Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BIOMIGA: Magneettiresonanssikuvauksen tulokset

torstai 14. toukokuuta 2026 päivittänyt: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

MIGreenin biomarkkerit: konseptitutkimus CGRP-monoklonaalisille vasta-aineille vasteiden kerrostumisesta - Tulokset magneettikuvauksesta

Monikeskus BIOMIGA-projektiin kuuluvat projektit on esirekisteröity aiemmin tunnuksella NTC04503083 osoitteessa klinikka.gov. Tässä määritellään kuvantamisen osaprojekti BIOMIGAn yleistavoitteiden sisällä. Tämän magneettikuvausosan osaprojektin hypoteesit perustuvat hypoteeseihin, jotka luovat tämän kolmen keskuksen tutkimuksen yhdestä paikasta (Hamburg, Saksa) peräisin olevien tietojen analyyseja. Kaikissa kolmessa paikassa terveille verrokkeille ja migreenipotilaille tehtiin identtiset protokollat ​​kolmen tyyppisellä magneettikuvauksella, mukaan lukien rakenteelliset skannaukset (MPRAGE), lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus (rs-fMRI) sekä valtimoiden spin-leimaus (ASL) vastaavilla protokollilla sivustojen välillä. Tiedot hankittiin ennen CGRP-vasta-aineen antamista (päivä 1) ja 12 viikkoa sen jälkeen (päivä 2). Analysoimme yhdeltä sivustolta (Hamburg, Saksa) saadut tiedot hypoteeseina, julkaisimme nämä tiedot julisteena ja pyrimme validoimaan tuloksemme kahdelta muulta sivustolta (Pavia, Italia ja Barcelona, ​​Espanja) saaduilla tiedoilla, joita ei ole vielä analysoitu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Hampurin tiedot käsiteltiin alla kuvatulla tavalla, ja niitä käytetään itsenäisenä tietojoukona hypoteesien luomiseen. Kahden muun sivuston (Italia ja Espanja) tietoja käsitellään samalla tavalla kuin Hampurin tietojoukkoa:

rs-FMRI

Lepotilan toiminnallisten MR-tietojen esikäsittely seurasi SPM12-putkilinjaa (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/) käyttämällä viipaleen aikakorjausta, uudelleenkohdistusta, yhteisrekisteröintiä rakennekuvaan, normalisointi MNI-avaruuteen ja tasoitus 8mm^3 Gausian ytimellä. Tietoja analysoitiin edelleen käyttämällä CONN-toolboxia (https://web.conn-toolbox.org/) jossa 0,003-0,08 Hz:n ajallinen suodatin ja kohinanvaimennus sekoittavien vaikutusten (valkoinen aine, CSF, liike) lineaarisella regressiolla ja lineaarisella trendinpoistolla. Valitsemme:

  • Paikallinen homogeenisuus (LCOR),
  • Globaalit korrelaatiot (GCOR),
  • Siemenpohjaiset korrelaatiot (SBC): Siemenet vokseliin ja ROI ROI:iin hypotalamuksen lisänaamion kanssa
  • Itsenäiset komponenttianalyysit (ryhmä-ICA),
  • Matalataajuisten vaihteluiden amplitudi (ALFF)

Lasketut tilastolliset vertailut määritellään alla ensisijaisiksi ja toissijaisiksi tuloksiksi, ja ne sisältävät (i) hoidon lopputuloksen ennustamisen (päänsärkypäivien väheneminen) T0:sta (jatkoa PR), (ii) muutokset T0:n ja T1:n välillä, (iii) erot terveiden kontrollien ja migreenipotilaat T0:ssa (jatkossa HvsPAT) ja (iv) erot reagoivien ja ei-vasteisten välillä T0:ssa ja T1:ssä.

Hampurin dataa luovassa hypoteesissa havaittiin merkitseviä tuloksia klusterikohtaisesti FDR-korjatun p<0,05:n kynnyksellä ja vokselikohtaisesti korjaamattoman p<0,001:n tulokynnyksellä iän ja sukupuolen mukaan korjattuna:

  • LCOR: PR: Kaksi klusteria vasemmassa lateraalisessa takaraivokuoressa ja oikeanpuoleisessa temporaalisessa fusiformisessa aivokuoressa; HvsPAT: molemminpuolinen talamuksen vasen frontaalinen operculum.
  • SBC Seed to Voxel: PR: Hypothalamus 2 -klusterit, Sensori Motor Lateral R 1 -klusteri, Visula Lateral L 1 -klusteri, Visual Lateral R 3 -klusteri; HvsPAT: Sensori Motor Lateral L 5 -klusteri, Sensori Motor Lateral R 1 -klusteri, Sensori Motor Superior 3 -klusteri, Visual Medial 3 -klusteri, Visual Occipital 1 -klusteri, Visual Lateral L 4 -klusteri, Visual Lateral R 1 -klusteri,
  • ICA: ICA 5 2 -klusteri, ICA 16 2 -klusteri, ICA 28 1 -klusteri, ICA 34 2 -klusteri; HvsPAT: ICA 4 3 -klusteri, ICA 6 4 -klusteri, ICA 14 4 -klusteri, ICA 18 2 -klusteri, ICA 27 3 -klusteri, ICA 29 14 -klusteri, ICA 33 3 -klusteri, ICA 36 7 -klusteri, 6 ICA 38 -klusteri
  • SBC:n ROI:lle ROI:lle, GCOR:lle ja ALFF:lle ei saatu merkittäviä tuloksia
  • Valitulle kynnysarvolle ei saatu merkittäviä tuloksia vastaajien ja ei-vastaavien vertailuissa T0:ssa ja T1:ssä. Alustavat tulokset paikallisesta ja globaalista yhteyksistä esiteltiin hiljattain tieteellisessä konferenssissa.

Merkitsevien tulosten toistamiseksi Hampurin tiedoista valitaan pieni tilavuuskorjattu kynnysarvo p<0,05. Ei-merkittävillä tuloksilla kahden muun paikan tietojen tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.

MPRAGE Raw T1-kuvat (alias MPRAGE) käsiteltiin käyttämällä CAT12-toolboxia (https://neuro-jena.github.io/cat12-help/) joka kattaa SPM12:n (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/). Kontrolleilla ja migreenipotilailla, joiden tiedot olivat peräisin vain ensimmäisestä päivästä, kuvat segmentoitiin harmaan ja valkoisen aineen osastoihin ja normalisoitiin. Potilaiden, joilla oli tietoja 2 päivän ajalta, tiedot segmentoitiin pituussuunnassa. Harmaan ja valkoisen aineen kuvat tasoitettiin isotrooppisella Gaussin ytimellä, jonka koko oli 6 mm3. SPM12-työkalupakissa toteutettuja T-testejä ja F-testejä käytettiin merkittävien erojen arvioimiseen klusterikohtaisesti oikean p<0,05:n kynnyksellä. Yksilöllistä kallonsisäistä kokonaistilavuutta (TIV), joka on myös arvioitu CAT12-työkalupakin avulla, käytettiin kovariaattina eri aivokokojen säätelyyn. Ikä ja sukupuoli käytettiin lisäkovariaatteina, kun ne mainittiin. Kaikki tulokset peitettiin harmaan tai valkoisen aineen maskeilla, jotka johtuivat osallistujien keskimääräisten normalisoitujen T1-arvojen segmentoinnista. Tilastollinen kynnys hypoteeseille, jotka muodostavat tietojoukon Hampurista, asetettiin klusterikohtaisesti FDR-korjatuksi p < 0,05 ja tulokynnykseksi vokselikohtaisesti korjaamaton p < 0,001. Koska merkittäviä tuloksia ei saavutettu, kahden muun paikan tietojen tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.

ASL ASL:ää ei ole vielä analysoitu minkään sivuston osalta. Tilastoissa käytämme aivojen perfuusiokuvia, jotka ovat peräisin ASLtbx-työkalupakkauksesta (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Siitä huolimatta, että Espanjassa ja Italiassa oli saatavilla erilaisia ​​kuvantamisprotokollia, tasa-arvon vertailu on ensin todistettava. Siksi hankimme molemmat protokollat ​​Hampurin tiedoista. Koska emme odota tässä eroja, tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.

Hampurin MR-tietoihin perustuva teholaskenta Tehoanalyysi ensisijaisesta tuloksesta "päänsäryn vähenemisen ennuste lepotilan toiminnallisilla yhteysmittauksilla 1. päivän fMRI:stä", jolle analysoitiin hypoteesin luomispaikalta Hampurista peräisin olevan 54 migreenipotilaan rs-fMRI-tiedot käyttämällä CONN-työkalupakki paljasti, että 37 migreenipotilasta tarvitaan toistamaan merkittävän komodulaation tulos paikallisessa korrelaatiossa iän ja sukupuolen mukaan korjattuna (80 % teho, FWE-korjattu p < 0,05 PowerMapilla laskettuna). Kahden muun sivuston tietojen alustavat laaduntarkastukset paljastavat riittävästi käytettävissä olevaa tietoa lisääntymistä varten.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

219

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Barcelona, Espanja
        • Vall d'Hebron Institute of Research
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Mondino Foundation
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Migreenipotilaat ja terveet kontrollit. Terveet kontrollit rekrytoitiin sairaalan henkilökunnan ja potilaiden ei-liittyvien tuttavien joukosta. Kaikkia tutkimukseen osallistuneita migreenipotilaita on hoidettu CGRP:hen kohdistetuilla mAB:illa asianomaisten kansallisten sääntelyelinten (Saksa, Espanja, Italia) hyväksymien indikaatioiden mukaisesti.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

Migreenipotilaat

  • 25–55-vuotiaat aikuiset molemmista sukupuolista;
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu korkean taajuuden migreeni (HFM) vähintään 8 migreenipäivää/kk) tai CM auralla tai ilman auraa (>15 päänsärkypäivää migreeniä/kk, joista 8:lla on migreeniominaisuuksia) kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen 3. painos (ICHD-3);
  • Naisten piti olla postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai muuten raskauttamattomia tai käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

Terveet kontrollit

  • 25–55-vuotiaat aikuiset molemmista sukupuolista;
  • Toistuvien primaaristen tai sekundaaristen päänsärkyhäiriöiden aiempien tai ensimmäisen asteen suvussa puuttuminen.

Poissulkemiskriteerit:

Kliiniselle väestölle:

  • Päänsärky yli 25 päivää/kk viimeisen 3 kuukauden aikana;
  • Lääkkeiden liikakäyttö ICHD-3-kriteerien mukaan.

Koko tutkimuspopulaatiolle (migreeni ja terveet kontrollit)

  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus (neurologiset häiriöt, vakava psykiatrinen sairaus tai sydän- ja verisuonisairaus);
  • Todisteet huumeiden, tupakoinnin tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden aikana ennen V1:tä, lääketieteellisiin asiakirjoihin tai potilaan omaan ilmoitukseen. Alkoholin kulutus >100g/viikko katsotaan väärinkäytökseksi;
  • raskaana olevat tai imettävät naiset;
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä ehkäisyä;
  • Muiden migreeniä ehkäisevien lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuksen päätepisteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Migreenipotilaat
ei-diagnostinen, ei-invasiivinen, passiivinen aivojen rakenteen ja toiminnan mittaus
Terveelliset kontrollit
ei-diagnostinen, ei-invasiivinen, passiivinen aivojen rakenteen ja toiminnan mittaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
lepotilan fMRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ennustus päänsärkypäivien vähenemisestä päivänä 1. Tilastollinen kynnys asetetaan pienellä volyymilla korjattuun p<0,05:een Barcelonan ja Pavian yhdistetyissä tiedoissa.
1 vuosi
Morfologinen MR
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ennuste päänsärkyjen päivien määrän vähenemisestä harmaa- ja valkoaineen tiheyden perusteella 1. päivänä. Kahden muun paikan datan tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattuun p<0,05:een.
1 vuosi
Valtimon pyörimismerkintä MR
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ennuste päänsärkyjen päivien määrän vähenemisestä aivoperfuusion avulla päivänä 1. ASL:ää ei ole vielä analysoitu minkään sivuston osalta. Tilastoissa käytämme aivojen perfuusiokuvia, jotka ovat peräisin ASLtbx-työkalupakkauksesta (https://www.cfn.upenn.edu/zewang/ASLtbx_manual.pdf). Tilastollinen kynnys asetetaan arvoon vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
lepotilan fMRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vastaajien ja reagoimattomien erojen vertailu rs-fMRI-toiminnallisissa yhteyksissä, morfometriassa ja perfuusion muutoksissa päivänä1. Kahden muun paikan datan tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattuun p<0,05:een.
1 vuosi
Morfologinen MRI, lepotilan fMRI ja valtimoiden spin-leimaus MRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
Rs-fMRI:n toiminnallisen liitettävyyden, morfometrian ja perfuusion muutosten vertailu päivästä 1 ja päivästä 2. Tilastollinen kynnys asetetaan vokselikohtaisesti FWE-korjattu p<0,05.
1 vuosi
Morfologinen MRI, lepotilan fMRI ja valtimoiden spin-leimaus MRI
Aikaikkuna: 1 vuosi
Terveiden kontrollien ja migreenipotilaiden välisten rs-fMRI-toiminnallisten yhteyksien, morfometrian ja perfuusion muutosten vertailu päivänä 1. Merkitys asetetaan pienellä volyymilla korjattuun kynnykseen p<0,05 Barcelonan ja Pavian yhdistetyissä tiedoissa.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa