- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06633484
BIOMIGA: Wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
BIOmarkery MIGrainy: badanie weryfikujące koncepcję dotyczące stratyfikacji osób odpowiadających na przeciwciała monoklonalne CGRP – wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dane z Hamburga zostały przetworzone w sposób opisany poniżej i zostaną wykorzystane jako niezależny zbiór danych do generowania hipotez. Dane z dwóch pozostałych lokalizacji (Włochy i Hiszpania) będą przetwarzane w identyczny sposób jak zbiór danych z Hamburga:
rs-FMRI
Wstępne przetwarzanie danych funkcjonalnych MR w stanie spoczynku przeprowadzono zgodnie z potokiem SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) z wykorzystaniem korekcji czasu przekroju, ponownego wyrównania i współrejestracji z obrazem strukturalnym, normalizacja do przestrzeni MNI i wygładzanie jądrem Gaussa o rozmiarze 8mm^3. Dane analizowano dalej przy użyciu zestawu narzędzi CONN (https://web.conn-toolbox.org/) gdzie 0,003-0,08 Filtr czasowy Hz i odszumianie z regresją liniową efektów zakłócających (istota biała, płyn mózgowo-rdzeniowy, ruch) i liniowe usuwanie trendu. Wybieramy:
- Lokalna jednorodność (LCOR),
- Korelacje Globalne (GCOR),
- Korelacje oparte na nasionach (SBC): nasiono do woksela i ROI do ROI z dodatkową maską podwzgórza
- Niezależne Analizy Składowe (grupa-ICA),
- Amplituda wahań niskiej częstotliwości (ALFF)
Obliczone porównania statystyczne zdefiniowano poniżej jako wyniki pierwotne i wtórne i obejmują (i) przewidywanie wyniku leczenia (zmniejszenie liczby dni z bólem głowy) na podstawie T0 (dalszy PR), (ii) zmiany między T0 i T1, (iii) różnice między zdrową grupą kontrolną i pacjentów z migreną w T0 (dalej HvsPAT) oraz (iv) różnice pomiędzy osobami odpowiadającymi i niereagującymi w T0 i T1.
W hipotezie generującej dane z Hamburga istotne wyniki przy progu p<0,05 skorygowanym względem klastrów FDR przy progu wejściowym p<0,001 nieskorygowanym względem woksela, po skorygowaniu o wiek i płeć, stwierdzono:
- LCOR: PR: Dwa skupiska w lewej bocznej korze potylicznej i prawej skroniowej korze wrzecionowatej; HvsPAT: obustronne wzgórze, lewe wieczko czołowe.
- SBC z nasion do woksela: PR: skupiska podwzgórza 2, skupiska sensoryczno-motoryczne boczne R 1, skupiska L 1 bocznej Visula, skupiska wzrokowo-boczne R 3; HvsPAT: klaster Sensori Motor Boczny L 5, klaster Sensori Motor Boczny R 1, klaster Sensori Motor Superior 3, klaster Visual Medial 3, klaster Visual Potyliczny 1, klaster Visual Boczny L 4, klaster Visual Boczny R 1,
- ICA: klaster ICA 5 2, klaster ICA 16 2, klaster ICA 28 1, klaster ICA 34 2; HvsPAT: klaster ICA 4 3, klaster ICA 6 4, klaster ICA 14 4, klaster ICA 18 2, klaster ICA 27 3, klaster ICA 29 14, klaster ICA 33 3, klaster ICA 36 7, klaster ICA 38 6
- Nie było znaczących wyników dla SBC ROI do ROI, GCOR i ALFF
- Dla wybranego progu nie uzyskano znaczących wyników w porównaniu pomiędzy osobami odpowiadającymi i niereagującymi w T0 i T1. Wstępne wyniki dotyczące łączności lokalnej i globalnej zostały niedawno zaprezentowane na konferencji naukowej.
Aby odtworzyć istotne wyniki z danych z Hamburga, wybrano mały próg skorygowany o objętość wynoszący p<0,05. W przypadku wyniku nieistotnego próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem woksela FWE.
Surowe obrazy MPRAGE T1 (znane również jako MPRAGE) zostały przetworzone przy użyciu zestawu narzędzi CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) który obejmuje SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). W przypadku grupy kontrolnej i pacjentów z migreną, których dane dotyczyły tylko pierwszego dnia, obrazy podzielono na przedziały istoty szarej i białej i znormalizowano. W przypadku pacjentów posiadających dane z 2 dni dane podzielono na segmenty podłużne. Obrazy istoty szarej i białej wygładzono izotropowym jądrem Gaussa o wielkości 6 mm3. Do oszacowania istotnych różnic przy progu poprawności skupień p<0,05 wykorzystano testy T i F zaimplementowane w zestawie narzędzi SPM12. Indywidualną całkowitą objętość wewnątrzczaszkową (TIV), którą również szacuje się za pomocą zestawu narzędzi CAT12, wykorzystano jako współzmienną do kontrolowania różnych rozmiarów mózgu. Jeśli wskazano, wiek i płeć zastosowano jako dalsze współzmienne. Wszystkie wyniki zostały zamaskowane maskami istoty szarej lub białej wynikającymi z segmentacji średnich znormalizowanych T1 uczestników. Próg statystyczny dla hipotez generujących zbiór danych z Hamburga ustalono na p<0,05 skorygowany względem klastrów FDR, z progiem wejścia wynoszącym nieskorygowane względem wokseli p<0,001. Ponieważ nie osiągnięto żadnych znaczących wyników, próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustalony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
ASL ASL nie był jeszcze analizowany dla żadnego z miejsc. Do statystyk użyjemy obrazów perfuzji mózgowej pochodzących z zestawu narzędzi ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Niemniej jednak, ponieważ w Hiszpanii i we Włoszech dostępne były różne protokoły obrazowania, najpierw należy wykazać porównanie równości. Dlatego uzyskaliśmy oba protokoły w danych z Hamburga. Ponieważ nie spodziewamy się tutaj żadnych różnic, próg statystyczny zostanie ustalony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
Obliczenie mocy na podstawie danych MR z Hamburga Analiza mocy pierwotnego wyniku „przewidywanie zmniejszenia bólu głowy na podstawie pomiarów łączności funkcjonalnej w stanie spoczynku na podstawie fMRI z pierwszego dnia”, dla której dane rs-fMRI 54 pacjentów z migreną z ośrodka generującego hipotezy w Hamburgu zostały przeanalizowane przy użyciu zestaw narzędzi CONN ujawnił, że do odtworzenia wyniku istotnej komodulacji w lokalnej korelacji po uwzględnieniu wieku i płci potrzeba 37 pacjentów z migreną (moc 80%, skorygowane FWE p<0,05 obliczone za pomocą PowerMap). Wstępne kontrole jakości danych z pozostałych dwóch ośrodków wykazały wystarczającą ilość danych do odtworzenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci z migreną
- Dorośli w wieku od 25 do 55 lat, obu płci;
- Pacjenci, u których zdiagnozowano migrenę o wysokiej częstotliwości (HFM) przez 8 lub więcej dni z migreną w miesiącu) lub CM z aurą lub bez (>15 dni z bólem głowy z migreną w miesiącu, z czego 8 ma cechy migreny) według Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy, 3. miejsce wydanie (ICHD-3);
- Kobiety musiały być po menopauzie od co najmniej roku, być sterylne chirurgicznie lub z innego powodu niezdolne do zajścia w ciążę lub stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń.
Zdrowe kontrole
- Dorośli w wieku od 25 do 55 lat, obojga płci;
- Brak przeszłości lub historii rodzinnej pierwszego stopnia nawracających pierwotnych lub wtórnych bólów głowy.
Kryteria wykluczenia:
Dla populacji klinicznej:
- Ból głowy występujący dłużej niż 25 dni w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
- Nadużywanie leków według kryteriów ICHD-3.
Dla całej badanej populacji (migrena i osoby zdrowe)
- Obecność innych istotnych schorzeń (zaburzenia neurologiczne, ciężka choroba psychiczna lub choroba układu krążenia);
- Dowody nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, palenia lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed V1, na podstawie dokumentacji medycznej lub samoopisu pacjenta. Spożycie alkoholu > 100 g/tydzień będzie uznawane za nadużycie;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie stosują antykoncepcji;
- Jednoczesne stosowanie innych leków zapobiegających migrenie, które mogą zakłócać punkty końcowe badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z migreną
|
niediagnostyczny, nieinwazyjny, pasywny pomiar struktury i funkcji mózgu
|
|
Zdrowe kontrole
|
niediagnostyczny, nieinwazyjny, pasywny pomiar struktury i funkcji mózgu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
fMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy w dniu 1.
Próg statystyczny zostanie ustalony na skorygowane o małą objętość p<0,05 w połączonych danych z Barcelony i Pawii.
|
1 rok
|
|
Morfologiczny MR
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy na podstawie gęstości istoty szarej i białej w dniu 1.
Próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
|
1 rok
|
|
Znakowanie wirowania tętniczego MR
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy przez perfuzję mózgu w dniu 1.
ASL nie był jeszcze analizowany w żadnym z miejsc.
Do statystyk użyjemy obrazów perfuzji mózgowej pochodzących z zestawu narzędzi ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
Próg statystyczny zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowane względem wokseli FWE.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
fMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Porównanie różnic pomiędzy osobami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi w zakresie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji w dniu 1.
Próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
|
1 rok
|
|
Morfologiczne MRI, fMRI w stanie spoczynku i znakowanie wirowania tętniczego MRI
Ramy czasowe: 1 rok
|
Porównanie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji od dnia 1 i dnia 2.
Próg statystyczny zostanie ustawiony na wartość wokselową skorygowaną FWE p<0,05.
|
1 rok
|
|
Morfologiczne MRI, fMRI w stanie spoczynku i znakowanie wirowania tętniczego MRI
Ramy czasowe: 1 rok
|
Porównanie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji między zdrową grupą kontrolną a pacjentami z migreną w dniu 1.
Istotność zostanie ustalona na skorygowanym o małą objętość progu p<0,05 w połączonych danych z Barcelony i Pawii.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIOMIGA-MR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na funkcjonalny rezonans magnetyczny
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergZakończonyCukrzyca | Polineuropatia cukrzycowa | Gastropareza cukrzycowaNiemcy