- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06633484
BIOMIGA: Magneettiresonanssikuvauksen tulokset
MIGreenin biomarkkerit: konseptitutkimus CGRP-monoklonaalisille vasta-aineille vasteiden kerrostumisesta - Tulokset magneettikuvauksesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hampurin tiedot käsiteltiin alla kuvatulla tavalla, ja niitä käytetään itsenäisenä tietojoukona hypoteesien luomiseen. Kahden muun sivuston (Italia ja Espanja) tietoja käsitellään samalla tavalla kuin Hampurin tietojoukkoa:
rs-FMRI
Lepotilan toiminnallisten MR-tietojen esikäsittely seurasi SPM12-putkilinjaa (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) käyttämällä viipaleen aikakorjausta, uudelleenkohdistusta, yhteisrekisteröintiä rakennekuvaan, normalisointi MNI-avaruuteen ja tasoitus 8mm^3 Gausian ytimellä. Tietoja analysoitiin edelleen käyttämällä CONN-toolboxia (https://web.conn-toolbox.org/) jossa 0,003-0,08 Hz:n ajallinen suodatin ja kohinanvaimennus sekoittavien vaikutusten (valkoinen aine, CSF, liike) lineaarisella regressiolla ja lineaarisella trendinpoistolla. Valitsemme:
- Paikallinen homogeenisuus (LCOR),
- Globaalit korrelaatiot (GCOR),
- Siemenpohjaiset korrelaatiot (SBC): Siemenet vokseliin ja ROI ROI:iin hypotalamuksen lisänaamion kanssa
- Itsenäiset komponenttianalyysit (ryhmä-ICA),
- Matalataajuisten vaihteluiden amplitudi (ALFF)
Lasketut tilastolliset vertailut määritellään alla ensisijaisiksi ja toissijaisiksi tuloksiksi, ja ne sisältävät (i) hoidon lopputuloksen ennustamisen (päänsärkypäivien väheneminen) T0:sta (jatkoa PR), (ii) muutokset T0:n ja T1:n välillä, (iii) erot terveiden kontrollien ja migreenipotilaat T0:ssa (jatkossa HvsPAT) ja (iv) erot reagoivien ja ei-vasteisten välillä T0:ssa ja T1:ssä.
Hampurin dataa luovassa hypoteesissa havaittiin merkitseviä tuloksia klusterikohtaisesti FDR-korjatun p<0,05:n kynnyksellä ja vokselikohtaisesti korjaamattoman p<0,001:n tulokynnyksellä iän ja sukupuolen mukaan korjattuna:
- LCOR: PR: Kaksi klusteria vasemmassa lateraalisessa takaraivokuoressa ja oikeanpuoleisessa temporaalisessa fusiformisessa aivokuoressa; HvsPAT: molemminpuolinen talamuksen vasen frontaalinen operculum.
- SBC Seed to Voxel: PR: Hypothalamus 2 -klusterit, Sensori Motor Lateral R 1 -klusteri, Visula Lateral L 1 -klusteri, Visual Lateral R 3 -klusteri; HvsPAT: Sensori Motor Lateral L 5 -klusteri, Sensori Motor Lateral R 1 -klusteri, Sensori Motor Superior 3 -klusteri, Visual Medial 3 -klusteri, Visual Occipital 1 -klusteri, Visual Lateral L 4 -klusteri, Visual Lateral R 1 -klusteri,
- ICA: ICA 5 2 -klusteri, ICA 16 2 -klusteri, ICA 28 1 -klusteri, ICA 34 2 -klusteri; HvsPAT: ICA 4 3 -klusteri, ICA 6 4 -klusteri, ICA 14 4 -klusteri, ICA 18 2 -klusteri, ICA 27 3 -klusteri, ICA 29 14 -klusteri, ICA 33 3 -klusteri, ICA 36 7 -klusteri, 6 ICA 38 -klusteri
- SBC:n ROI:lle ROI:lle, GCOR:lle ja ALFF:lle ei saatu merkittäviä tuloksia
- Valitulle kynnysarvolle ei saatu merkittäviä tuloksia vastaajien ja ei-vastaavien vertailuissa T0:ssa ja T1:ssä. Alustavat tulokset paikallisesta ja globaalista yhteyksistä esiteltiin hiljattain tieteellisessä konferenssissa.
Merkitsevien tulosten toistamiseksi Hampurin tiedoista valitaan pieni tilavuuskorjattu kynnysarvo p<0,05. Ei-merkittävillä tuloksilla kahden muun paikan tietojen tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
MPRAGE Raw T1-kuvat (alias MPRAGE) käsiteltiin käyttämällä CAT12-toolboxia (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) joka kattaa SPM12:n (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Kontrolleilla ja migreenipotilailla, joiden tiedot olivat peräisin vain ensimmäisestä päivästä, kuvat segmentoitiin harmaan ja valkoisen aineen osastoihin ja normalisoitiin. Potilaiden, joilla oli tietoja 2 päivän ajalta, tiedot segmentoitiin pituussuunnassa. Harmaan ja valkoisen aineen kuvat tasoitettiin isotrooppisella Gaussin ytimellä, jonka koko oli 6 mm3. SPM12-työkalupakissa toteutettuja T-testejä ja F-testejä käytettiin merkittävien erojen arvioimiseen klusterikohtaisesti oikean p<0,05:n kynnyksellä. Yksilöllistä kallonsisäistä kokonaistilavuutta (TIV), joka on myös arvioitu CAT12-työkalupakin avulla, käytettiin kovariaattina eri aivokokojen säätelyyn. Ikä ja sukupuoli käytettiin lisäkovariaatteina, kun ne mainittiin. Kaikki tulokset peitettiin harmaan tai valkoisen aineen maskeilla, jotka johtuivat osallistujien keskimääräisten normalisoitujen T1-arvojen segmentoinnista. Tilastollinen kynnys hypoteeseille, jotka muodostavat tietojoukon Hampurista, asetettiin klusterikohtaisesti FDR-korjatuksi p < 0,05 ja tulokynnykseksi vokselikohtaisesti korjaamaton p < 0,001. Koska merkittäviä tuloksia ei saavutettu, kahden muun paikan tietojen tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
ASL ASL:ää ei ole vielä analysoitu minkään sivuston osalta. Tilastoissa käytämme aivojen perfuusiokuvia, jotka ovat peräisin ASLtbx-työkalupakkauksesta (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Siitä huolimatta, että Espanjassa ja Italiassa oli saatavilla erilaisia kuvantamisprotokollia, tasa-arvon vertailu on ensin todistettava. Siksi hankimme molemmat protokollat Hampurin tiedoista. Koska emme odota tässä eroja, tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
Hampurin MR-tietoihin perustuva teholaskenta Tehoanalyysi ensisijaisesta tuloksesta "päänsäryn vähenemisen ennuste lepotilan toiminnallisilla yhteysmittauksilla 1. päivän fMRI:stä", jolle analysoitiin hypoteesin luomispaikalta Hampurista peräisin olevan 54 migreenipotilaan rs-fMRI-tiedot käyttämällä CONN-työkalupakki paljasti, että 37 migreenipotilasta tarvitaan toistamaan merkittävän komodulaation tulos paikallisessa korrelaatiossa iän ja sukupuolen mukaan korjattuna (80 % teho, FWE-korjattu p < 0,05 PowerMapilla laskettuna). Kahden muun sivuston tietojen alustavat laaduntarkastukset paljastavat riittävästi käytettävissä olevaa tietoa lisääntymistä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Migreenipotilaat
- 25–55-vuotiaat aikuiset molemmista sukupuolista;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu korkean taajuuden migreeni (HFM) vähintään 8 migreenipäivää/kk) tai CM auralla tai ilman auraa (>15 päänsärkypäivää migreeniä/kk, joista 8:lla on migreeniominaisuuksia) kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen 3. painos (ICHD-3);
- Naisten piti olla postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai muuten raskauttamattomia tai käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
Terveet kontrollit
- 25–55-vuotiaat aikuiset molemmista sukupuolista;
- Toistuvien primaaristen tai sekundaaristen päänsärkyhäiriöiden aiempien tai ensimmäisen asteen suvussa puuttuminen.
Poissulkemiskriteerit:
Kliiniselle väestölle:
- Päänsärky yli 25 päivää/kk viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Lääkkeiden liikakäyttö ICHD-3-kriteerien mukaan.
Koko tutkimuspopulaatiolle (migreeni ja terveet kontrollit)
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus (neurologiset häiriöt, vakava psykiatrinen sairaus tai sydän- ja verisuonisairaus);
- Todisteet huumeiden, tupakoinnin tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden aikana ennen V1:tä, lääketieteellisiin asiakirjoihin tai potilaan omaan ilmoitukseen. Alkoholin kulutus >100g/viikko katsotaan väärinkäytökseksi;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä ehkäisyä;
- Muiden migreeniä ehkäisevien lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuksen päätepisteitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Migreenipotilaat
|
ei-diagnostinen, ei-invasiivinen, passiivinen aivojen rakenteen ja toiminnan mittaus
|
|
Terveelliset kontrollit
|
ei-diagnostinen, ei-invasiivinen, passiivinen aivojen rakenteen ja toiminnan mittaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lepotilan fMRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ennustus päänsärkypäivien vähenemisestä päivänä 1.
Tilastollinen kynnys asetetaan pienellä volyymilla korjattuun p<0,05:een Barcelonan ja Pavian yhdistetyissä tiedoissa.
|
1 vuosi
|
|
Morfologinen MR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ennuste päänsärkyjen päivien määrän vähenemisestä harmaa- ja valkoaineen tiheyden perusteella 1. päivänä.
Kahden muun paikan datan tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattuun p<0,05:een.
|
1 vuosi
|
|
Valtimon pyörimismerkintä MR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ennuste päänsärkyjen päivien määrän vähenemisestä aivoperfuusion avulla päivänä 1.
ASL:ää ei ole vielä analysoitu minkään sivuston osalta.
Tilastoissa käytämme aivojen perfuusiokuvia, jotka ovat peräisin ASLtbx-työkalupakkauksesta (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf).
Tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lepotilan fMRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vastaajien ja reagoimattomien erojen vertailu rs-fMRI-toiminnallisissa yhteyksissä, morfometriassa ja perfuusion muutoksissa päivänä1.
Kahden muun paikan datan tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattuun p<0,05:een.
|
1 vuosi
|
|
Morfologinen MRI, lepotilan fMRI ja valtimoiden spin-leimaus MRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Rs-fMRI:n toiminnallisen liitettävyyden, morfometrian ja perfuusion muutosten vertailu päivästä 1 ja päivästä 2.
Tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
|
1 vuosi
|
|
Morfologinen MRI, lepotilan fMRI ja valtimoiden spin-leimaus MRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Terveiden kontrollien ja migreenipotilaiden välisten rs-fMRI-toiminnallisten yhteyksien, morfometrian ja perfuusion muutosten vertailu päivänä 1.
Merkitys asetetaan pienellä volyymilla korjattuun kynnykseen p<0,05 Barcelonan ja Pavian yhdistetyissä tiedoissa.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hougaard A, Gaist D, Garde E, Iversen P, Madsen CG, Kyvik KO, Ashina M, Siebner HR, Madsen KH. Lack of reproducibility of resting-state functional MRI findings in migraine with aura. Cephalalgia. 2023 Nov;43(11):3331024231212574. doi: 10.1177/03331024231212574.
- Schönthaler, M.G.F., Basedau, H., May, A., Mehnert, J., 2024. Connectivity within the visual cortex predicts the efficacy of CGRP antibodies in migraine patients. DGKN 2024, Frankfurt, Germany and Clinical Neurophysiology 159, e22
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIOMIGA-MR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .