口腔粘膜下線維症における口の開きの改善におけるレーザー光生体調節の効果 (OSMFPBMT)

研究デザイン:

患者と転帰評価者による盲検多群無作為化プラセボ対照臨床試験 設定: 全インド医科学研究所ニューデリー

患者の選択:

WHOの臨床基準（Warnakulsurya et al 2007、2021）に基づいて口腔粘膜下線維症と診断され、More et al 2011の機能的病期分類に基づいて中等度の口腔粘膜下線維症として分類された連続患者（機能的病期分類M2およびM3：最大切歯間距離15～35 mm） ）は、倫理的クリアランスと書面による同意を経て、前向きに採用されます。

臨床病理学的特徴:

臨床人口統計、タバコとアレカナッツの習慣歴（種類、量、頻度、期間）、消石灰の有無にかかわらず喫煙/無煙タバコ、アルコール、中毒性薬物などの他の習慣との関連性が記録されます。 OSMF の臨床的特徴と病期分類/等級付けは、準備されたプロフォーマとプロトコールに従って記録されます。 中等度の OSMF の臨床等級付けは、WHO の臨床基準と More et al 2011 の分類に従って行われます。 疑わしい口腔病変が見つかった場合は、悪性腫瘍を除外するために生検が行われ、さらなる管理のためにがんセンターに紹介され、研究から除外されます。 包含基準を満たし、除外基準をいずれも満たさない被験者の登録は、さらなる調査の前に情報提供および書面によるインフォームドコンセントの後に行われます。 一般的な全身状態 (CBC、血糖、LFT、KFT) を除外するための定期的な血液検査 参加者は 3 群 (1:1:1) に無作為に割り付けられます。 グループ A: 光生体調節療法 (パラメータは以下に定義) を両側の頬粘膜に口腔内投与し、従来の非侵襲的管理を用いて、口腔外（偽）で治療します。

グループ B: 従来の非侵襲的管理による口腔内 (両側頬粘膜) および口腔外 (両側咬筋) に施される光生体調節療法 (パラメータは下記に定義)。

グループ C: 偽（レーザーを作動させるフット ペダルを使用せず、赤いガイド ライトのみを備えたレーザー ハンドピースの使用）従来の非侵襲的管理による光生体調節療法（プラセボ）（口腔内および口腔外）。

ランダム化:

さまざまなブロック サイズでのブロックのランダム化は、Nquery ソフトウェアを使用してコンピューターで生成された乱数を使用して行われます。

割り当ての隠蔽:

参加者は、連続番号が付けられた不透明な密封封筒 (SNOSE) を使用してランダム化されます。 アルミ箔シートとカーボンシートを封入した白色封筒を315枚用意します。 割り当てられた治療プロトコルは紙に明確に記載され、各封筒に入れられます。 各治療プロトコルごとに 105 枚の封筒が準備され、密封されます。 各封筒の表面にはトライアルの識別子が付いています。 研究プロトコルを知らされていないオペレーターによって封筒が順番に開封され、その後、封筒に記載されている治療に従って患者に研究アームが割り当てられます。 封筒を開ける前に、封筒の前に患者の研究識別番号、日付、オペレーターの署名を書き、カーボン紙を通して白い紙に転写します。 使用済みの封筒はトライアル終了まで別途保管いたします。

目隠し:

被験者は、口腔内と口腔外の両方で PBM (グループ割り当てに従ってアクティブまたはシャム) を受けるため、グループ割り当てがわかりません。 アウトカム評価者は、固有のランダム化コードのみによって識別されるため、被験者のグループ割り当てがわかりません。

従来の非侵襲的管理 (通常のケア):

3 つのグループのすべての被験者は、現在の科学的証拠に従って中等度の OSMF に対して推奨されている同じ標準的な従来の非侵襲的管理を受けます。

ベースラインおよび各フォローアップ時に、WHO 5A および 5R テクニックに従って、タバコ、ビンロウジュ、およびアルコールの習慣を止めるための簡単な行動カウンセリング。

口腔予防 鋭い歯、器具や補綴物、埋伏したうつ伏せになった第三大臼歯、機能不全の習慣などの口腔刺激因子の除去 口腔衛生維持の指示 口腔理学療法（口を開けたり頬を膨らませる練習） 全身状態の管理（貧血、糖尿病、高血圧、甲状腺疾患）専門家の紹介による 口腔カンジダ感染症のすべての素因の除去 安全な性行為の擁護 栄養と食事のカウンセリング（栄養素、ビタミン、抗酸化物質が豊富な季節および地域の食品 辛い/酸っぱい/熱い食べ物や飲み物の回避） 悪性転化の定期的な監視

光生体調節療法 (PBM 療法):

PBM には、以下の仕様の 940nm 長赤外波長ダイオード レーザーが使用されます。 Biolase Epic X ダイオード レーザー (USFDA および CE 承認済み) レーザー分類 - IV 中型 - InGaAsP 半導体ダイオード 波長 - 940+10nm 最大出力 = 10W パルス繰り返し率 =最大 20kHz パルス持続時間 レート = 0.01ms ～ 20ms パワーモード - PhotoBioModulation(PBM) 療法の連続/パルスプロトコル PBM 療法のプロトコルは、アプリケーション、プロトコル、安全性に関するコンセンサスステートメント (Zelcha et al 2016) のガイドラインに従って作成されています。 、粘膜炎や線維症などの頭頸部がんにおける化学放射線療法の副作用の管理における PBM の線量測定の考慮事項。

患者とオペレータには、レーザー波長に特化した保護メガネが使用されます。 この装置は、治験の各治療前にメーカーの指示および校正に従って使用されます。 外科用ハンドピース (直径 0.6 cm) は、光ファイバー先端を外して焦点をぼかしたモードで使用し、治療前に頭部を消毒します。

ピークパワー : 0.3 ワット パワー密度 : 1 ワット/cm2 フルエンス : サイクルあたり 4J/cm2 スポットサイズ : 0.28cm2 距離 : 表面から 2mm モード : 連続、非接触モード、円運動、オーバーラップ、レーザーハンドピースと同心円状に時計回りサイクルの持続時間: 20 秒、30 秒間隔で反対側と交互 1 回の座位あたりのサイクル: 片側 3 回、4 回の座位: 0、3、7、および 15 日目 口腔内: 両側の頬粘膜を任意に 3 つのゾーンに分割します各サイクル中にレーザーエネルギーを均等に分配するために上、中、下に配置 口腔外 : 各サイクル中にレーザーエネルギーを均等に分配するために両側咬筋を上、中、下に 3 つのゾーンに分割します 治療モニタリング: レーザーの適用部位が評価されます治療中および経過観察中、不快感、皮膚/粘膜の発赤などの炎症の兆候がないか継続的にチェックします。 治療中に次のオプションが考慮されます。 ハンドピースを患部の解剖学的構造に対して移動させます。 ハンドピースを皮膚から遠ざけてエネルギーの焦点をぼかします。 出力設定を下げます。(フィッツパトリックの肌タイプスケールを考慮して) 治療を停止/延期します。 患者は、レーザーによる治療開始後に感じられる可能性のある副作用を知るために面接を受けます。

オペレーターのトレーニング:

口腔内および口腔外 PBM 療法を行うすべてのオペレーターは、被験者の募集前に研究に従ってプロトコルのトレーニングを受けます。

中止基準：治療開始後に患者が同意を撤回するか、除外基準に記載されている症状のいずれかを発症した場合、その患者は研究から中止されます。

プロトコール逸脱：通常のケア/PBM後のフォローアップ中に、悪性腫瘍を疑う変化（びらん、潰瘍形成、硬結、外生増殖）が被験者に生じた場合、悪性変化を除外するために切開生検を受け、口腔悪性腫瘍に対する施設のプロトコールに従って管理されます。 IRCH のがんセンターへの紹介による病変。

統計分析: データは電子データ フォームに入力され、Research Electronic Data Capture (REDcap) ソフトウェアを使用して管理されます。 ベースライン連続変数の比較は、対応のない T 検定を使用して 2 つのグループ (A と C、B と C) 間で比較され、カテゴリ変数はカイ 2 乗検定またはフィッシャーの直接検定を使用して比較されます。 主要評価項目である最大開口時の切縁間距離は、対応のない T 検定を使用して 2 つのグループ間で比較され、治療意図およびプロトコルごとの分析を使用して分析されます。 二次連続結果変数は、必要に応じて対応のない T 検定またはウィルコクソン順位検定を使用して 2 つのグループ間で比較されます。 二次カテゴリ結果変数は、2 つの割合/Z 検定について 2 つのグループ間で比較されます。 グループ A とグループ B の間の一次結果変数と二次結果変数の比較も、同じスキームを使用して行われますが、サンプル サイズは同じように推定されません。 結果は、95% 信頼区間の平均/比率の差として表示され、p<0.05 は統計的に有意であるとみなされます。