- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06633484
BIOMIGA: Resultados de imágenes por resonancia magnética
BIOmarcadores de MIGraine: un estudio de prueba de concepto sobre la estratificación de los respondedores a los anticuerpos monoclonales CGRP: resultados de imágenes por resonancia magnética
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos de Hamburgo se procesaron como se indica a continuación y se utilizarán como conjunto de datos independiente para la generación de hipótesis. Los datos de los otros dos sitios (Italia y España) se procesarán de manera idéntica al conjunto de datos de Hamburgo:
rs-FMRI
El preprocesamiento de los datos de RM funcionales en estado de reposo siguió la canalización SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) utilizando corrección de tiempo de corte, realineación, corregistro en la imagen estructural, normalización en el espacio MNI y suavizado con un núcleo gausiano de 8 mm ^ 3. Los datos se analizaron adicionalmente utilizando CONN-toolbox (https://web.conn-toolbox.org/) donde un 0,003-0,08 Filtro temporal Hz y eliminación de ruido con regresión lineal de efectos de confusión (sustancia blanca, LCR, movimiento) y eliminación de tendencia lineal. Elegimos:
- Homogeneidad local (LCOR),
- Correlaciones Globales (GCOR),
- Correlaciones basadas en semillas (SBC): semilla a vóxel y ROI a ROI con una máscara adicional del hipotálamo
- Análisis de Componentes Independientes (grupo-ICA),
- Amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF)
Las comparaciones estadísticas calculadas se definen como resultados primarios y secundarios a continuación e incluyen (i) predicción del resultado del tratamiento (reducción de los días de dolor de cabeza) a partir de T0 (PR adicional), (ii) alteraciones entre T0 y T1, (iii) diferencias entre controles sanos y pacientes con migraña en T0 (más HvsPAT), y (iv) diferencias entre los que responden y los que no responden en T0 y T1.
En la hipótesis que genera datos de Hamburgo, se encontraron resultados significativos en un umbral de p<0,05 corregido por FDR por grupos con un umbral de entrada de p<0,001 sin corregir por vóxeles, cuando se corrigió por edad y sexo:
- LCOR: PR: Dos grupos en la corteza occipital lateral izquierda y la corteza fusiforme temporal derecha; HvsPAT: opérculo frontal izquierdo tálamo bilateral.
- SBC Seed to Voxel: PR: Hipotálamo 2 grupos, Sensori Motor Lateral R 1 grupo, Visula Lateral L 1 grupo, Visual Lateral R 3 grupo; HvsPAT: grupo Sensori Motor Lateral L 5, grupo Sensori Motor Lateral R 1, grupo Sensori Motor Superior 3, grupo Visual Medial 3, grupo Visual Occipital 1, grupo Visual Lateral L 4, grupo Visual Lateral R 1,
- ICA: grupo ICA 5 2, grupo ICA 16 2, grupo ICA 28 1, grupo ICA 34 2; HvsPAT: ICA 4 3 cluster, ICA 6 4 cluster, ICA 14 4 cluster, ICA 18 2 cluster, ICA 27 3 cluster, ICA 29 14 cluster, ICA 33 3 cluster, ICA 36 7 cluster, ICA 38 6 cluster
- No hubo resultados significativos para SBC ROI a ROI, GCOR y ALFF
- No hubo resultados significativos para el umbral elegido para las comparaciones entre respondedores y no respondedores en T0 y T1. Recientemente se presentaron resultados preliminares para la conectividad local y global en una conferencia científica.
Para reproducir los resultados significativos de los datos de Hamburgo, se elige un umbral pequeño corregido por volumen de p<0,05. Para resultados no significativos, el umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en función de vóxeles.
Las imágenes MPRAGE Raw T1 (también conocidas como MPRAGE) se procesaron utilizando la caja de herramientas CAT12 (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) que extiende SPM12 (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Para los controles y pacientes con migraña con datos solo del primer día, las imágenes se segmentaron en compartimentos de sustancia gris y blanca y se normalizaron. Para los pacientes con datos de 2 días, los datos se segmentaron longitudinalmente. Las imágenes de materia gris y blanca se suavizaron con un núcleo gaussiano isotrópico de 6 mm3. Se utilizaron las pruebas T y F implementadas en la caja de herramientas SPM12 para estimar diferencias significativas en un umbral de p<0,05 correcto por grupos. El volumen intracraneal total individual (TIV), que también se estima mediante la caja de herramientas CAT12, se utilizó como covariable para controlar los diferentes tamaños de cerebro. La edad y el sexo se utilizaron como covariables adicionales cuando estuvo indicado. Todos los resultados fueron enmascarados por máscaras de materia gris o blanca que surgen de una segmentación de los T1 promedio normalizados de los participantes. El umbral estadístico para las hipótesis que generan el conjunto de datos de Hamburgo se estableció en p<0,05 corregido por FDR por grupos con un umbral de entrada de p<0,001 sin corregir por vóxeles. Como no se lograron resultados significativos, el umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
ASL ASL aún no ha sido analizado para ninguno de los sitios. Para las estadísticas utilizaremos imágenes de perfusión cerebral derivadas de la caja de herramientas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Sin embargo, como en España e Italia se disponía de diferentes protocolos de imagen, primero se debe probar una comparación de la igualdad. Por lo tanto, adquirimos ambos protocolos en los datos de Hamburgo. Como no esperamos ninguna diferencia aquí, el umbral estadístico se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
Cálculo de potencia basado en datos de resonancia magnética de Hamburgo Análisis de potencia del resultado primario "predicción de la reducción del dolor de cabeza con medidas de conectividad funcional en estado de reposo a partir de resonancia magnética funcional del día 1" para el cual se analizaron datos de resonancia magnética funcional de 54 pacientes con migraña del sitio generador de hipótesis de Hamburgo utilizando la caja de herramientas CONN reveló que se necesitan 37 pacientes con migraña para reproducir el resultado de comodulación significativa en la correlación local cuando se corrige por edad y sexo (80% de potencia, p<0,05 corregido con FWE calculado con PowerMap). Los controles de calidad iniciales de los datos de los otros dos sitios revelan suficientes datos disponibles para su reproducción.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con migraña
- Adultos entre 25 y 55 años de ambos sexos;
- Pacientes diagnosticados de migraña de alta frecuencia (HFM) 8 o más días de migraña/mes) o CM con o sin aura (>15 días de cefalea migrañosa/mes, de los cuales 8 tienen características de migraña) según la Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza, 3º edición, (ICHD-3);
- Las mujeres debían ser posmenopáusicas durante al menos un año, ser quirúrgicamente estériles o incapaces de quedar embarazadas, o utilizar un método anticonceptivo aceptable.
Controles saludables
- Adultos entre 25 y 55 años de ambos sexos;
- Ausencia de antecedentes familiares pasados o de primer grado de trastornos de cefalea primarios o secundarios recurrentes.
Criterios de exclusión:
Para la población clínica:
- Dolor de cabeza más de 25 días/mes en los últimos 3 meses;
- Uso excesivo de medicación según los criterios ICHD-3.
Para toda la población del estudio (migraña y controles sanos)
- Presencia de cualquier otra condición médica importante (trastornos neurológicos, enfermedad psiquiátrica grave o enfermedad cardiovascular);
- Evidencia de abuso o dependencia de drogas, tabaquismo o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la V1, según los registros médicos o el autoinforme del paciente. Se considerará abuso un consumo de alcohol > 100 g/semana;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas que no toman anticonceptivos;
- Uso concomitante de otros medicamentos preventivos de la migraña que pueden interferir con los criterios de valoración del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con migraña
|
Medición pasiva, no invasiva y no diagnóstica de la estructura y función del cerebro.
|
|
Controles saludables
|
Medición pasiva, no invasiva y no diagnóstica de la estructura y función del cerebro.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Predicción de reducción del número de días con dolor de cabeza el día 1.
El umbral estadístico se establecerá en un p<0,05 corregido de pequeño volumen en los datos combinados de Barcelona y Pavía.
|
1 año
|
|
RM morfológica
Periodo de tiempo: 1 año
|
Predicción de la reducción del número de días con dolor de cabeza según la densidad de materia gris y blanca el día 1.
El umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
|
1 año
|
|
RM de etiquetado de giro arterial
Periodo de tiempo: 1 año
|
Predicción de la reducción del número de días con dolor de cabeza mediante la perfusión cerebral el día 1.
ASL aún no ha sido analizado para ninguno de los sitios.
Para las estadísticas utilizaremos imágenes de perfusión cerebral derivadas de la caja de herramientas ASLtbx (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
El umbral estadístico se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de las diferencias entre los que responden y los que no responden en la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI en el día 1.
El umbral estadístico para los datos de los otros dos sitios se establecerá en p<0,05 corregido por FWE en términos de vóxeles.
|
1 año
|
|
Resonancia magnética morfológica, resonancia magnética funcional en estado de reposo y resonancia magnética con etiquetado de espín arterial
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI desde el día 1 y el día 2.
El umbral estadístico se establecerá en FWE corregido en vóxeles p <0,05.
|
1 año
|
|
Resonancia magnética morfológica, resonancia magnética funcional en estado de reposo y resonancia magnética con etiquetado de espín arterial
Periodo de tiempo: 1 año
|
Comparación de la conectividad funcional, la morfometría y los cambios de perfusión de rs-fMRI entre controles sanos y pacientes con migraña el día 1.
La significación se establecerá en un umbral corregido de pequeño volumen de p<0,05 en los datos combinados de Barcelona y Pavía.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BIOMIGA-MR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .