Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

BIOMIGA : Résultats de l'imagerie par résonance magnétique

14 mai 2026 mis à jour par: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

BIOmarqueurs de la MIGraine : une étude de preuve de concept sur la stratification des répondeurs aux anticorps monoclonaux CGRP - Résultats de l'imagerie par résonance magnétique

Les projets faisant partie du projet multicentrique BIOMIGA ont été pré-enregistrés plus tôt avec l'ID NTC04503083 sur Clinicaltrials.gov. Ici, le sous-projet d'imagerie dans le cadre des objectifs généraux de BIOMIGA est spécifié. Les hypothèses de ce sous-projet de la partie imagerie par résonance magnétique sont basées sur des hypothèses générant des analyses des données d'un site (Hambourg, Allemagne) de cette étude tricentrique. Sur les trois sites, les témoins sains et les patients migraineux ont subi des protocoles identiques avec 3 types d'imagerie par résonance magnétique, notamment des analyses structurelles (MPRAGE), une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (rs-fMRI) ainsi qu'un marquage du spin artériel (ASL) avec des protocoles correspondants. sur tous les sites. Les données ont été acquises avant l'administration des anticorps CGRP (jour 1) et 12 semaines après (jour 2). Nous avons analysé les données d'un site (Hambourg, Allemagne) pour générer des hypothèses, publié ces données sous forme d'affiche et avons pour objectif de valider nos résultats avec les données non encore analysées des deux autres sites (Pavie, Italie et Barcelone, Espagne).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Les données de Hambourg ont été traitées comme indiqué ci-dessous et seront utilisées comme ensemble de données indépendant pour la génération d'hypothèses. Les données des deux autres sites (Italie et Espagne) seront traitées de manière identique au jeu de données de Hambourg :

rs-FMRI

Le prétraitement des données IRM fonctionnelles à l'état de repos a suivi le pipeline SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) en utilisant la correction du temps de tranche, le réalignement, le co-enregistrement avec l'image structurelle, normalisation dans l'espace MNI et lissage avec un noyau gaussien de 8 mm ^ 3. Les données ont été analysées plus en détail à l'aide de CONN-toolbox (https://web.conn-toolbox.org/) où un 0,003-0,08 Filtre temporel Hz et débruitage avec régression linéaire des effets confondants (substance blanche, CSF, mouvement) et suppression de tendance linéaire. Nous choisissons :

  • Homogénéité Locale (LCOR),
  • Corrélations globales (GCOR),
  • Corrélations basées sur les semences (SBC) : Seed vers voxel et ROI vers ROI avec un masque supplémentaire de l'hypothalamus
  • Analyses de composants indépendants (groupe-ICA),
  • Amplitude des fluctuations à basse fréquence (ALFF)

Les comparaisons statistiques calculées sont définies comme critères de jugement primaires et secondaires ci-dessous et incluent (i) la prédiction du résultat du traitement (réduction des jours de céphalée) à partir de T0 (RP supplémentaire), (ii) les modifications entre T0 et T1, (iii) les différences entre les témoins sains et patients migraineux à T0 (autre HvsPAT), et (iv) différences entre répondeurs et non-répondeurs à T0 et T1.

Dans l'hypothèse générant des données de Hambourg, des résultats significatifs à un seuil de p<0,05 corrigé par FDR par cluster avec un seuil d'entrée de p<0,001 non corrigé par voxel, une fois corrigés pour l'âge et le sexe, ont été trouvés :

  • LCOR : PR : deux groupes dans le cortex occipital latéral gauche et le cortex fusiforme temporal droit ; HvsPAT : opercule frontal gauche bilatéral du thalamus.
  • SBC Seed to Voxel : PR : clusters Hypothalamus 2, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Visula Lateral L 1, cluster Visual Lateral R 3 ; HvsPAT : cluster Sensori Motor Lateral L 5, cluster Sensori Motor Lateral R 1, cluster Sensori Motor Superior 3, cluster Visual Medial 3, cluster Visual Occipital 1, cluster Visual Lateral L 4, cluster Visual Lateral R 1,
  • ICA : cluster ICA 5 2, cluster ICA 16 2, cluster ICA 28 1, cluster ICA 34 2 ; HvsPAT : cluster ICA 4 3, cluster ICA 6 4, cluster ICA 14 4, cluster ICA 18 2, cluster ICA 27 3, cluster ICA 29 14, cluster ICA 33 3, cluster ICA 36 7, cluster ICA 38 6
  • Il n'y a pas eu de résultats significatifs pour SBC ROI par rapport à ROI, GCOR et ALFF.
  • Il n'y a pas eu de résultats significatifs pour le seuil choisi pour les comparaisons entre répondeurs et non-répondants à T0 et T1. Des résultats préliminaires sur la connectivité locale et globale ont été récemment présentés lors d'une conférence scientifique.

Pour reproduire les résultats significatifs des données de Hambourg, un petit seuil corrigé en volume de p <0,05 a été choisi. Pour un résultat non significatif, le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.

Les images MPRAGE Raw T1 (alias MPRAGE) ont été traitées à l'aide de la boîte à outils CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) qui étend SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Pour les témoins et les patients migraineux disposant de données datant du premier jour seulement, les images ont été segmentées en compartiments de matière grise et blanche et normalisées. Pour les patients disposant de données datant de 2 jours, les données ont été segmentées longitudinalement. Les images de matière grise et blanche ont été lissées avec un noyau gaussien isotrope de 6 mm3. Les tests T et F mis en œuvre dans la boîte à outils SPM12 ont été utilisés pour estimer les différences significatives à un seuil de p <0,05 correct au niveau du cluster. Le volume intracrânien total individuel (VTI), qui est également estimé par la boîte à outils CAT12, a été utilisé comme covariable pour contrôler différentes tailles de cerveau. L'âge et le sexe ont été utilisés comme covariables supplémentaires lorsque cela était indiqué. Tous les résultats étaient masqués par des masques de matière grise ou blanche issus d’une segmentation des T1 moyens normalisés des participants. Le seuil statistique pour les hypothèses générant un ensemble de données à partir de Hambourg a été fixé à p <0,05 corrigé par FDR par cluster avec un seuil d'entrée de p <0,001 non corrigé par voxel. Aucun résultat significatif n'ayant été obtenu, le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.

ASL L'ASL n'a encore été analysée pour aucun des sites. Pour les statistiques, nous utiliserons des images de perfusion cérébrale issues de la boîte à outils ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Néanmoins, comme différents protocoles d'imagerie étaient disponibles en Espagne et en Italie, une comparaison de l'égalité doit d'abord être vérifiée. Par conséquent, nous avons acquis les deux protocoles dans les données de Hambourg. Comme nous ne nous attendons à aucune différence ici, le seuil statistique sera défini sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.

Calcul de puissance basé sur les données IRM de Hambourg Analyse de puissance du résultat principal « prédiction de la réduction des maux de tête avec des mesures de connectivité fonctionnelle à l'état de repos à partir de l'IRMf du jour 1 » pour lequel les données IRMf-rs de 54 patients migraineux du site générateur d'hypothèses de Hambourg ont été analysées en utilisant la boîte à outils CONN a révélé que 37 patients migraineux sont nécessaires pour reproduire le résultat d'une comodulation significative en corrélation locale une fois corrigée en fonction de l'âge et du sexe (puissance 80 %, p<0,05 corrigé par FWE calculé avec PowerMap). Les premiers contrôles de qualité des données des deux autres sites révèlent suffisamment de données disponibles pour la reproduction.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

219

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Pavia, Italie
        • IRCCS Mondino Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients migraineux et témoins sains. Les témoins sains ont été recrutés parmi le personnel hospitalier et des connaissances non liées aux patients. Tous les patients migraineux inscrits à l'étude ont été traités avec des mAB ciblant le CGRP selon les indications approuvées par les organismes de réglementation nationaux respectifs (Allemagne, Espagne, Italie).

La description

Critères d'intégration :

Patients migraineux

  • Adultes âgés de 25 à 55 ans des deux sexes ;
  • Patients diagnostiqués avec une migraine à haute fréquence (HFM) 8 jours de migraine ou plus/mois) ou une CM avec ou sans aura (> 15 jours de migraine/mois, dont 8 ont des caractéristiques de migraine) selon la Classification internationale des maux de tête, 3e édition, (ICHD-3);
  • Les femmes devaient être ménopausées depuis au moins un an, chirurgicalement stériles ou autrement incapables de grossesse, ou utiliser une méthode de contrôle des naissances acceptable.

Contrôles sains

  • Adultes âgés de 25 à 55 ans des deux sexes ;
  • Absence de tout antécédent ou antécédent familial au premier degré de céphalées récurrentes primaires ou secondaires.

Critères d'exclusion :

Pour la population clinique :

  • Maux de tête pendant plus de 25 jours/mois au cours des 3 derniers mois ;
  • Surconsommation de médicaments selon les critères ICHD-3.

Pour l’ensemble de la population étudiée (migraines et témoins sains)

  • Présence de toute autre condition médicale importante (troubles neurologiques, maladie psychiatrique grave ou maladie cardiovasculaire) ;
  • Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue, au tabagisme ou à l'alcool dans les 12 mois précédant la V1, sur la base des dossiers médicaux ou de l'auto-évaluation du patient. Une consommation d'alcool >100g/semaine sera considérée comme un abus ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes et qui ne prennent pas de contraception ;
  • Utilisation concomitante d'autres médicaments préventifs contre la migraine pouvant interférer avec les paramètres de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Migraines
mesure non diagnostique, non invasive et passive de la structure et de la fonction du cerveau
Contrôles sains
mesure non diagnostique, non invasive et passive de la structure et de la fonction du cerveau

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRMf à l'état de repos
Délai: 1 an
Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête au jour 1. Le seuil statistique sera fixé à un p<0,05 corrigé en petit volume dans les données combinées de Barcelone et Pavie.
1 an
IRM morphologique
Délai: 1 an
Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête en fonction de la densité de matière grise et blanche au jour 1. Le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
1 an
Étiquetage du spin artériel MR
Délai: 1 an
Prédiction de la réduction du nombre de jours de maux de tête par perfusion cérébrale au jour 1. L’ASL n’a encore été analysée pour aucun des sites. Pour les statistiques, nous utiliserons des images de perfusion cérébrale issues de la boîte à outils ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Le seuil statistique sera réglé sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
IRMf au repos
Délai: 1 an
Comparaison des différences entre les répondeurs et les non-répondants dans la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, la morphométrie et les changements de perfusion au jour 1. Le seuil statistique pour les données des deux autres sites sera fixé à p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
1 an
IRM morphologique, IRMf au repos et IRM de marquage du spin artériel
Délai: 1 an
Comparaison de la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, de la morphométrie et des changements de perfusion entre le jour 1 et le jour 2. Le seuil statistique sera réglé sur p <0,05 corrigé par FWE au niveau voxel.
1 an
IRM morphologique, IRMf au repos et IRM de marquage du spin artériel
Délai: 1 an
Comparaison de la connectivité fonctionnelle rs-fMRI, de la morphométrie et des changements de perfusion entre des témoins sains et des patients migraineux au jour 1. La signification sera fixée à un seuil corrigé pour petit volume de p <0,05 dans les données combinées de Barcelone et de Pavie.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2024

Première publication (Réel)

9 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner