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BIOMIGA: Resultados de imágenes por resonancia magnética

14 de mayo de 2026 actualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

BIOmarcadores de MIGraine: un estudio de prueba de concepto sobre la estratificación de los respondedores a los anticuerpos monoclonales CGRP: resultados de imágenes por resonancia magnética

Los proyectos que componen el proyecto multicéntrico BIOMIGA han sido prerregistrados previamente con ID NTC04503083 en Clinicaltrials.gov. Aquí se especifica el subproyecto de imagen dentro de los objetivos generales de BIOMIGA. Las hipótesis para este subproyecto de la parte de imágenes por resonancia magnética se basan en hipótesis que generan análisis de los datos de un sitio (Hamburgo, Alemania) de este estudio de tres centros. En los tres sitios, los controles sanos y los pacientes con migraña se sometieron a protocolos idénticos con 3 tipos de imágenes por resonancia magnética, incluidas exploraciones estructurales (MPRAGE), imágenes por resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI), así como etiquetado de espín arterial (ASL) con protocolos coincidentes. entre sitios. Los datos se adquirieron antes de la administración del anticuerpo CGRP (día 1) y 12 semanas después (día 2). Analizamos los datos de un sitio (Hamburgo, Alemania) como generadores de hipótesis, publicamos estos datos como un póster y pretendemos validar nuestros resultados con los datos aún no analizados de los otros dos sitios (Pavia, Italia y Barcelona, ​​España).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los datos de Hamburgo se procesaron como se indica a continuación y se utilizarán como conjunto de datos independiente para la generación de hipótesis. Los datos de los otros dos sitios (Italia y España) se procesarán de manera idéntica al conjunto de datos de Hamburgo:

rs-FMRI

El preprocesamiento de los datos de RM funcionales en estado de reposo siguió la canalización SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) utilizando corrección de tiempo de corte, realineación, corregistro en la imagen estructural, normalización en el espacio MNI y suavizado con un núcleo gausiano de 8 mm ^ 3. Los datos se analizaron adicionalmente utilizando CONN-toolbox (https://web.conn-toolbox.org/) donde un 0,003-0,08 Filtro temporal Hz y eliminación de ruido con regresión lineal de efectos de confusión (sustancia blanca, LCR, movimiento) y eliminación de tendencia lineal. Elegimos:

  • Homogeneidad local (LCOR),
  • Correlaciones Globales (GCOR),
  • Correlaciones basadas en semillas (SBC): semilla a vóxel y ROI a ROI con una máscara adicional del hipotálamo
  • Análisis de Componentes Independientes (grupo-ICA),
  • Amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF)

Las comparaciones estadísticas calculadas se definen como resultados primarios y secundarios a continuación e incluyen (i) predicción del resultado del tratamiento (reducción de los días de dolor de cabeza) a partir de T0 (PR adicional), (ii) alteraciones entre T0 y T1, (iii) diferencias entre controles sanos y pacientes con migraña en T0 (más HvsPAT), y (iv) diferencias entre los que responden y los que no responden en T0 y T1.

En la hipótesis que genera datos de Hamburgo, se encontraron resultados significativos en un umbral de p<0,05 corregido por FDR por grupos con un umbral de entrada de p<0,001 sin corregir por vóxeles, cuando se corrigió por edad y sexo:

  • LCOR: PR: Dos grupos en la corteza occipital lateral izquierda y la corteza fusiforme temporal derecha; HvsPAT: opérculo frontal izquierdo tálamo bilateral.
  • SBC Seed to Voxel: PR: Hipotálamo 2 grupos, Sensori Motor Lateral R 1 grupo, Visula Lateral L 1 grupo, Visual Lateral R 3 grupo; HvsPAT: grupo Sensori Motor Lateral L 5, grupo Sensori Motor Lateral R 1, grupo Sensori Motor Superior 3, grupo Visual Medial 3, grupo Visual Occipital 1, grupo Visual Lateral L 4, grupo Visual Lateral R 1,
  • ICA: grupo ICA 5 2, grupo ICA 16 2, grupo ICA 28 1, grupo ICA 34 2; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 6 cluster
  • No hubo resultados significativos para SBC ROI a ROI, GCOR y ALFF
  • No hubo resultados significativos para el umbral elegido para las comparaciones entre respondedores y no respondedores en T0 y T1. Recientemente se presentaron resultados preliminares para la conectividad local y global en una conferencia científica.

Para reproducir los resultados significativos de los datos de Hamburgo, se elige un umbral pequeño corregido por volumen de p<0,05. Para resultados no significativos, el umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en función de vóxeles.

Las imágenes MPRAGE Raw T1 (también conocidas como MPRAGE) se procesaron utilizando la caja de herramientas CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) que extiende SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Para los controles y pacientes con migraña con datos solo del primer día, las imágenes se segmentaron en compartimentos de sustancia gris y blanca y se normalizaron. Para los pacientes con datos de 2 días, los datos se segmentaron longitudinalmente. Las imágenes de materia gris y blanca se suavizaron con un núcleo gaussiano isotrópico de 6 mm3. Se utilizaron las pruebas T y F implementadas en la caja de herramientas SPM12 para estimar diferencias significativas en un umbral de p<0,05 correcto por grupos. El volumen intracraneal total individual (TIV), que también se estima mediante la caja de herramientas CAT12, se utilizó como covariable para controlar los diferentes tamaños de cerebro. La edad y el sexo se utilizaron como covariables adicionales cuando estuvo indicado. Todos los resultados fueron enmascarados por máscaras de materia gris o blanca que surgen de una segmentación de los T1 promedio normalizados de los participantes. El umbral estadístico para las hipótesis que generan el conjunto de datos de Hamburgo se estableció en p<0,05 corregido por FDR por grupos con un umbral de entrada de p<0,001 sin corregir por vóxeles. Como no se lograron resultados significativos, el umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.

ASL ASL aún no ha sido analizado para ninguno de los sitios. Para las estadísticas utilizaremos imágenes de perfusión cerebral derivadas de la caja de herramientas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Sin embargo, como en España e Italia se disponía de diferentes protocolos de imagen, primero se debe probar una comparación de la igualdad. Por lo tanto, adquirimos ambos protocolos en los datos de Hamburgo. Como no esperamos ninguna diferencia aquí, el umbral estadístico se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.

Cálculo de potencia basado en datos de resonancia magnética de Hamburgo Análisis de potencia del resultado primario "predicción de la reducción del dolor de cabeza con medidas de conectividad funcional en estado de reposo a partir de resonancia magnética funcional del día 1" para el cual se analizaron datos de resonancia magnética funcional de 54 pacientes con migraña del sitio generador de hipótesis de Hamburgo utilizando la caja de herramientas CONN reveló que se necesitan 37 pacientes con migraña para reproducir el resultado de comodulación significativa en la correlación local cuando se corrige por edad y sexo (80% de potencia, p<0,05 corregido con FWE calculado con PowerMap). Los controles de calidad iniciales de los datos de los otros dos sitios revelan suficientes datos disponibles para su reproducción.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

219

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Barcelona, España
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Mondino Foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con migraña y controles sanos. Los controles sanos se reclutaron entre el personal del hospital y conocidos no relacionados de los pacientes. Todos los pacientes con migraña inscritos en el estudio han sido tratados con mAB dirigidos a CGRP de acuerdo con las indicaciones aprobadas por los respectivos organismos reguladores nacionales (Alemania, España, Italia).

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con migraña

  • Adultos entre 25 y 55 años de ambos sexos;
  • Pacientes diagnosticados de migraña de alta frecuencia (HFM) 8 o más días de migraña/mes) o CM con o sin aura (>15 días de cefalea migrañosa/mes, de los cuales 8 tienen características de migraña) según la Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza, 3º edición, (ICHD-3);
  • Las mujeres debían ser posmenopáusicas durante al menos un año, ser quirúrgicamente estériles o incapaces de quedar embarazadas, o utilizar un método anticonceptivo aceptable.

Controles saludables

  • Adultos entre 25 y 55 años de ambos sexos;
  • Ausencia de antecedentes familiares pasados ​​o de primer grado de trastornos de cefalea primarios o secundarios recurrentes.

Criterios de exclusión:

Para la población clínica:

  • Dolor de cabeza más de 25 días/mes en los últimos 3 meses;
  • Uso excesivo de medicación según los criterios ICHD-3.

Para toda la población del estudio (migraña y controles sanos)

  • Presencia de cualquier otra condición médica importante (trastornos neurológicos, enfermedad psiquiátrica grave o enfermedad cardiovascular);
  • Evidencia de abuso o dependencia de drogas, tabaquismo o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la V1, según los registros médicos o el autoinforme del paciente. Se considerará abuso un consumo de alcohol > 100 g/semana;
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas que no toman anticonceptivos;
  • Uso concomitante de otros medicamentos preventivos de la migraña que pueden interferir con los criterios de valoración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con migraña
Medición pasiva, no invasiva y no diagnóstica de la estructura y función del cerebro.
Controles saludables
Medición pasiva, no invasiva y no diagnóstica de la estructura y función del cerebro.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 1 año
Predicción de reducción del número de días con dolor de cabeza el día 1. El umbral estadístico se establecerá en un p<0,05 corregido de pequeño volumen en los datos combinados de Barcelona y Pavía.
1 año
RM morfológica
Periodo de tiempo: 1 año
Predicción de la reducción del número de días con dolor de cabeza según la densidad de materia gris y blanca el día 1. El umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
1 año
RM de etiquetado de giro arterial
Periodo de tiempo: 1 año
Predicción de la reducción del número de días con dolor de cabeza mediante la perfusión cerebral el día 1. ASL aún no ha sido analizado para ninguno de los sitios. Para las estadísticas utilizaremos imágenes de perfusión cerebral derivadas de la caja de herramientas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). El umbral estadístico se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 1 año
Comparación de las diferencias entre los que responden y los que no responden en la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI en el día 1. El umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
1 año
Resonancia magnética morfológica, resonancia magnética funcional en estado de reposo y resonancia magnética con etiquetado de espín arterial
Periodo de tiempo: 1 año
Comparación de la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI desde el día 1 y el día 2. El umbral estadístico se establecerá en FWE corregido en vóxeles p <0,05.
1 año
Resonancia magnética morfológica, resonancia magnética funcional en estado de reposo y resonancia magnética con etiquetado de espín arterial
Periodo de tiempo: 1 año
Comparación de la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI entre controles sanos y pacientes con migraña el día 1. La significación se establecerá en un umbral corregido de pequeño volumen de p<0,05 en los datos combinados de Barcelona y Pavía.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

9 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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