Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BIOMIGA: Resultater fra magnetisk resonansbilleddannelse

14. maj 2026 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

BIOmarkers of MIGraine: a Proof of Concept Study on the Stratification of Responders to CGRP Monoklonal Antibodies - Resultater fra magnetisk resonansbilleddannelse

Projekterne, der indgår i multicenter BIOMIGA-projektet, er blevet forhåndsregistreret tidligere med ID NTC04503083 på clinicaltrials.gov. Her er billeddannelsesdelprojektet inden for de overordnede BIOMIGA-mål specificeret. Hypoteserne for dette delprojekt af magnetisk resonansbilleddannelsesdelen er baseret på hypoteser, der genererer analyser af dataene fra ét sted (Hamburg, Tyskland) i denne tre-center undersøgelse. På alle tre steder gennemgik raske kontroller og migrænepatienter identiske protokoller med 3 typer magnetisk resonansbilleddannelse, herunder strukturelle scanninger (MPRAGE), funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (rs-fMRI) samt arteriel spin-mærkning (ASL) med matchede protokoller på tværs af websteder. Data blev indsamlet før CGRP-antistofadministration (dag 1) og 12 uger efter (dag 2). Vi analyserede data fra ét sted (Hamburg, Tyskland) som hypoteser, publicerede disse data som en plakat og sigter mod at validere vores resultater med de endnu ikke analyserede data fra de to andre steder (Pavia, Italien og Barcelona, ​​Spanien).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hamburg-dataene blev behandlet som angivet nedenfor og vil blive brugt som uafhængigt datasæt til hypotesegenerering. Dataene fra de to andre websteder (Italien og Spanien) vil blive behandlet identisk med datasættet i Hamborg:

rs-FMRI

Forbehandling af hviletilstandens funktionelle MR-data fulgte SPM12-pipelinen (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) ved brug af udsnitstidskorrektion, omjustering, samregistrering til det strukturelle billede, normalisering til MNI-rum og udjævning med en 8 mm^3 Gausian-kerne. Data blev yderligere analyseret ved hjælp af CONN-værktøjskassen (https://web.conn-toolbox.org/) hvor en 0,003-0,08 Hz temporal filter og denoising med lineær regression af forvirrende effekter (hvidt stof, CSF, bevægelse) og lineær detrending. Vi vælger:

  • Lokal Homogenitet (LCOR),
  • Globale korrelationer (GCOR),
  • Seed-Based Correlations (SBC): Frø til voxel og ROI til ROI med en ekstra maske af hypothalamus
  • Uafhængige komponentanalyser (gruppe-ICA),
  • Amplitude af lavfrekvente udsving (ALFF)

De beregnede statistiske sammenligninger er defineret som primære og sekundære udfald nedenfor og inkluderer (i) forudsigelse af behandlingsresultat (reduktion i hovedpinedage) fra T0 (yderligere PR), (ii) ændringer mellem T0 og T1, (iii) forskelle mellem raske kontroller og migrænepatienter ved T0 (yderligere HvsPAT), og (iv) forskelle mellem respondere og non-respondere ved T0 og T1.

I den hypotese, der genererer Hamburg-data, blev der fundet signifikante resultater ved en tærskel på klyngevis FDR-korrigeret p<0,05 med en indgangstærskel på voxel-vis ukorrigeret p<0,001, når korrigeret for alder og køn i:

  • LCOR: PR: To klynger i venstre lateral occipital cortex og højre temporal fusiform cortex; HvsPAT: bilateral thalamus venstre frontale operculum.
  • SBC frø til Voxel: PR: Hypothalamus 2 klynger, Sensorisk Motor Lateral R 1 klynge, Visula Lateral L 1 klynge, Visuel Lateral R 3 klynge; HvsPAT: Sensori Motor Lateral L 5 klynge, Sensori Motor Lateral R 1 klynge, Sensori Motor Superior 3 klynge, Visual Medial 3 klynge, Visual Occipital 1 klynge, Visual Lateral L 4 klynge, Visual Lateral R 1 klynge,
  • ICA: ICA 5 2 klynge, ICA 16 2 klynge, ICA 28 1 klynge, ICA 34 2 klynge; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 cluster
  • Der var ingen signifikante resultater for SBC ROI til ROI, GCOR og ALFF
  • Der var ingen signifikante resultater for den valgte tærskel for sammenligningerne mellem respondere og ikke-responderer ved T0 og T1. Foreløbige resultater for lokal og global forbindelse blev for nylig præsenteret på en videnskabelig konference.

For at gengive de signifikante resultater fra Hamburg-dataene er der valgt en lille volumenkorrigeret tærskel på p<0,05. For ikke-signifikante resultater vil den statistiske tærskel for data fra de to andre steder blive sat til voxel-vist FWE-korrigeret p<0,05.

MPRAGE Raw T1-billeder (aka MPRAGE) blev behandlet ved hjælp af CAT12-værktøjskassen (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) som omfatter SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). For kontroller og migrænepatienter med data fra kun den første dag, blev billederne segmenteret i rum med gråt og hvidt stof og normaliseret. For patienter med data fra 2 dage blev data segmenteret i længderetningen. Billeder af gråt og hvidt stof blev glattet med en isotrop Gauss-kerne på 6 mm3. T-test og F-test implementeret i SPM12 værktøjskassen blev brugt til at estimere signifikante forskelle ved en tærskel på klyngemæssigt korrekt p<0,05. Det individuelle totale intrakranielle volumen (TIV), som også estimeres af CAT12-værktøjskassen, blev brugt som kovariat til at kontrollere for forskellige hjernestørrelser. Alder og køn blev brugt som yderligere kovariater, når det var angivet. Alle resultater blev maskeret af grå- eller hvidstofmasker, der stammede fra en segmentering af de gennemsnitlige normaliserede T1'er for deltagerne. Den statistiske tærskel for de hypoteser, der genererer datasæt fra Hamburg, blev sat til klyngevis FDR-korrigeret p<0,05 med en indgangstærskel på voxel-vist ukorrigeret p<0,001. Da der ikke blev opnået signifikante resultater, vil den statistiske tærskel for data fra de to andre steder blive sat til voxel-vist FWE-korrigeret p<0,05.

ASL ASL er endnu ikke analyseret for nogen af ​​webstederne. Til statistikken vil vi bruge Cerebral Perfusion Images, der stammer fra værktøjskassen ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Ikke desto mindre, da forskellige billeddannelsesprotokoller var tilgængelige i Spanien og Italien, skal en sammenligning af ligheden bevises først. Derfor erhvervede vi begge protokoller i Hamburg-dataene. Da vi ikke forventer nogen forskelle her, vil den statistiske tærskel blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.

Effektberegning baseret på Hamburg MR-data Effektanalyse af det primære udfald "forudsigelse af hovedpinereduktion med hviletilstand funktionelle tilslutningsmål fra fMRI på dag 1", for hvilke rs-fMRI-data fra 54 migrænepatienter fra det hypotesegenererende sted Hamburg blev analyseret vha. CONN-værktøjskassen afslørede, at 37 migrænepatienter er nødvendige for at reproducere resultatet af signifikant comodulation i lokal korrelation, når korrigeret for alder og køn (80 % Power, FWE-korrigeret p<0,05 beregnet med PowerMap). Indledende kvalitetstjek af dataene fra de to andre steder afslører nok tilgængelige data til reproduktion.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

219

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Pavia, Italien
        • IRCCS Mondino Foundation
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Migrænepatienter og sunde kontroller. De raske kontroller blev rekrutteret blandt hospitalspersonale og ikke-relaterede bekendte til patienterne. Alle migrænepatienter, der er inkluderet i undersøgelsen, er blevet behandlet med CGRP-målrettede mAB'er i henhold til de indikationer, der er godkendt af de respektive nationale tilsynsmyndigheder (Tyskland, Spanien, Italien).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Migrænepatienter

  • Voksne mellem 25 og 55 år af begge køn;
  • Patienter diagnosticeret med højfrekvent migræne (HFM) 8 eller flere migrænedage/måned) eller CM med eller uden aura (>15 hovedpinedage migræne/måned, hvoraf 8 har migrænekarakteristika) i henhold til International Classification of Headache Disorders, 3. udgave, (ICHD-3);
  • Kvinderne skulle være postmenopausale i mindst et år, kirurgisk sterile eller på anden måde ude af stand til at blive gravide eller bruge en acceptabel præventionsmetode.

Sund kontrol

  • Voksne mellem 25 og 55 år af begge køn;
  • Fravær af tidligere eller første grads familiær historie med tilbagevendende primære eller sekundære hovedpinelidelser.

Ekskluderingskriterier:

For den kliniske befolkning:

  • Hovedpine i mere end 25 dage/måned inden for de sidste 3 måneder;
  • Medicinoverforbrug i henhold til ICHD-3-kriterierne.

For hele undersøgelsespopulationen (migræne og raske kontroller)

  • Tilstedeværelse af enhver anden væsentlig medicinsk tilstand (neurologiske lidelser, alvorlig psykiatrisk sygdom eller hjerte-kar-sygdom);
  • Beviser for stof-, rygning- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før V1, baseret på lægejournaler eller patientens egenrapport. Et alkoholforbrug >100g/uge vil blive betragtet som et misbrug;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, og som ikke er i prævention;
  • Samtidig brug af andre migræneforebyggende lægemidler, der kan interferere med undersøgelsens endepunkter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Migrænepatienter
ikke-diagnostisk, ikke-invasiv, passiv måling af hjernens struktur og funktion
Sund kontrol
ikke-diagnostisk, ikke-invasiv, passiv måling af hjernens struktur og funktion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hviletilstand fMRI
Tidsramme: 1 år
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage på dag 1. Den statistiske tærskel vil blive sat til en lille volumen korrigeret p<0,05 i de kombinerede data fra Barcelona og Pavia.
1 år
Morfologisk MR
Tidsramme: 1 år
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage ved grå og hvid stoftæthed på dag 1. Den statistiske tærskel for data fra de to andre steder vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
1 år
Arteriel spin-mærkning MR
Tidsramme: 1 år
Forudsigelse af reduktion i antallet af hovedpinedage ved hjerneperfusion på dag 1. ASL er endnu ikke analyseret for nogen af ​​webstederne. Til statistikken vil vi bruge Cerebral Perfusion Images, der stammer fra værktøjskassen ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Den statistiske tærskel vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
fMRI i hviletilstand
Tidsramme: 1 år
Sammenligning af responders og non-responders forskelle i rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer på dag1. Den statistiske tærskel for data fra de to andre steder vil blive sat til voxel-mæssigt FWE-korrigeret p<0,05.
1 år
Morfologisk MR, hviletilstand fMRI og arteriel spin-mærkning
Tidsramme: 1 år
Sammenligning af rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer fra dag 1 og dag 2. Den statistiske tærskel vil blive sat til voxel-mæssigt FWE korrigeret p<0,05.
1 år
Morfologisk MR, hviletilstand fMRI og arteriel spin-mærkning
Tidsramme: 1 år
Sammenligning af rs-fMRI funktionel forbindelse, morfometri og perfusionsændringer mellem raske kontroller og migrænepatienter på dag1. Signifikansen vil blive sat til en lille volumen korrigeret tærskel på p<0,05 i de kombinerede data fra Barcelona og Pavia.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse

Abonner