Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

BIOMIGA: Resultados de Ressonância Magnética

14 de maio de 2026 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

BIOmarcadores de MIGraine: um estudo de prova de conceito na estratificação de respondedores a anticorpos monoclonais CGRP - resultados de ressonância magnética

Os projetos incluídos no projeto multicêntrico BIOMIGA foram pré-registrados anteriormente com o ID NTC04503083 em clinictrials.gov. Aqui é especificado o subprojeto de imagem dentro dos objetivos gerais da BIOMIGA. As hipóteses para este subprojeto da parte de ressonância magnética são baseadas em hipóteses que geram análises dos dados de um local (Hamburgo, Alemanha) deste estudo de três centros. Em todos os três locais, controles saudáveis ​​e pacientes com enxaqueca foram submetidos a protocolos idênticos com 3 tipos de ressonância magnética, incluindo exames estruturais (MPRAGE), ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), bem como marcação de spin arterial (ASL) com protocolos correspondentes em todos os sites. Os dados foram adquiridos antes da administração do anticorpo CGRP (dia 1) e 12 semanas depois (dia 2). Analisamos os dados de um local (Hamburgo, Alemanha) como geração de hipóteses, publicamos esses dados como um pôster e pretendemos validar nossos resultados com os dados ainda não analisados ​​dos outros dois locais (Pavia, Itália e Barcelona, ​​Espanha).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

Os dados de Hamburgo foram processados ​​conforme indicado abaixo e serão utilizados como conjunto de dados independente para geração de hipóteses. Os dados dos outros dois locais (Itália e Espanha) serão processados ​​de forma idêntica ao conjunto de dados de Hamburgo:

rs-FMRI

O pré-processamento dos dados funcionais de MR em estado de repouso seguiu o pipeline SPM12 (//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) usando correção de tempo de fatia, realinhamento, co-registro para a imagem estrutural, normalização no espaço MNI e suavização com um kernel Gausiano de 8 mm ^ 3. Os dados foram analisados ​​posteriormente usando a caixa de ferramentas CONN (https://web.conn-toolbox.org/) onde um 0,003-0,08 Filtro temporal Hz e remoção de ruído com regressão linear de efeitos de confusão (substância branca, LCR, movimento) e eliminação de tendência linear. Nós escolhemos:

  • Homogeneidade Local (LCOR),
  • Correlações Globais (GCOR),
  • Correlações Baseadas em Sementes (SBC): Semente para voxel e ROI para ROI com uma máscara adicional do hipotálamo
  • Análises de Componentes Independentes (grupo-ICA),
  • Amplitude de flutuações de baixa frequência (ALFF)

As comparações estatísticas calculadas são definidas como resultados primários e secundários abaixo e incluem (i) previsão do resultado do tratamento (redução nos dias de dor de cabeça) de T0 (RP adicional), (ii) alterações entre T0 e T1, (iii) diferenças entre controles saudáveis ​​e pacientes com enxaqueca em T0 (mais HvsPAT) e (iv) diferenças entre respondedores e não respondedores em T0 e T1.

Na hipótese de geração de dados de Hamburgo, resultados significativos em um limiar de p <0,05 corrigido por FDR por cluster com um limiar de entrada de p <0,001 não corrigido por voxel, quando corrigido para idade e sexo em:

  • LCOR: PR: Dois agrupamentos no córtex occipital lateral esquerdo e no córtex fusiforme temporal direito; HvsPAT: tálamo bilateral, opérculo frontal esquerdo.
  • Semente SBC para Voxel: PR: clusters do Hipotálamo 2, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Visula Lateral L 1, cluster Visual Lateral R 3; HvsPAT: Cluster Sensori Motor Lateral L 5, Cluster Sensori Motor Lateral R 1, Cluster Sensori Motor Superior 3, Cluster Visual Medial 3, Cluster Visual Occipital 1, Cluster Visual Lateral L 4, Cluster Visual Lateral R 1,
  • ICA: cluster ICA 5 2, cluster ICA 16 2, cluster ICA 28 1, cluster ICA 34 2; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 6 cluster
  • Não houve resultados significativos para SBC ROI para ROI, GCOR e ALFF
  • Não houve resultados significativos para o limiar escolhido para as comparações entre respondedores e não respondedores em T0 e T1. Os resultados preliminares para a conectividade local e global foram recentemente apresentados numa conferência científica.

Para reproduzir os resultados significativos dos dados de Hamburgo, foi escolhido um pequeno limiar corrigido pelo volume de p<0,05. Para resultados não significativos, o limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.

Imagens MPRAGE Raw T1 (também conhecidas como MPRAGE) foram processadas usando a caixa de ferramentas CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) que estende o SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Para controles e pacientes com enxaqueca com dados apenas do primeiro dia, as imagens foram segmentadas em compartimentos de substância cinzenta e branca e normalizadas. Para pacientes com dados de 2 dias, os dados foram segmentados longitudinalmente. Imagens de matéria cinzenta e branca foram suavizadas com um núcleo gaussiano isotrópico de 6 mm3. O teste T e os testes F implementados na caixa de ferramentas SPM12 foram usados ​​para estimar diferenças significativas em um limite de p <0,05 correto por cluster. O volume intracraniano total individual (TIV), que também é estimado pela caixa de ferramentas CAT12, foi usado como covariável para controlar diferentes tamanhos cerebrais. Idade e sexo foram utilizados como covariáveis ​​adicionais quando indicado. Todos os resultados foram mascarados por máscaras de substância cinzenta ou branca decorrentes de uma segmentação dos T1s normalizados médios dos participantes. O limite estatístico para as hipóteses que geram o conjunto de dados de Hamburgo foi definido para p <0,05 corrigido por FDR por cluster com um limite de entrada de p <0,001 não corrigido por voxel. Como nenhum resultado significativo foi alcançado, o limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.

ASL ASL ainda não foi analisado para nenhum dos sites. Para as estatísticas usaremos Imagens de Perfusão Cerebral provenientes da caixa de ferramentas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). No entanto, como estavam disponíveis diferentes protocolos de imagem em Espanha e Itália, é necessário primeiro comprovar uma comparação da igualdade. Portanto, adquirimos ambos os protocolos nos dados de Hamburgo. Como não esperamos quaisquer diferenças aqui, o limite estatístico será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.

Cálculo de potência com base em dados de RM de Hamburgo Análise de potência do resultado primário "predição de redução de dor de cabeça com medidas de conectividade funcional em estado de repouso de fMRI do dia 1" para o qual foram analisados ​​dados de rs-fMRI de 54 pacientes com enxaqueca do local gerador de hipóteses de Hamburgo usando a caixa de ferramentas CONN revelou que 37 pacientes com enxaqueca são necessários para reproduzir o resultado de comodulação significativa na correlação local quando corrigido para idade e sexo (poder de 80%, p <0,05 corrigido por FWE calculado com PowerMap). As verificações iniciais de qualidade dos dados dos outros dois locais revelam dados disponíveis suficientes para reprodução.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

219

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Barcelona, Espanha
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Pavia, Itália
        • IRCCS Mondino Foundation

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com enxaqueca e controles saudáveis. Os controles saudáveis ​​foram recrutados entre funcionários do hospital e conhecidos não relacionados dos pacientes. Todos os pacientes com enxaqueca inscritos no estudo foram tratados com mABs direcionados ao CGRP de acordo com as indicações aprovadas pelos respectivos órgãos reguladores nacionais (Alemanha, Espanha, Itália).

Descrição

Critérios de inclusão:

Pacientes com enxaqueca

  • Adultos entre 25 e 55 anos de ambos os sexos;
  • Pacientes com diagnóstico de enxaqueca de alta frequência (HFM) 8 ou mais dias de enxaqueca/mês) ou MC com ou sem aura (>15 dias de dor de cabeça enxaqueca/mês, dos quais 8 têm características de enxaqueca) de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias, 3ª edição, (ICHD-3);
  • As mulheres deveriam estar na pós-menopausa há pelo menos um ano, ser cirurgicamente estéreis ou incapazes de engravidar ou usar um método anticoncepcional aceitável.

Controles saudáveis

  • Adultos entre 25 e 55 anos de ambos os sexos;
  • Ausência de qualquer história familiar passada ou de primeiro grau de cefaleias primárias ou secundárias recorrentes.

Critérios de exclusão:

Para a população clínica:

  • Dor de cabeça em mais de 25 dias/mês nos últimos 3 meses;
  • Uso excessivo de medicamentos de acordo com os critérios da ICHD-3.

Para toda a população do estudo (enxaqueca e controles saudáveis)

  • Presença de qualquer outra condição médica significativa (distúrbios neurológicos, doença psiquiátrica grave ou doença cardiovascular);
  • Evidência de abuso ou dependência de drogas, fumo ou álcool nos 12 meses anteriores à V1, com base em registros médicos ou autorrelato do paciente. O consumo de álcool >100g/semana será considerado abuso;
  • Mulheres grávidas ou amamentando;
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar que não utilizam métodos contraceptivos;
  • Uso concomitante de outros medicamentos preventivos da enxaqueca que podem interferir nos desfechos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com enxaqueca
medição não diagnóstica, não invasiva e passiva da estrutura e função do cérebro
Controles Saudáveis
medição não diagnóstica, não invasiva e passiva da estrutura e função do cérebro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
fMRI em estado de repouso
Prazo: 1 ano
Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça no dia 1. O limite estatístico será definido para um pequeno volume corrigido p<0,05 nos dados combinados de Barcelona e Pavia.
1 ano
RM morfológica
Prazo: 1 ano
Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça pela densidade da substância cinzenta e branca no dia 1. O limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
1 ano
Rotulagem de Spin Arterial MR
Prazo: 1 ano
Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça por perfusão cerebral no dia 1. ASL ainda não foi analisado para nenhum dos sites. Para as estatísticas usaremos Imagens de Perfusão Cerebral provenientes da caixa de ferramentas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). O limite estatístico será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
fMRI em estado de repouso
Prazo: 1 ano
Comparação das diferenças entre respondedores e não respondedores na conectividade funcional rs-fMRI, morfometria e alterações de perfusão no dia 1. O limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
1 ano
Ressonância magnética morfológica, ressonância magnética funcional em estado de repouso e ressonância magnética com marcação de spin arterial
Prazo: 1 ano
Comparação da conectividade funcional rs-fMRI, morfometria e alterações de perfusão do dia 1 e do dia 2. O limite estatístico será definido para FWE corrigido por voxel p<0,05.
1 ano
Ressonância magnética morfológica, ressonância magnética funcional em estado de repouso e ressonância magnética com marcação de spin arterial
Prazo: 1 ano
Comparação da conectividade funcional rs-fMRI, alterações de morfometria e perfusão entre controles saudáveis ​​e pacientes com enxaqueca no dia 1. A significância será definida para um limite corrigido de pequeno volume de p<0,05 nos dados combinados de Barcelona e Pavia.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever