- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06633484
BIOMIGA: 자기공명영상 촬영 결과
MIGraine의 바이오마커: CGRP 단클론 항체에 대한 반응자의 계층화에 대한 개념 증명 연구 - 자기공명영상 촬영 결과
연구 개요
상세 설명
함부르크 데이터는 아래와 같이 처리되었으며 가설 생성을 위한 독립 데이터 세트로 사용됩니다. 다른 두 사이트(이탈리아와 스페인)의 데이터는 함부르크 데이터 세트와 동일하게 처리됩니다.
RS-FMRI
휴식 상태 기능적 MR 데이터의 전처리는 슬라이스 시간 수정, 재정렬, 구조적 이미지에 대한 공동 등록을 사용하여 SPM12 파이프라인(https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/)을 따랐습니다. MNI 공간으로 정규화하고 8mm^3 가우시안 커널로 평활화합니다. CONN-toolbox(https://web.conn-toolbox.org/)를 사용하여 데이터를 추가로 분석했습니다. 여기서 0.003-0.08 혼란스러운 효과(백질, CSF, 움직임)의 선형 회귀 및 선형 추세 제거를 통한 Hz 시간 필터 및 노이즈 제거. 우리는 다음을 선택합니다:
- 지역적 동질성(LCOR),
- 글로벌 상관관계(GCOR),
- 시드 기반 상관관계(SBC): 시상하부의 추가 마스크를 사용하여 복셀에 대한 시드 및 ROI에 대한 ROI
- 독립 성분 분석(그룹-ICA),
- 저주파 변동 진폭(ALFF)
계산된 통계적 비교는 아래의 1차 및 2차 결과로 정의되며 (i) T0(추가 PR)의 치료 결과(두통 일수의 감소) 예측, (ii) T0과 T1 간의 변경, (iii) 건강한 대조군과 대조군 간의 차이를 포함합니다. T0의 편두통 환자(추가 HvsPAT), 및 (iv) T0 및 T1의 반응자와 비반응자 간의 차이.
함부르크 데이터를 생성하는 가설에서 나이와 성별을 보정했을 때 복셀 기준 비보정 p<0.001의 입력 임계값과 함께 클러스터별 FDR 보정 p<0.05의 임계값에서 중요한 결과가 발견되었습니다.
- LCOR: PR: 왼쪽 측면 후두 피질과 오른쪽 측두 방추형 피질에 있는 2개의 클러스터; HvsPAT: 양측 시상 좌측 전두엽 덮개.
- SBC 시드에서 복셀로: PR: 시상하부 2 클러스터, 감각 운동 측면 R 1 클러스터, Visula 측면 L 1 클러스터, 시각 측면 R 3 클러스터; HvsPAT: 감각 모터 측면 L 5 클러스터, 감각 모터 측면 R 1 클러스터, 감각 모터 우수 3 클러스터, 시각 내측 3 클러스터, 시각 후두엽 1 클러스터, 시각 측면 L 4 클러스터, 시각 측면 R 1 클러스터,
- ICA: ICA 5 2 클러스터, ICA 16 2 클러스터, ICA 28 1 클러스터, ICA 34 2 클러스터; HvsPAT: ICA 4 3 클러스터, ICA 6 4 클러스터, ICA 14 4 클러스터, ICA 18 2 클러스터, ICA 27 3 클러스터, ICA 29 14 클러스터, ICA 33 3 클러스터, ICA 36 7 클러스터, ICA 38 6 클러스터
- ROI, GCOR 및 ALFF에 대한 SBC ROI에 대한 유의미한 결과가 없습니다.
- T0 및 T1에서 응답자와 비응답자 간의 비교를 위해 선택한 임계값에 대한 중요한 결과가 없습니다. 로컬 및 글로벌 연결에 대한 예비 결과가 최근 과학 컨퍼런스에서 발표되었습니다.
함부르크 데이터에서 중요한 결과를 재현하기 위해 p<0.05의 작은 볼륨 보정 임계값이 선택되었습니다. 중요하지 않은 결과의 경우 다른 두 사이트의 데이터에 대한 통계적 임계값은 복셀별 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
MPRAGE Raw T1 이미지(MPRAGE라고도 함)는 CAT12 도구 상자(https://neuro-jena.github.io/cat12-help/)를 사용하여 처리되었습니다. SPM12(https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/)의 범위입니다. 첫날의 데이터만 있는 대조군과 편두통 환자의 경우 이미지를 회색질과 백색질로 분할하고 정규화했습니다. 2일 동안의 데이터가 있는 환자의 경우 데이터가 세로로 분할되었습니다. 회색 및 흰색 물질의 이미지는 6mm3의 등방성 가우스 커널을 사용하여 부드럽게 처리되었습니다. SPM12 툴박스에 구현된 T-테스트와 F-테스트를 사용하여 클러스터별 올바른 p<0.05의 임계값에서 유의미한 차이를 추정했습니다. CAT12 도구 상자에서도 추정되는 개별 총 두개내 부피(TIV)는 다양한 뇌 크기를 제어하기 위한 공변량으로 사용되었습니다. 표시된 경우 연령과 성별이 추가 공변량으로 사용되었습니다. 모든 결과는 참가자의 평균 표준화된 T1 분할로 인한 회색 또는 백색 물질 마스크로 가려졌습니다. 함부르크의 데이터 세트를 생성하는 가설에 대한 통계적 임계값은 복셀별 보정되지 않은 p<0.001의 입력 임계값을 사용하여 클러스터별 FDR 보정된 p<0.05로 설정되었습니다. 유의미한 결과가 달성되지 않았으므로 다른 두 사이트의 데이터에 대한 통계적 임계값은 복셀별 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
ASL ASL은 아직 어떤 사이트에서도 분석되지 않았습니다. 통계를 위해 우리는 도구 상자 ASLtbx(https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf)에서 파생된 뇌 관류 이미지를 사용합니다. 그럼에도 불구하고 스페인과 이탈리아에서는 서로 다른 영상 프로토콜을 사용할 수 있었기 때문에 먼저 동등성을 비교해야 합니다. 따라서 우리는 함부르크 데이터에서 두 프로토콜을 모두 획득했습니다. 여기서는 어떤 차이도 예상되지 않으므로 통계적 임계값은 복셀별 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
함부르크 MR 데이터를 기반으로 한 검정력 계산 가설 생성 사이트 함부르크의 편두통 환자 54명의 rs-fMRI 데이터를 분석한 1차 결과 "1일차 fMRI의 휴식 상태 기능 연결 측정을 통한 두통 감소 예측"의 검정력 분석 CONN-toolbox는 연령과 성별을 보정할 때 국소 상관관계에서 유의미한 조정 결과를 재현하기 위해 37명의 편두통 환자가 필요하다는 것을 밝혔습니다(80% Power, PowerMap으로 계산된 FWE 보정 p<0.05). 다른 두 사이트의 데이터에 대한 초기 품질 검사를 통해 재생산할 수 있는 충분한 데이터가 드러났습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
편두통 환자
- 남녀 모두 25세에서 55세 사이의 성인;
- 국제두통장애분류(International Classification of Headache Disorders, 3rd)에 따라 고주파 편두통(HFM)이 월 8일 이상 편두통 일수 이상) 또는 조짐 유무에 관계없이 CM(월당 두통 일수 15일 초과 편두통, 그중 8일은 편두통 특성을 가짐)으로 진단된 환자 판(ICHD-3);
- 여성은 최소 1년 동안 폐경 상태여야 하고, 수술로 불임 상태이거나 임신이 불가능한 상태여야 하며, 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
건강한 컨트롤
- 남녀 모두 25세에서 55세 사이의 성인;
- 재발성 원발성 또는 이차성 두통 장애의 과거 또는 1차 가족력이 없습니다.
제외 기준:
임상 집단의 경우:
- 지난 3개월 동안 한 달에 25일 이상 두통이 발생했습니다.
- ICHD-3 기준에 따른 약물 남용.
전체 연구 대상자(편두통 및 건강한 대조군)
- 기타 중요한 의학적 상태(신경 장애, 심각한 정신 질환 또는 심혈관 질환)가 있음
- 의료 기록 또는 환자 자가 보고에 근거하여 V1 이전 12개월 이내에 약물, 흡연 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거. 주당 100g 이상의 알코올 섭취는 남용으로 간주됩니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성;
- 가임기 여성. 피임을 하지 않고 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다.
- 연구의 종점을 방해할 수 있는 다른 편두통 예방 약물의 병용 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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편두통 환자
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뇌의 구조와 기능에 대한 비진단적, 비침습적, 수동적 측정
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건강한 통제
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뇌의 구조와 기능에 대한 비진단적, 비침습적, 수동적 측정
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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휴식 상태 fMRI
기간: 1년
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1일차 두통 일수의 감소 예측.
통계적 임계값은 바르셀로나와 파비아의 결합 데이터에서 p<0.05로 수정된 소량으로 설정됩니다.
|
1년
|
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형태학적 MR
기간: 1년
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1일차 회백질 밀도에 따른 두통 일수 감소 예측.
다른 두 사이트의 데이터에 대한 통계적 임계값은 복셀 방식 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
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1년
|
|
동맥 스핀 라벨링 MR
기간: 1년
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1일차 뇌관류에 의한 두통 일수 감소 예측.
ASL은 아직 어떤 사이트에서도 분석되지 않았습니다.
통계를 위해 우리는 도구 상자 ASLtbx(https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf)에서 파생된 뇌 관류 이미지를 사용합니다.
통계적 임계값은 복셀별 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
|
1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
휴식 상태 fMRI
기간: 1년
|
Rs-fMRI 기능 연결성, 형태 측정 및 관류 변화의 응답자와 비응답자의 차이를 1일차에 비교합니다.
다른 두 사이트의 데이터에 대한 통계적 임계값은 복셀 방식 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
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1년
|
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형태학적 MRI, 휴식 상태 fMRI 및 동맥 스핀 라벨링 MRI
기간: 1년
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1일차와 2일차의 rs-fMRI 기능 연결성, 형태 측정 및 관류 변화 비교.
통계적 임계값은 복셀별 FWE 보정 p<0.05로 설정됩니다.
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1년
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형태학적 MRI, 휴식 상태 fMRI 및 동맥 스핀 라벨링 MRI
기간: 1년
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1일째 건강한 대조군과 편두통 환자 사이의 rs-fMRI 기능적 연결성, 형태측정 및 관류 변화의 비교.
바르셀로나와 파비아의 결합 데이터에서 p<0.05의 소량 보정 임계값으로 유의성이 설정됩니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- BIOMIGA-MR
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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기능성 자기공명영상에 대한 임상 시험
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Stanford University완전한
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University of Pennsylvania종료됨
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University Hospital, Bordeaux완전한
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Institut BergoniéRoche Pharma AG; Ligue contre le cancer, France완전한
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Biotronik SE & Co. KG완전한심장병독일, 체코 공화국, 스위스, 오스트리아, 영국
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Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); McGill University Health Centre/Research... 그리고 다른 협력자들모병
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Beijing Anzhen Hospital아직 모집하지 않음다혈관 관상 동맥 질환 | ST 상승 심근 경색증(STEMI) | ACS(급성 관상동맥 증후군) | 미세혈관 폐쇄(MVO)중국
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Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...모병