BIOMIGA: 磁気共鳴画像法による結果
片頭痛の BIO マーカー: CGRP モノクローナル抗体に対する応答者の層別化に関する概念実証研究 - 磁気共鳴画像法の結果
調査の概要
詳細な説明
ハンブルクのデータは以下のように処理され、仮説生成のための独立したデータセットとして使用されます。 他の 2 つのサイト (イタリアとスペイン) のデータは、ハンブルクのデータ セットと同様に処理されます。
rs-FMRI
安静状態の機能的 MR データの前処理は、スライス時間補正、再調整、構造画像への位置合わせ、 MNI 空間への正規化、および 8mm^3 ガウス カーネルによる平滑化。 データは CONN ツールボックス (https://web.conn-toolbox.org/) を使用してさらに分析されました。 ここで、0.003-0.08 交絡効果 (白質、CSF、動き) の線形回帰および線形トレンド除去による Hz 時間フィルターとノイズ除去。 私たちは以下を選択します:
- 局所均一性 (LCOR)、
- グローバル相関 (GCOR)、
- シードベース相関 (SBC): 視床下部の追加マスクを使用したシードからボクセル、ROI から ROI
- 独立成分分析 (グループ ICA)、
- 低周波変動の振幅 (ALFF)
計算された統計的比較は、以下の一次アウトカムおよび二次アウトカムとして定義され、(i) T0 からの治療アウトカム (頭痛日数の減少) の予測 (さらなる PR)、(ii) T0 と T1 の間の変化、(iii) 健康な対照と健康な対照との差異が含まれます。 T0での片頭痛患者(さらなるHvsPAT)、および(iv)T0およびT1での応答者と非応答者の間の差異。
ハンブルク データを生成した仮説では、年齢と性別を補正した場合、クラスターごとに FDR 補正された p<0.05 のしきい値、ボクセルごとに未補正のエントリしきい値 p<0.001 で有意な結果が得られました。
- LCOR: PR: 左側後頭葉皮質と右側側頭紡錘状皮質の 2 つのクラスター。 HvsPAT: 両側視床左前頭蓋。
- SBC シードからボクセルへ: PR: 視床下部 2 クラスター、感覚運動外側 R 1 クラスター、視覚外側 L 1 クラスター、視覚外側 R 3 クラスター。 HvsPAT: 感覚運動外側 L 5 クラスター、感覚運動外側 R 1 クラスター、感覚運動上 3 クラスター、視覚内側 3 クラスター、視覚後頭 1 クラスター、視覚外側 L 4 クラスター、視覚外側 R 1 クラスター、
- ICA: ICA 5 2 クラスター、ICA 16 2 クラスター、ICA 28 1 クラスター、ICA 34 2 クラスター。 HvsPAT: ICA 4 3 クラスター、ICA 6 4 クラスター、ICA 14 4 クラスター、ICA 18 2 クラスター、ICA 27 3 クラスター、ICA 29 14 クラスター、ICA 33 3 クラスター、ICA 36 7 クラスター、ICA 38 6 クラスター
- SBC ROI対ROI、GCOR、ALFFについては有意な結果はありませんでした。
- T0 と T1 での応答者と非応答者の比較について、選択したしきい値に対して有意な結果はありませんでした。ローカル接続とグローバル接続に関する予備結果が最近、科学会議で発表されました。
ハンブルク データからの有意な結果を再現するために、p<0.05 という小さな体積補正閾値が選択されます。 有意でない結果の場合、他の 2 つの部位のデータの統計的しきい値は、ボクセルごとに FWE 補正された p<0.05 に設定されます。
MPRAGE Raw T1 画像 (別名 MPRAGE) は、CAT12 ツールボックス (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) を使用して処理されました。 これは SPM12 を拡張します (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/)。 初日のみのデータを持つ対照および片頭痛患者の場合、画像は灰白質と白質の区画に分割され、正規化されました。 2 日間のデータを持つ患者の場合、データは縦方向にセグメント化されました。 灰白質と白質の画像は、6 mm3 の等方性ガウス カーネルを使用して平滑化されました。 SPM12 ツールボックスに実装されている T 検定と F 検定を使用して、クラスターごとに正しい p<0.05 のしきい値で有意差を推定しました。 個々の総頭蓋内容積 (TIV) も CAT12 ツールボックスによって推定され、異なる脳サイズを制御するための共変量として使用されました。 年齢と性別は、必要に応じてさらなる共変量として使用されました。 すべての結果は、参加者の平均正規化された T1 のセグメント化から生じる灰白質マスクまたは白質マスクによってマスクされました。 ハンブルクからのデータセットを生成する仮説の統計的閾値は、クラスターごとの FDR 補正 p<0.05 に設定され、ボクセルごとの未補正のエントリしきい値 p<0.001 に設定されました。 有意な結果が得られなかったため、他の 2 つの部位のデータの統計的閾値は、ボクセルごとの FWE 補正 p<0.05 に設定されます。
ASL ASL はどのサイトでもまだ分析されていません。 統計には、ツールボックス ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf) から派生した脳灌流画像を使用します。 それにもかかわらず、スペインとイタリアでは異なるイメージングプロトコルが利用可能であったため、最初に同等性の比較を証明する必要があります。 したがって、ハンブルクのデータで両方のプロトコルを取得しました。 ここでは差が期待できないため、統計的しきい値はボクセルごとに FWE 補正された p<0.05 に設定されます。
ハンブルクの MR データに基づく検出力計算 仮説生成サイトであるハンブルクの片頭痛患者 54 人の rs-fMRI データを分析した主要結果「1 日目の fMRI からの安静状態の機能的接続性測定による頭痛軽減の予測」の検出力分析CONN ツールボックスは、年齢と性別を補正した場合の局所相関における有意な共変調の結果を再現するには、37 人の片頭痛患者が必要であることを明らかにしました (パワー 80%、FWE 補正後、PowerMap で計算された p<0.05)。 他の 2 つのサイトからのデータの初期品質チェックにより、複製に十分な利用可能なデータが明らかになりました。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
片頭痛患者
- 男女問わず25歳から55歳までの成人。
- 国際頭痛分類第3版に従って、高頻度片頭痛(HFM)、前兆の有無にかかわらず片頭痛(片頭痛が月に8日以上ある)またはCM(片頭痛が月に15日を超える、そのうち8日に片頭痛の特徴がある)と診断された患者版、(ICHD-3);
- 女性は閉経後少なくとも1年であるか、外科的に不妊かその他の方法で妊娠できないか、または許容可能な避妊方法を使用している必要がありました。
健全なコントロール
- 25歳から55歳までの男女の成人。
- 過去に再発性の一次性または二次性頭痛障害の過去または第1級家族歴がない。
除外基準:
臨床集団の場合:
- 過去 3 か月間に 25 日以上/月に頭痛があった。
- ICHD-3 基準による薬物の過剰使用。
研究対象集団全体(片頭痛および健康な対照者)
- その他の重大な病状(神経障害、重度の精神疾患または心血管疾患)の存在。
- 医療記録または患者の自己申告に基づく、V1 前 12 か月以内の薬物、喫煙、またはアルコールの乱用または依存症の証拠。 週あたり 100g を超えるアルコール摂取は乱用とみなされます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠の可能性のある女性。生理学的に妊娠する能力があり、避妊をしていないすべての女性として定義されます。
- 研究のエンドポイントを妨げる可能性のある他の片頭痛予防薬との併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
片頭痛患者
|
脳の構造と機能の非診断的、非侵襲的、受動的測定
|
|
健康管理
|
脳の構造と機能の非診断的、非侵襲的、受動的測定
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安静時fMRI
時間枠:1年
|
1日目の頭痛日数の減少の予測。
統計的閾値は、バルセロナとパヴィアからの結合データにおける小容量補正 p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
|
形態学的MR
時間枠:1年
|
1日目の灰白質と白質の密度による頭痛日数の減少の予測。
他の 2 つのサイトのデータの統計的閾値は、ボクセルごとに FWE 補正されて p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
|
動脈スピンラベリング MR
時間枠:1年
|
1日目の脳灌流による頭痛日数の減少の予測。
ASL はどのサイトでもまだ分析されていません。
統計には、ツールボックス ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf) から派生した脳灌流画像を使用します。
統計的閾値は、ボクセルごとに FWE 補正された p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安静時fMRI
時間枠:1年
|
1日目のrs-fMRI機能接続性、形態計測および灌流変化における反応者と非反応者の違いの比較。
他の 2 つのサイトのデータの統計的閾値は、ボクセルごとに FWE 補正されて p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
|
形態学的 MRI、静止状態 fMRI、動脈スピン ラベリング MRI
時間枠:1年
|
Rs-fMRI の機能的接続性、形態計測、および灌流の 1 日目と 2 日目の変化の比較。
統計的閾値は、ボクセルごとに補正された FWE p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
|
形態学的 MRI、静止状態 fMRI、動脈スピン ラベリング MRI
時間枠:1年
|
1日目の健常対照と片頭痛患者の間のrs-fMRIの機能的接続性、形態計測、および灌流変化の比較。
有意性は、バルセロナとパヴィアからの結合データにおける小容量補正閾値 p<0.05 に設定されます。
|
1年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。