- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06633484
BIOMIGA: Resultater fra magnetisk resonansbilleddannelse
BIOmarkers of MIGraine: a Proof of Concept Study on the Stratification of Responders to CGRP Monoklonal Antibodies - Resultater fra magnetisk resonansbilleddannelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hamburg-dataene blev behandlet som angivet nedenfor og vil blive brugt som uafhængigt datasæt til hypotesegenerering. Dataene fra de to andre websteder (Italien og Spanien) vil blive behandlet identisk med datasættet i Hamborg:
rs-FMRI
Forbehandling af hviletilstandens funktionelle MR-data fulgte SPM12-pipelinen (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) ved brug af udsnitstidskorrektion, omjustering, samregistrering til det strukturelle billede, normalisering til MNI-rum og udjævning med en 8 mm^3 Gausian-kerne. Data blev yderligere analyseret ved hjælp af CONN-værktøjskassen (https://web.conn-toolbox.org/) hvor en 0,003-0,08 Hz temporal filter og denoising med lineær regression af forvirrende effekter (hvidt stof, CSF, bevægelse) og lineær detrending. Vi vælger:
- Lokal Homogenitet (LCOR),
- Globale korrelationer (GCOR),
- Seed-Based Correlations (SBC): Frø til voxel og ROI til ROI med en ekstra maske af hypothalamus
- Uafhængige komponentanalyser (gruppe-ICA),
- Amplitude af lavfrekvente udsving (ALFF)
De beregnede statistiske sammenligninger er defineret som primære og sekundære udfald nedenfor og inkluderer (i) forudsigelse af behandlingsresultat (reduktion i hovedpinedage) fra T0 (yderligere PR), (ii) ændringer mellem T0 og T1, (iii) forskelle mellem raske kontroller og migrænepatienter ved T0 (yderligere HvsPAT), og (iv) forskelle mellem respondere og non-respondere ved T0 og T1.
I den hypotese, der genererer Hamburg-data, blev der fundet signifikante resultater ved en tærskel på klyngevis FDR-korrigeret p<0,05 med en indgangstærskel på voxel-vis ukorrigeret p<0,001, når korrigeret for alder og køn i:
- LCOR: PR: To klynger i venstre lateral occipital cortex og højre temporal fusiform cortex; HvsPAT: bilateral thalamus venstre frontale operculum.
- SBC frø til Voxel: PR: Hypothalamus 2 klynger, Sensorisk Motor Lateral R 1 klynge, Visula Lateral L 1 klynge, Visuel Lateral R 3 klynge; HvsPAT: Sensori Motor Lateral L 5 klynge, Sensori Motor Lateral R 1 klynge, Sensori Motor Superior 3 klynge, Visual Medial 3 klynge, Visual Occipital 1 klynge, Visual Lateral L 4 klynge, Visual Lateral R 1 klynge,
- ICA: ICA 5 2 klynge, ICA 16 2 klynge, ICA 28 1 klynge, ICA 34 2 klynge; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 cluster
- Der var ingen signifikante resultater for SBC ROI til ROI, GCOR og ALFF
- Der var ingen signifikante resultater for den valgte tærskel for sammenligningerne mellem respondere og ikke-responderer ved T0 og T1. Foreløbige resultater for lokal og global forbindelse blev for nylig præsenteret på en videnskabelig konference.
For at gengive de signifikante resultater fra Hamburg-dataene er der valgt en lille volumenkorrigeret tærskel på p<0,05. For ikke-signifikante resultater vil den statistiske tærskel for data fra de to andre steder blive sat til voxel-vist FWE-korrigeret p<0,05.
MPRAGE Raw T1-billeder (aka MPRAGE) blev behandlet ved hjælp af CAT12-værktøjskassen (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) som omfatter SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). For kontroller og migrænepatienter med data fra kun den første dag, blev billederne segmenteret i rum med gråt og hvidt stof og normaliseret. For patienter med data fra 2 dage blev data segmenteret i længderetningen. Billeder af gråt og hvidt stof blev glattet med en isotrop Gauss-kerne på 6 mm3. T-test og F-test implementeret i SPM12 værktøjskassen blev brugt til at estimere signifikante forskelle ved en tærskel på klyngemæssigt korrekt p<0,05. Det individuelle totale intrakranielle volumen (TIV), som også estimeres af CAT12-værktøjskassen, blev brugt som kovariat til at kontrollere for forskellige hjernestørrelser. Alder og køn blev brugt som yderligere kovariater, når det var angivet. Alle resultater blev maskeret af grå- eller hvidstofmasker, der stammede fra en segmentering af de gennemsnitlige normaliserede T1'er for deltagerne. Den statistiske tærskel for de hypoteser, der genererer datasæt fra Hamburg, blev sat til klyngevis FDR-korrigeret p<0,05 med en indgangstærskel på voxel-vist ukorrigeret p<0,001. Da der ikke blev opnået signifikante resultater, vil den statistiske tærskel for data fra de to andre steder blive sat til voxel-vist FWE-korrigeret p<0,05.
ASL ASL er endnu ikke analyseret for nogen af webstederne. Til statistikken vil vi bruge Cerebral Perfusion Images, der stammer fra værktøjskassen ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Ikke desto mindre, da forskellige billeddannelsesprotokoller var tilgængelige i Spanien og Italien, skal en sammenligning af ligheden bevises først. Derfor erhvervede vi begge protokoller i Hamburg-dataene. Da vi ikke forventer nogen forskelle her, vil den statistiske tærskel blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
Effektberegning baseret på Hamburg MR-data Effektanalyse af det primære udfald "forudsigelse af hovedpinereduktion med hviletilstand funktionelle tilslutningsmål fra fMRI på dag 1", for hvilke rs-fMRI-data fra 54 migrænepatienter fra det hypotesegenererende sted Hamburg blev analyseret vha. CONN-værktøjskassen afslørede, at 37 migrænepatienter er nødvendige for at reproducere resultatet af signifikant comodulation i lokal korrelation, når korrigeret for alder og køn (80 % Power, FWE-korrigeret p<0,05 beregnet med PowerMap). Indledende kvalitetstjek af dataene fra de to andre steder afslører nok tilgængelige data til reproduktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Migrænepatienter
- Voksne mellem 25 og 55 år af begge køn;
- Patienter diagnosticeret med højfrekvent migræne (HFM) 8 eller flere migrænedage/måned) eller CM med eller uden aura (>15 hovedpinedage migræne/måned, hvoraf 8 har migrænekarakteristika) i henhold til International Classification of Headache Disorders, 3. udgave, (ICHD-3);
- Kvinderne skulle være postmenopausale i mindst et år, kirurgisk sterile eller på anden måde ude af stand til at blive gravide eller bruge en acceptabel præventionsmetode.
Sund kontrol
- Voksne mellem 25 og 55 år af begge køn;
- Fravær af tidligere eller første grads familiær historie med tilbagevendende primære eller sekundære hovedpinelidelser.
Ekskluderingskriterier:
For den kliniske befolkning:
- Hovedpine i mere end 25 dage/måned inden for de sidste 3 måneder;
- Medicinoverforbrug i henhold til ICHD-3-kriterierne.
For hele undersøgelsespopulationen (migræne og raske kontroller)
- Tilstedeværelse af enhver anden væsentlig medicinsk tilstand (neurologiske lidelser, alvorlig psykiatrisk sygdom eller hjerte-kar-sygdom);
- Beviser for stof-, rygning- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før V1, baseret på lægejournaler eller patientens egenrapport. Et alkoholforbrug >100g/uge vil blive betragtet som et misbrug;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, og som ikke er i prævention;
- Samtidig brug af andre migræneforebyggende lægemidler, der kan interferere med undersøgelsens endepunkter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Migrænepatienter
|
ikke-diagnostisk, ikke-invasiv, passiv måling af hjernens struktur og funktion
|
|
Sund kontrol
|
ikke-diagnostisk, ikke-invasiv, passiv måling af hjernens struktur og funktion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hviletilstand fMRI
Tidsramme: 1 år
|
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage på dag 1.
Den statistiske tærskel vil blive sat til en lille volumen korrigeret p<0,05 i de kombinerede data fra Barcelona og Pavia.
|
1 år
|
|
Morfologisk MR
Tidsramme: 1 år
|
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage ved grå og hvid stoftæthed på dag 1.
Den statistiske tærskel for data fra de to andre steder vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
|
1 år
|
|
Arteriel spin-mærkning MR
Tidsramme: 1 år
|
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage ved hjerneperfusion på dag 1.
ASL er endnu ikke analyseret for nogen af webstederne.
Til statistikken vil vi bruge Cerebral Perfusion Images, der stammer fra værktøjskassen ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
Den statistiske tærskel vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fMRI i hviletilstand
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af responders og non-responders forskelle i rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer på dag1.
Den statistiske tærskel for data fra de to andre steder vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
|
1 år
|
|
Morfologisk MR, hviletilstand fMRI og arteriel spin-mærkning
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer fra dag 1 og dag 2.
Den statistiske tærskel vil blive sat til voxel-mæssigt FWE korrigeret p<0,05.
|
1 år
|
|
Morfologisk MR, hviletilstand fMRI og arteriel spin-mærkning
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer mellem raske kontroller og migrænepatienter på dag1.
Signifikansen vil blive sat til en lille volumen korrigeret tærskel på p<0,05 i de kombinerede data fra Barcelona og Pavia.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BIOMIGA-MR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringFor tidlig fødsel | Forældre-barn relationerItalien
-
Hôpital le VinatierAfsluttetAdfærd og adfærdsmekanismerFrankrig
-
Centre Francois BaclesseUMR_S 1077 Inserm-EPHE-Normandie UniversitéRekrutteringLivskvalitet | Brystkræft | SøvnFrankrig
-
Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai HospitalNational Natural Science Foundation of China; Beijing Natural Science FoundationRekrutteringMyokardieinfarkt (MI) | Iskæmisk hjertesygdom (IHD)Kina
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Netherlands Organisation for Scientific ResearchAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterGE Healthcare; United States Department of DefenseAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringStemningsforstyrrelser | AngstlidelserForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyAfsluttet
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet