- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06633484
BIOMIGA: Resultados de Ressonância Magnética
BIOmarcadores de MIGraine: um estudo de prova de conceito na estratificação de respondedores a anticorpos monoclonais CGRP - resultados de ressonância magnética
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os dados de Hamburgo foram processados conforme indicado abaixo e serão utilizados como conjunto de dados independente para geração de hipóteses. Os dados dos outros dois locais (Itália e Espanha) serão processados de forma idêntica ao conjunto de dados de Hamburgo:
rs-FMRI
O pré-processamento dos dados funcionais de MR em estado de repouso seguiu o pipeline SPM12 (//www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) usando correção de tempo de fatia, realinhamento, co-registro para a imagem estrutural, normalização no espaço MNI e suavização com um kernel Gausiano de 8 mm ^ 3. Os dados foram analisados posteriormente usando a caixa de ferramentas CONN (https://web.conn-toolbox.org/) onde um 0,003-0,08 Filtro temporal Hz e remoção de ruído com regressão linear de efeitos de confusão (substância branca, LCR, movimento) e eliminação de tendência linear. Nós escolhemos:
- Homogeneidade Local (LCOR),
- Correlações Globais (GCOR),
- Correlações Baseadas em Sementes (SBC): Semente para voxel e ROI para ROI com uma máscara adicional do hipotálamo
- Análises de Componentes Independentes (grupo-ICA),
- Amplitude de flutuações de baixa frequência (ALFF)
As comparações estatísticas calculadas são definidas como resultados primários e secundários abaixo e incluem (i) previsão do resultado do tratamento (redução nos dias de dor de cabeça) de T0 (RP adicional), (ii) alterações entre T0 e T1, (iii) diferenças entre controles saudáveis e pacientes com enxaqueca em T0 (mais HvsPAT) e (iv) diferenças entre respondedores e não respondedores em T0 e T1.
Na hipótese de geração de dados de Hamburgo, resultados significativos em um limiar de p <0,05 corrigido por FDR por cluster com um limiar de entrada de p <0,001 não corrigido por voxel, quando corrigido para idade e sexo em:
- LCOR: PR: Dois agrupamentos no córtex occipital lateral esquerdo e no córtex fusiforme temporal direito; HvsPAT: tálamo bilateral, opérculo frontal esquerdo.
- Semente SBC para Voxel: PR: clusters do Hipotálamo 2, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Visula Lateral L 1, cluster Visual Lateral R 3; HvsPAT: Cluster Sensori Motor Lateral L 5, Cluster Sensori Motor Lateral R 1, Cluster Sensori Motor Superior 3, Cluster Visual Medial 3, Cluster Visual Occipital 1, Cluster Visual Lateral L 4, Cluster Visual Lateral R 1,
- ICA: cluster ICA 5 2, cluster ICA 16 2, cluster ICA 28 1, cluster ICA 34 2; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 6 cluster
- Não houve resultados significativos para SBC ROI para ROI, GCOR e ALFF
- Não houve resultados significativos para o limiar escolhido para as comparações entre respondedores e não respondedores em T0 e T1. Os resultados preliminares para a conectividade local e global foram recentemente apresentados numa conferência científica.
Para reproduzir os resultados significativos dos dados de Hamburgo, foi escolhido um pequeno limiar corrigido pelo volume de p<0,05. Para resultados não significativos, o limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
Imagens MPRAGE Raw T1 (também conhecidas como MPRAGE) foram processadas usando a caixa de ferramentas CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) que estende o SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Para controles e pacientes com enxaqueca com dados apenas do primeiro dia, as imagens foram segmentadas em compartimentos de substância cinzenta e branca e normalizadas. Para pacientes com dados de 2 dias, os dados foram segmentados longitudinalmente. Imagens de matéria cinzenta e branca foram suavizadas com um núcleo gaussiano isotrópico de 6 mm3. O teste T e os testes F implementados na caixa de ferramentas SPM12 foram usados para estimar diferenças significativas em um limite de p <0,05 correto por cluster. O volume intracraniano total individual (TIV), que também é estimado pela caixa de ferramentas CAT12, foi usado como covariável para controlar diferentes tamanhos cerebrais. Idade e sexo foram utilizados como covariáveis adicionais quando indicado. Todos os resultados foram mascarados por máscaras de substância cinzenta ou branca decorrentes de uma segmentação dos T1s normalizados médios dos participantes. O limite estatístico para as hipóteses que geram o conjunto de dados de Hamburgo foi definido para p <0,05 corrigido por FDR por cluster com um limite de entrada de p <0,001 não corrigido por voxel. Como nenhum resultado significativo foi alcançado, o limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
ASL ASL ainda não foi analisado para nenhum dos sites. Para as estatísticas usaremos Imagens de Perfusão Cerebral provenientes da caixa de ferramentas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). No entanto, como estavam disponíveis diferentes protocolos de imagem em Espanha e Itália, é necessário primeiro comprovar uma comparação da igualdade. Portanto, adquirimos ambos os protocolos nos dados de Hamburgo. Como não esperamos quaisquer diferenças aqui, o limite estatístico será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
Cálculo de potência com base em dados de RM de Hamburgo Análise de potência do resultado primário "predição de redução de dor de cabeça com medidas de conectividade funcional em estado de repouso de fMRI do dia 1" para o qual foram analisados dados de rs-fMRI de 54 pacientes com enxaqueca do local gerador de hipóteses de Hamburgo usando a caixa de ferramentas CONN revelou que 37 pacientes com enxaqueca são necessários para reproduzir o resultado de comodulação significativa na correlação local quando corrigido para idade e sexo (poder de 80%, p <0,05 corrigido por FWE calculado com PowerMap). As verificações iniciais de qualidade dos dados dos outros dois locais revelam dados disponíveis suficientes para reprodução.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Pacientes com enxaqueca
- Adultos entre 25 e 55 anos de ambos os sexos;
- Pacientes com diagnóstico de enxaqueca de alta frequência (HFM) 8 ou mais dias de enxaqueca/mês) ou MC com ou sem aura (>15 dias de dor de cabeça enxaqueca/mês, dos quais 8 têm características de enxaqueca) de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias, 3ª edição, (ICHD-3);
- As mulheres deveriam estar na pós-menopausa há pelo menos um ano, ser cirurgicamente estéreis ou incapazes de engravidar ou usar um método anticoncepcional aceitável.
Controles saudáveis
- Adultos entre 25 e 55 anos de ambos os sexos;
- Ausência de qualquer história familiar passada ou de primeiro grau de cefaleias primárias ou secundárias recorrentes.
Critérios de exclusão:
Para a população clínica:
- Dor de cabeça em mais de 25 dias/mês nos últimos 3 meses;
- Uso excessivo de medicamentos de acordo com os critérios da ICHD-3.
Para toda a população do estudo (enxaqueca e controles saudáveis)
- Presença de qualquer outra condição médica significativa (distúrbios neurológicos, doença psiquiátrica grave ou doença cardiovascular);
- Evidência de abuso ou dependência de drogas, fumo ou álcool nos 12 meses anteriores à V1, com base em registros médicos ou autorrelato do paciente. O consumo de álcool >100g/semana será considerado abuso;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar que não utilizam métodos contraceptivos;
- Uso concomitante de outros medicamentos preventivos da enxaqueca que podem interferir nos desfechos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com enxaqueca
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medição não diagnóstica, não invasiva e passiva da estrutura e função do cérebro
|
|
Controles Saudáveis
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medição não diagnóstica, não invasiva e passiva da estrutura e função do cérebro
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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fMRI em estado de repouso
Prazo: 1 ano
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Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça no dia 1.
O limite estatístico será definido para um pequeno volume corrigido p<0,05 nos dados combinados de Barcelona e Pavia.
|
1 ano
|
|
RM morfológica
Prazo: 1 ano
|
Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça pela densidade da substância cinzenta e branca no dia 1.
O limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
|
1 ano
|
|
Rotulagem de Spin Arterial MR
Prazo: 1 ano
|
Previsão de redução no número de dias de dor de cabeça por perfusão cerebral no dia 1.
ASL ainda não foi analisado para nenhum dos sites.
Para as estatísticas usaremos Imagens de Perfusão Cerebral provenientes da caixa de ferramentas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
O limite estatístico será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
fMRI em estado de repouso
Prazo: 1 ano
|
Comparação das diferenças entre respondedores e não respondedores na conectividade funcional rs-fMRI, morfometria e alterações de perfusão no dia 1.
O limite estatístico para os dados dos outros dois locais será definido para p<0,05 corrigido por FWE em termos de voxel.
|
1 ano
|
|
Ressonância magnética morfológica, ressonância magnética funcional em estado de repouso e ressonância magnética com marcação de spin arterial
Prazo: 1 ano
|
Comparação da conectividade funcional rs-fMRI, morfometria e alterações de perfusão do dia 1 e do dia 2.
O limite estatístico será definido para FWE corrigido por voxel p<0,05.
|
1 ano
|
|
Ressonância magnética morfológica, ressonância magnética funcional em estado de repouso e ressonância magnética com marcação de spin arterial
Prazo: 1 ano
|
Comparação da conectividade funcional rs-fMRI, alterações de morfometria e perfusão entre controles saudáveis e pacientes com enxaqueca no dia 1.
A significância será definida para um limite corrigido de pequeno volume de p<0,05 nos dados combinados de Barcelona e Pavia.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIOMIGA-MR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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