Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BIOMIGA: Wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego

14 maja 2026 zaktualizowane przez: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

BIOmarkery MIGrainy: badanie weryfikujące koncepcję dotyczące stratyfikacji osób odpowiadających na przeciwciała monoklonalne CGRP – wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego

Projekty wchodzące w skład wieloośrodkowego projektu BIOMIGA zostały wcześniej zarejestrowane pod numerem ID NTC04503083 na stronie Clinictrials.gov. Tutaj określono podprojekt obrazowania w ramach ogólnych celów BIOMIGA. Hipotezy dla tego podprojektu części dotyczącej rezonansu magnetycznego opierają się na hipotezach generujących analizy danych z jednego ośrodka (Hamburg, Niemcy) tego trzyośrodkowego badania. We wszystkich trzech ośrodkach zdrowi pacjenci z grupy kontrolnej i pacjenci z migreną zostali poddani identycznym protokołom obejmującym 3 rodzaje obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, w tym skany strukturalne (MPRAGE), obrazowanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (rs-fMRI), a także znakowanie spinowe tętnic (ASL) z dopasowanymi protokołami w witrynach. Dane zebrano przed podaniem przeciwciała CGRP (dzień 1) i 12 tygodni później (dzień 2). Przeanalizowaliśmy dane z jednego ośrodka (Hamburg, Niemcy) w celu wygenerowania hipotez, opublikowaliśmy te dane w formie plakatu i chcieliśmy potwierdzić nasze wyniki za pomocą jeszcze nieanalizowanych danych z dwóch pozostałych ośrodków (Pawia, Włochy i Barcelona, ​​Hiszpania).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Szczegółowy opis

Dane z Hamburga zostały przetworzone w sposób opisany poniżej i zostaną wykorzystane jako niezależny zbiór danych do generowania hipotez. Dane z dwóch pozostałych lokalizacji (Włochy i Hiszpania) będą przetwarzane w identyczny sposób jak zbiór danych z Hamburga:

rs-FMRI

Wstępne przetwarzanie danych funkcjonalnych MR w stanie spoczynku przeprowadzono zgodnie z potokiem SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) z wykorzystaniem korekcji czasu przekroju, ponownego wyrównania i współrejestracji z obrazem strukturalnym, normalizacja do przestrzeni MNI i wygładzanie jądrem Gaussa o rozmiarze 8mm^3. Dane analizowano dalej przy użyciu zestawu narzędzi CONN (https://web.conn-toolbox.org/) gdzie 0,003-0,08 Filtr czasowy Hz i odszumianie z regresją liniową efektów zakłócających (istota biała, płyn mózgowo-rdzeniowy, ruch) i liniowe usuwanie trendu. Wybieramy:

  • Lokalna jednorodność (LCOR),
  • Korelacje Globalne (GCOR),
  • Korelacje oparte na nasionach (SBC): nasiono do woksela i ROI do ROI z dodatkową maską podwzgórza
  • Niezależne Analizy Składowe (grupa-ICA),
  • Amplituda wahań niskiej częstotliwości (ALFF)

Obliczone porównania statystyczne zdefiniowano poniżej jako wyniki pierwotne i wtórne i obejmują (i) przewidywanie wyniku leczenia (zmniejszenie liczby dni z bólem głowy) na podstawie T0 (dalszy PR), (ii) zmiany między T0 i T1, (iii) różnice między zdrową grupą kontrolną i pacjentów z migreną w T0 (dalej HvsPAT) oraz (iv) różnice pomiędzy osobami odpowiadającymi i niereagującymi w T0 i T1.

W hipotezie generującej dane z Hamburga istotne wyniki przy progu p<0,05 skorygowanym względem klastrów FDR przy progu wejściowym p<0,001 nieskorygowanym względem woksela, po skorygowaniu o wiek i płeć, stwierdzono:

  • LCOR: PR: Dwa skupiska w lewej bocznej korze potylicznej i prawej skroniowej korze wrzecionowatej; HvsPAT: obustronne wzgórze, lewe wieczko czołowe.
  • SBC z nasion do woksela: PR: skupiska podwzgórza 2, skupiska sensoryczno-motoryczne boczne R 1, skupiska L 1 bocznej Visula, skupiska wzrokowo-boczne R 3; HvsPAT: klaster Sensori Motor Boczny L 5, klaster Sensori Motor Boczny R 1, klaster Sensori Motor Superior 3, klaster Visual Medial 3, klaster Visual Potyliczny 1, klaster Visual Boczny L 4, klaster Visual Boczny R 1,
  • ICA: klaster ICA 5 2, klaster ICA 16 2, klaster ICA 28 1, klaster ICA 34 2; HvsPAT: klaster ICA 4 3, klaster ICA 6 4, klaster ICA 14 4, klaster ICA 18 2, klaster ICA 27 3, klaster ICA 29 14, klaster ICA 33 3, klaster ICA 36 7, klaster ICA 38 6
  • Nie było znaczących wyników dla SBC ROI do ROI, GCOR i ALFF
  • Dla wybranego progu nie uzyskano znaczących wyników w porównaniu pomiędzy osobami odpowiadającymi i niereagującymi w T0 i T1. Wstępne wyniki dotyczące łączności lokalnej i globalnej zostały niedawno zaprezentowane na konferencji naukowej.

Aby odtworzyć istotne wyniki z danych z Hamburga, wybrano mały próg skorygowany o objętość wynoszący p<0,05. W przypadku wyniku nieistotnego próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem woksela FWE.

Surowe obrazy MPRAGE T1 (znane również jako MPRAGE) zostały przetworzone przy użyciu zestawu narzędzi CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) który obejmuje SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). W przypadku grupy kontrolnej i pacjentów z migreną, których dane dotyczyły tylko pierwszego dnia, obrazy podzielono na przedziały istoty szarej i białej i znormalizowano. W przypadku pacjentów posiadających dane z 2 dni dane podzielono na segmenty podłużne. Obrazy istoty szarej i białej wygładzono izotropowym jądrem Gaussa o wielkości 6 mm3. Do oszacowania istotnych różnic przy progu poprawności skupień p<0,05 wykorzystano testy T i F zaimplementowane w zestawie narzędzi SPM12. Indywidualną całkowitą objętość wewnątrzczaszkową (TIV), którą również szacuje się za pomocą zestawu narzędzi CAT12, wykorzystano jako współzmienną do kontrolowania różnych rozmiarów mózgu. Jeśli wskazano, wiek i płeć zastosowano jako dalsze współzmienne. Wszystkie wyniki zostały zamaskowane maskami istoty szarej lub białej wynikającymi z segmentacji średnich znormalizowanych T1 uczestników. Próg statystyczny dla hipotez generujących zbiór danych z Hamburga ustalono na p<0,05 skorygowany względem klastrów FDR, z progiem wejścia wynoszącym nieskorygowane względem wokseli p<0,001. Ponieważ nie osiągnięto żadnych znaczących wyników, próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustalony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.

ASL ASL nie był jeszcze analizowany dla żadnego z miejsc. Do statystyk użyjemy obrazów perfuzji mózgowej pochodzących z zestawu narzędzi ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Niemniej jednak, ponieważ w Hiszpanii i we Włoszech dostępne były różne protokoły obrazowania, najpierw należy wykazać porównanie równości. Dlatego uzyskaliśmy oba protokoły w danych z Hamburga. Ponieważ nie spodziewamy się tutaj żadnych różnic, próg statystyczny zostanie ustalony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.

Obliczenie mocy na podstawie danych MR z Hamburga Analiza mocy pierwotnego wyniku „przewidywanie zmniejszenia bólu głowy na podstawie pomiarów łączności funkcjonalnej w stanie spoczynku na podstawie fMRI z pierwszego dnia”, dla której dane rs-fMRI 54 pacjentów z migreną z ośrodka generującego hipotezy w Hamburgu zostały przeanalizowane przy użyciu zestaw narzędzi CONN ujawnił, że do odtworzenia wyniku istotnej komodulacji w lokalnej korelacji po uwzględnieniu wieku i płci potrzeba 37 pacjentów z migreną (moc 80%, skorygowane FWE p<0,05 obliczone za pomocą PowerMap). Wstępne kontrole jakości danych z pozostałych dwóch ośrodków wykazały wystarczającą ilość danych do odtworzenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

219

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Pavia, Włochy
        • IRCCS Mondino Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z migreną i zdrowa grupa kontrolna. Zdrową grupę kontrolną rekrutowano spośród personelu szpitala i niespokrewnionych znajomych pacjentów. Wszyscy pacjenci z migreną włączeni do badania byli leczeni mAB ukierunkowanymi na CGRP zgodnie ze wskazaniami zatwierdzonymi przez odpowiednie krajowe organy regulacyjne (Niemcy, Hiszpania, Włochy).

Opis

Kryteria włączenia:

Pacjenci z migreną

  • Dorośli w wieku od 25 do 55 lat, obu płci;
  • Pacjenci, u których zdiagnozowano migrenę o wysokiej częstotliwości (HFM) przez 8 lub więcej dni z migreną w miesiącu) lub CM z aurą lub bez (>15 dni z bólem głowy z migreną w miesiącu, z czego 8 ma cechy migreny) według Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy, 3. miejsce wydanie (ICHD-3);
  • Kobiety musiały być po menopauzie od co najmniej roku, być sterylne chirurgicznie lub z innego powodu niezdolne do zajścia w ciążę lub stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń.

Zdrowe kontrole

  • Dorośli w wieku od 25 do 55 lat, obojga płci;
  • Brak przeszłości lub historii rodzinnej pierwszego stopnia nawracających pierwotnych lub wtórnych bólów głowy.

Kryteria wykluczenia:

Dla populacji klinicznej:

  • Ból głowy występujący dłużej niż 25 dni w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • Nadużywanie leków według kryteriów ICHD-3.

Dla całej badanej populacji (migrena i osoby zdrowe)

  • Obecność innych istotnych schorzeń (zaburzenia neurologiczne, ciężka choroba psychiczna lub choroba układu krążenia);
  • Dowody nadużywania lub uzależnienia od narkotyków, palenia lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed V1, na podstawie dokumentacji medycznej lub samoopisu pacjenta. Spożycie alkoholu > 100 g/tydzień będzie uznawane za nadużycie;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie stosują antykoncepcji;
  • Jednoczesne stosowanie innych leków zapobiegających migrenie, które mogą zakłócać punkty końcowe badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z migreną
niediagnostyczny, nieinwazyjny, pasywny pomiar struktury i funkcji mózgu
Zdrowe kontrole
niediagnostyczny, nieinwazyjny, pasywny pomiar struktury i funkcji mózgu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
fMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: 1 rok
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy w dniu 1. Próg statystyczny zostanie ustalony na skorygowane o małą objętość p<0,05 w połączonych danych z Barcelony i Pawii.
1 rok
Morfologiczny MR
Ramy czasowe: 1 rok
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy na podstawie gęstości istoty szarej i białej w dniu 1. Próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
1 rok
Znakowanie wirowania tętniczego MR
Ramy czasowe: 1 rok
Przewidywanie zmniejszenia liczby dni bólu głowy przez perfuzję mózgu w dniu 1. ASL nie był jeszcze analizowany w żadnym z miejsc. Do statystyk użyjemy obrazów perfuzji mózgowej pochodzących z zestawu narzędzi ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Próg statystyczny zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowane względem wokseli FWE.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
fMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: 1 rok
Porównanie różnic pomiędzy osobami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi w zakresie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji w dniu 1. Próg statystyczny dla danych z dwóch pozostałych ośrodków zostanie ustawiony na p<0,05, skorygowany względem wokseli FWE.
1 rok
Morfologiczne MRI, fMRI w stanie spoczynku i znakowanie wirowania tętniczego MRI
Ramy czasowe: 1 rok
Porównanie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji od dnia 1 i dnia 2. Próg statystyczny zostanie ustawiony na wartość wokselową skorygowaną FWE p<0,05.
1 rok
Morfologiczne MRI, fMRI w stanie spoczynku i znakowanie wirowania tętniczego MRI
Ramy czasowe: 1 rok
Porównanie łączności funkcjonalnej rs-fMRI, morfometrii i zmian perfuzji między zdrową grupą kontrolną a pacjentami z migreną w dniu 1. Istotność zostanie ustalona na skorygowanym o małą objętość progu p<0,05 w połączonych danych z Barcelony i Pawii.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na funkcjonalny rezonans magnetyczny

Subskrybuj