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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06633484
BIOMIGA : Résultats de l'imagerie par résonance magnétique
BIOmarqueurs de la MIGraine : une étude de preuve de concept sur la stratification des répondeurs aux anticorps monoclonaux CGRP - Résultats de l'imagerie par résonance magnétique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les données de Hambourg ont été traitées comme indiqué ci-dessous et seront utilisées comme ensemble de données indépendant pour la génération d'hypothèses. Les données des deux autres sites (Italie et Espagne) seront traitées de manière identique au jeu de données de Hambourg :
rs-FMRI
Le prétraitement des données IRM fonctionnelles à l'état de repos a suivi le pipeline SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) en utilisant la correction du temps de tranche, le réalignement, le co-enregistrement avec l'image structurelle, normalisation dans l'espace MNI et lissage avec un noyau gaussien de 8 mm ^ 3. Les données ont été analysées plus en détail à l'aide de CONN-toolbox (https://web.conn-toolbox.org/) où un 0,003-0,08 Filtre temporel Hz et débruitage avec régression linéaire des effets confondants (substance blanche, CSF, mouvement) et suppression de tendance linéaire. Nous choisissons :
- Homogénéité Locale (LCOR),
- Corrélations globales (GCOR),
- Corrélations basées sur les semences (SBC) : Seed vers voxel et ROI vers ROI avec un masque supplémentaire de l'hypothalamus
- Analyses de composants indépendants (groupe-ICA),
- Amplitude des fluctuations à basse fréquence (ALFF)
Les comparaisons statistiques calculées sont définies comme critères de jugement primaires et secondaires ci-dessous et incluent (i) la prédiction du résultat du traitement (réduction des jours de céphalée) à partir de T0 (RP supplémentaire), (ii) les modifications entre T0 et T1, (iii) les différences entre les témoins sains et patients migraineux à T0 (autre HvsPAT), et (iv) différences entre répondeurs et non-répondeurs à T0 et T1.
Dans l'hypothèse générant des données de Hambourg, des résultats significatifs à un seuil de p<0,05 corrigé par FDR par cluster avec un seuil d'entrée de p<0,001 non corrigé par voxel, une fois corrigés pour l'âge et le sexe, ont été trouvés :
- LCOR : PR : deux groupes dans le cortex occipital latéral gauche et le cortex fusiforme temporal droit ; HvsPAT : opercule frontal gauche bilatéral du thalamus.
- SBC Seed to Voxel : PR : clusters Hypothalamus 2, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Visula Lateral L 1, cluster Visual Lateral R 3 ; HvsPAT : cluster Sensori Motor Lateral L 5, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Sensori Motor Superior 3, cluster Visual Medial 3, cluster Visual Occipital 1, cluster Visual Lateral L 4, cluster Visual Lateral R 1,
- ICA : cluster ICA 5 2, cluster ICA 16 2, cluster ICA 28 1, cluster ICA 34 2 ; HvsPAT : cluster ICA 4 3, cluster ICA 6 4, cluster ICA 14 4, cluster ICA 18 2, cluster ICA 27 3, cluster ICA 29 14, cluster ICA 33 3, cluster ICA 36 7, cluster ICA 38 6
- Il n'y a pas eu de résultats significatifs pour SBC ROI par rapport à ROI, GCOR et ALFF.
- Il n'y a pas eu de résultats significatifs pour le seuil choisi pour les comparaisons entre répondeurs et non-répondants à T0 et T1. Des résultats préliminaires sur la connectivité locale et globale ont été récemment présentés lors d'une conférence scientifique.
Pour reproduire les résultats significatifs des données de Hambourg, un petit seuil corrigé en volume de p <0,05 a été choisi. Pour un résultat non significatif, le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
Les images MPRAGE Raw T1 (alias MPRAGE) ont été traitées à l'aide de la boîte à outils CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) qui étend SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Pour les témoins et les patients migraineux disposant de données datant du premier jour seulement, les images ont été segmentées en compartiments de matière grise et blanche et normalisées. Pour les patients disposant de données datant de 2 jours, les données ont été segmentées longitudinalement. Les images de matière grise et blanche ont été lissées avec un noyau gaussien isotrope de 6 mm3. Les tests T et F mis en œuvre dans la boîte à outils SPM12 ont été utilisés pour estimer les différences significatives à un seuil de p <0,05 correct au niveau du cluster. Le volume intracrânien total individuel (VTI), qui est également estimé par la boîte à outils CAT12, a été utilisé comme covariable pour contrôler différentes tailles de cerveau. L'âge et le sexe ont été utilisés comme covariables supplémentaires lorsque cela était indiqué. Tous les résultats étaient masqués par des masques de matière grise ou blanche issus d’une segmentation des T1 moyens normalisés des participants. Le seuil statistique pour les hypothèses générant un ensemble de données à partir de Hambourg a été fixé à p <0,05 corrigé par FDR par cluster avec un seuil d'entrée de p <0,001 non corrigé par voxel. Aucun résultat significatif n'ayant été obtenu, le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
ASL L'ASL n'a encore été analysée pour aucun des sites. Pour les statistiques, nous utiliserons des images de perfusion cérébrale issues de la boîte à outils ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Néanmoins, comme différents protocoles d'imagerie étaient disponibles en Espagne et en Italie, une comparaison de l'égalité doit d'abord être vérifiée. Par conséquent, nous avons acquis les deux protocoles dans les données de Hambourg. Comme nous ne nous attendons à aucune différence ici, le seuil statistique sera défini sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
Calcul de puissance basé sur les données IRM de Hambourg Analyse de puissance du résultat principal « prédiction de la réduction des maux de tête avec des mesures de connectivité fonctionnelle à l'état de repos à partir de l'IRMf du jour 1 » pour lequel les données IRMf-rs de 54 patients migraineux du site générateur d'hypothèses de Hambourg ont été analysées en utilisant la boîte à outils CONN a révélé que 37 patients migraineux sont nécessaires pour reproduire le résultat d'une comodulation significative en corrélation locale une fois corrigée en fonction de l'âge et du sexe (puissance 80 %, p<0,05 corrigé par FWE calculé avec PowerMap). Les premiers contrôles de qualité des données des deux autres sites révèlent suffisamment de données disponibles pour la reproduction.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
Patients migraineux
- Adultes âgés de 25 à 55 ans des deux sexes ;
- Patients diagnostiqués avec une migraine à haute fréquence (HFM) 8 jours de migraine ou plus/mois) ou une CM avec ou sans aura (> 15 jours de migraine/mois, dont 8 ont des caractéristiques de migraine) selon la Classification internationale des maux de tête, 3e édition, (ICHD-3);
- Les femmes devaient être ménopausées depuis au moins un an, chirurgicalement stériles ou autrement incapables de grossesse, ou utiliser une méthode de contrôle des naissances acceptable.
Contrôles sains
- Adultes âgés de 25 à 55 ans des deux sexes ;
- Absence de tout antécédent ou antécédent familial au premier degré de céphalées récurrentes primaires ou secondaires.
Critères d'exclusion :
Pour la population clinique :
- Maux de tête pendant plus de 25 jours/mois au cours des 3 derniers mois ;
- Surconsommation de médicaments selon les critères ICHD-3.
Pour l’ensemble de la population étudiée (migraines et témoins sains)
- Présence de toute autre condition médicale importante (troubles neurologiques, maladie psychiatrique grave ou maladie cardiovasculaire) ;
- Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue, au tabagisme ou à l'alcool dans les 12 mois précédant la V1, sur la base des dossiers médicaux ou de l'auto-évaluation du patient. Une consommation d'alcool >100g/semaine sera considérée comme un abus ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes et qui ne prennent pas de contraception ;
- Utilisation concomitante d'autres médicaments préventifs contre la migraine pouvant interférer avec les paramètres de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Migraines
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mesure non diagnostique, non invasive et passive de la structure et de la fonction du cerveau
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Contrôles sains
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mesure non diagnostique, non invasive et passive de la structure et de la fonction du cerveau
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IRMf à l'état de repos
Délai: 1 an
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Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête au jour 1.
Le seuil statistique sera fixé à un p<0,05 corrigé en petit volume dans les données combinées de Barcelone et Pavie.
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1 an
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IRM morphologique
Délai: 1 an
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Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête en fonction de la densité de matière grise et blanche au jour 1.
Le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
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1 an
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Étiquetage du spin artériel MR
Délai: 1 an
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Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête par perfusion cérébrale au jour 1.
L’ASL n’a encore été analysée pour aucun des sites.
Pour les statistiques, nous utiliserons des images de perfusion cérébrale issues de la boîte à outils ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
Le seuil statistique sera réglé sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
|
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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IRMf au repos
Délai: 1 an
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Comparaison des différences entre les répondeurs et les non-répondants dans la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, la morphométrie et les changements de perfusion au jour 1.
Le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
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1 an
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IRM morphologique, IRMf au repos et IRM de marquage du spin artériel
Délai: 1 an
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Comparaison de la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, de la morphométrie et des changements de perfusion entre le jour 1 et le jour 2.
Le seuil statistique sera réglé sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
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1 an
|
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IRM morphologique, IRMf au repos et IRM de marquage du spin artériel
Délai: 1 an
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Comparaison de la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, de la morphométrie et des changements de perfusion entre des témoins sains et des patients migraineux au jour 1.
La signification sera fixée à un seuil corrigé pour petit volume de p <0,05 dans les données combinées de Barcelone et de Pavie.
|
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIOMIGA-MR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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