Элтромбопаг как новый терапевтический подход при лечении МДС и ХММЛ низкого риска с мутациями TET2

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Желание и возможность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

• Установленный диагноз МДС низкого риска (низкий риск по IPSS-R) или CMML 0-1 (CMML-0, для случаев с < 2% бластов в PB и < 5% бластов в костном мозге (BM); CMML-1 для случаев с <5% бластов в ПБ и БМ по версии ВОЗ 2016 г.)14 с любой из заметных цитопений, как определено ниже:

  1. Уровень гемоглобина < 10 г/дл до включения в исследование
  2. АНК < 1,5×109/л
  3. Тромбоциты < 100×109/л
• Участники, возможно, ранее получали лечение агентами, стимулирующими эритропоэтин (ESA), такими как дарбэпоэтин, эпоэтин альфа или аналогичные агенты. Также разрешено предварительное воздействие луспатерцепта, иметелстата или других новых препаратов.
• Мутация TET2 встречается с частотой не менее > 2%.
• Статус производительности ECOG 0-2.

• Адекватная функция органа, определяемая как:

  1. Общий билирубин в сыворотке < 2х ВГН, если у субъекта нет синдрома Жильбера. Более высокие уровни приемлемы, если их можно объяснить неэффективным эритропоэзом. В этих случаях требуется одобрение ИП исследования.
  2. Клиренс креатинина более 30 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта.
  3. Участники, включенные в исследование на основании анемии, будут иметь право на участие только в том случае, если фолат, B12, сывороточное железо, сывороточный ферритин, общая железосвязывающая способность, гаптоглобин и периферический мазок находятся в пределах нормы.
  4. Панель гепатитов отрицательная на инфекцию гепатита B и гепатита C
  5. Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию
• Женщины детородного возраста (WOCBP) могут участвовать при условии, что у них есть отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после начала лечения.
• WOCBP и мужчины, имеющие партнеров, являющихся WOCBP, должны согласиться воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные методы контрацепции (методы, которые приводят к вероятности наступления беременности < 1%) во время терапии элтромбопагом и в течение как минимум 7 дней после приема последней дозы элтромбопага. Мужчины, партнеры которых являются WOCBP, должны согласиться на использование барьерного метода.

Критерии исключения:

• МДС высокого и очень высокого риска (согласно IPSS-R)
• КММЛ-2
• Предыдущее воздействие HMA
• Количество тромбоцитов > 200×109/мкл или лейкоцитоз не менее 25×10⁹/л
• Фиброз костного мозга (МФ 2-3)
• Результаты биопсии костного мозга в течение 1 месяца после включения в исследование (скрининговая биопсия костного мозга), указывающие на высокий риск МДС или ХММЛ-2.
• Повышенные уровни LFT (аминотрансферазы и билирубин) > 2х ВГН
• Ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание (например, ишемическая болезнь сердца с чрескожным вмешательством или инсульт в течение последнего года) или аритмия (например, фибрилляция предсердий), связанные с повышенным риском тромбоэмболических событий, если только лечащий врач не считает это приемлемым.
• Артериальная или венозная тромбоэмболия в анамнезе и прием антикоагулянтов.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).
• Недавний анамнез рака (т. е. в течение последних 5 лет) с вероятностью рецидива рака > 50% в течение следующих 5 лет.
• Текущая или предыдущая история гематологических злокачественных опухолей
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение).
• Положительный прямой тест Кумбса
• Признаки гиперспленизма при физическом осмотре
• Беременные или кормящие (женщины)