo
• Evidência de hiperesplenismo no exame físico
• Grávidas ou amamentando (mulheres)