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BIOMIGA:磁共振成像结果

2026年5月14日 更新者:Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

MIGraine 的生物标志物:CGRP 单克隆抗体应答者分层的概念验证研究 - 磁共振成像结果

多中心 BIOMIGA 项目中包含的项目已提前在 ClinicalTrials.gov 上进行预注册,编号为 NTC04503083。 这里指定了 BIOMIGA 总体目标内的成像子项目。 磁共振成像部分子项目的假设是基于对这项三中心研究的一个地点(德国汉堡)的数据进行分析的假设。 在所有三个地点,健康对照和偏头痛患者均接受了相同的 3 种磁共振成像方案,包括结构扫描 (MPRAGE)、静息态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 以及具有匹配方案的动脉自旋标记 (ASL)跨站点。 数据是在 CGRP 抗体给药前(第 1 天)和给药后 12 周(第 2 天)获取的。 我们分析了一个站点(德国汉堡)的数据作为假设生成,将这些数据作为海报发布,旨在使用其他两个站点(意大利帕维亚和西班牙巴塞罗那)尚未分析的数据来验证我们的结果。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

汉堡数据按如下所述进行处理,并将用作生成假设的独立数据集。 其他两个站点(意大利和西班牙)的数据将按照与汉堡数据集相同的方式进行处理:

磁共振功能磁共振成像

静息态功能 MR 数据的预处理遵循 SPM12 流程 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/),使用切片时间校正、重新对准、对结构图像的配准,标准化为 MNI 空间,并使用 8mm^3 高斯核进行平滑。 使用 CONN-toolbox (https://web.conn-toolbox.org/) 进一步分析数据 其中 0.003-0.08 Hz 时间滤波器和去噪,具有混杂效应(白质、脑脊液、运动)的线性回归和线性去趋势。 我们选择:

  • 局部均匀性(LCOR),
  • 全球相关性(GCOR),
  • 基于种子的相关性 (SBC):种子到体素和 ROI 到 ROI,并附加下丘脑掩模
  • 独立成分分析(ICA 组),
  • 低频波动幅度 (ALFF)

计算的统计比较被定义为下面的主要和次要结果,包括 (i) 从 T0(进一步 PR)预测治疗结果(头痛天数减少),(ii) T0 和 T1 之间的变化,(iii) 健康对照和健康对照之间的差异T0 时的偏头痛患者(进一步 HvsPAT),以及 (iv) T0 和 T1 时有反应者和无反应者之间的差异。

在生成汉堡数据的假设中,当对年龄和性别进行校正时,发现在集群方式 FDR 校正 p<0.05 的阈值和体素未校正 p<0.001 的进入阈值处有显着结果:

  • LCOR:PR:左侧枕叶皮质和右侧颞叶梭状皮质中的两个簇; HvsPAT:双侧丘脑左额叶盖。
  • SBC 种子到体素:PR:下丘脑 2 簇、感觉运动外侧 R 1 簇、视觉外侧 L 1 簇、视觉外侧 R 3 簇; HvsPAT:感觉运动外侧 L 5 簇、感觉运动外侧 R 1 簇、感觉运动上级 3 簇、视觉内侧 3 簇、视觉枕骨 1 簇、视觉外侧 L 4 簇、视觉外侧 R 1 簇、
  • ICA:ICA 5 2簇、ICA 16 2簇、ICA 28 1簇、ICA 34 2簇; HvsPAT:ICA 4 3簇、ICA 6 4簇、ICA 14 4簇、ICA 18 2簇、ICA 27 3簇、ICA 29 14簇、ICA 33 3簇、ICA 36 7簇、ICA 38 6簇
  • SBC ROI 与 ROI、GCOR 和 ALFF 没有显着结果
  • 对于 T0 和 T1 时响应者和非响应者之间的比较所选阈值没有显着结果最近在一次科学会议上公布了本地和全球连通性的初步结果。

为了重现汉堡数据的显着结果,选择了 p<0.05 的小体积校正阈值。 对于不显着的结果,其他两个站点的数据的统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。

MPRAGE 原始 T1 图像(又名 MPRAGE)使用 CAT12 工具箱进行处理 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) 其范围涵盖 SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/)。 对于仅具有第一天数据的对照组和偏头痛患者,图像被分割成灰质和白质区室并标准化。 对于具有 2 天数据的患者,数据被纵向分段。 使用 6 mm3 各向同性高斯核对灰质和白质图像进行平滑处理。 SPM12 工具箱中实施的 T 检验和 F 检验用于估计聚类正确 p<0.05 阈值下的显着差异。 个体总颅内体积 (TIV)(也由 CAT12 工具箱估计)用作协变量来控制不同的大脑大小。 当有指示时,年龄和性别被用作进一步的协变量。 所有结果都被来自参与者平均归一化 T1 分割的灰质或白质掩模所掩盖。 从汉堡生成数据集的假设的统计阈值设置为聚类方式 FDR 校正 p<0.05,进入阈值为体素方式未校正 p<0.001。 由于没有取得显着的结果,其他两个站点的数据的统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。

ASL 尚未对任何网站进行 ASL 分析。 对于统计数据,我们将使用源自工具箱 ASLtbx 的脑灌注图像 (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf)。 然而,由于西班牙和意大利采用了不同的成像方案,因此必须首先证明平等性的比较。 因此,我们在汉堡数据中获取了这两个协议。 由于我们预计这里不会有任何差异,因此统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。

基于汉堡 MR 数据的功效计算 主要结果“通过第 1 天的 fMRI 的静息态功能连接测量预测头痛减少”的功效分析,使用来自假设生成站点汉堡的 54 名偏头痛患者的 rs-fMRI 数据进行分析CONN-工具箱显示,在校正年龄和性别时,需要 37 名偏头痛患者才能重现局部相关性中显着共调制的结果(80% Power,使用 PowerMap 计算的 FWE 校正 p<0.05)。 对来自其他两个站点的数据进行的初步质量检查揭示了足够的可用数据用于复制。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

219

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hamburg、德国、20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Pavia、意大利
        • IRCCS Mondino Foundation
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron Institute of Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

偏头痛患者和健康对照。 健康对照是在医院工作人员和患者的非相关熟人中招募的。 所有参与该研究的偏头痛患者均根据各自国家监管机构(德国、西班牙、意大利)批准的适应症接受了靶向 CGRP 的 mAB 治疗。

描述

纳入标准:

偏头痛患者

  • 25 至 55 岁之间的成年人(男女);
  • 根据头痛疾病国际分类第 3 版,诊断为高频偏头痛 (HFM) 8 或以上偏头痛天/月)或有或无先兆的 CM(>15 头痛天偏头痛/月,其中 8 例具有偏头痛特征)的患者版,(ICHD-3);
  • 女性必须绝经至少一年,接受手术绝育或以其他方式无法怀孕,或使用可接受的节育方法。

健康控制

  • 25 至 55 岁之间的成年人(男女);
  • 没有任何复发性原发性或继发性头痛疾病的既往史或一级家族史。

排除标准:

对于临床人群:

  • 过去 3 个月内每月头痛超过 25 天;
  • 根据 ICHD-3 标准,药物过度使用。

对于整个研究人群(偏头痛和健康对照)

  • 存在任何其他重大健康状况(神经系统疾病、严重精神疾病或心血管疾病);
  • 根据医疗记录或患者自我报告,在 V1 之前 12 个月内有吸毒、吸烟或酗酒或依赖的证据。 每周饮酒量>100克将被视为滥用;
  • 孕妇或哺乳期妇女;
  • 有生育潜力的妇女,定义为所有生理上有能力怀孕但未采取避孕措施的妇女;
  • 同时使用其他可能干扰研究终点的偏头痛预防药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
偏头痛患者
对大脑结构和功能的非诊断性、非侵入性、被动测量
健康对照
对大脑结构和功能的非诊断性、非侵入性、被动测量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
静息态功能磁共振成像
大体时间:1年
预测第一天头痛天数减少。 统计阈值将设置为巴塞罗那和帕维亚合并数据中的小批量校正 p<0.05。
1年
形态学磁共振
大体时间:1年
根据第一天灰质和白质密度预测头痛天数减少。 其他两个站点的数据的统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。
1年
动脉旋转标记 MR
大体时间:1年
通过第一天的脑灌注预测头痛天数减少。 尚未对任何网站进行 ASL 分析。 对于统计数据,我们将使用源自工具箱 ASLtbx 的脑灌注图像 (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf)。 统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
静息态功能磁共振成像
大体时间:1年
第一天反应者和无反应者在 rs-fMRI 功能连接、形态测量和灌注变化方面的差异比较。 其他两个站点的数据的统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。
1年
形态学 MRI、静息态 fMRI 和动脉自旋标记 MRI
大体时间:1年
第一天和第二天的 rs-fMRI 功能连接、形态测量和灌注变化的比较。 统计阈值将设置为体素方面的 FWE 校正 p<0.05。
1年
形态学 MRI、静息态 fMRI 和动脉自旋标记 MRI
大体时间:1年
第一天健康对照和偏头痛患者之间 rs-fMRI 功能连接、形态测量和灌注变化的比较。 在巴塞罗那和帕维亚的合并数据中,显着性将设置为 p<0.05 的小量校正阈值。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月15日

初级完成 (实际的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月8日

首次发布 (实际的)

2024年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月14日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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