Wirkung der Laser-Photobiomodulation bei der Verbesserung der Mundöffnung bei oraler submuköser Fibrose (OSMFPBMT)

Studiendesign:

Eine vom Patienten und Ergebnisprüfer verblindete, mehrarmige, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie. Veranstaltungsort: All India Institute of Medical Sciences New Delhi

Auswahl der Patienten:

Bei aufeinanderfolgenden Patienten wurde nach klinischen Kriterien der WHO eine orale submuköse Fibrose diagnostiziert (Warnakulsurya et al. 2007, 2021) und auf der Grundlage des funktionellen Stadieneinteilungsverfahrens von More et al. 2011 als mittelschwere orale submuköse Fibrose eingestuft (funktionelles Stadieneinteilung M2 und M3: maximaler interinzisaler Abstand 15–35 mm). ) werden prospektiv nach ethischer Freigabe und informierter schriftlicher Zustimmung rekrutiert.

Klinisch-pathologische Merkmale:

Die klinische Demografie, die Vorgeschichte des Tabak- und Arekanuss-Gewohnheitsverhaltens (Art, Menge, Häufigkeit, Dauer) und die Assoziation mit anderen Gewohnheiten wie Rauchen/rauchloser Tabak mit/ohne gelöschter Limette, Alkohol und Suchtdrogen werden aufgezeichnet. Die klinischen Merkmale und das Stadieneinteilung/Einstufung von OSMF würden gemäß dem vorbereiteten Proforma und Protokoll aufgezeichnet. Die klinische Einstufung von mäßigem OSMF erfolgt gemäß den klinischen Kriterien der WHO und der Klassifizierung von More et al. 2011. Wenn verdächtige orale Läsionen gefunden werden, wird eine Biopsie durchgeführt, um eine Malignität auszuschließen, und zur weiteren Behandlung an das Krebszentrum überwiesen und von der Studie ausgeschlossen. Die Einschreibung von Probanden, die die Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, erfolgt nach vorheriger Information und schriftlicher Einverständniserklärung vor jeder weiteren Untersuchung. Routinemäßige Blutuntersuchungen zum Ausschluss häufiger systemischer Erkrankungen (CBC, Blutzucker, LFT, KFT) Die Teilnehmer werden in drei Arme randomisiert (1:1:1) Gruppe A: Photobiomodulationstherapie (Parameter unten definiert) intraoral auf bilateraler Wangenschleimhaut verabreicht und extraoral (Schein) mit konventioneller nicht-invasiver Behandlung.

Gruppe B: Photobiomodulationstherapie (Parameter unten definiert), intraoral (bilaterale Wangenschleimhaut) und extraoral (bilateraler Kaumuskel) mit konventioneller nicht-invasiver Behandlung.

Gruppe C: Scheinbehandlung (Verwendung eines Laserhandstücks nur mit rotem Führungslicht und ohne Verwendung des Fußpedals, das den Laser aktiviert) Photobiomodulationstherapie (Placebo) (intraoral und extraoral) mit konventioneller nicht-invasiver Behandlung.

Randomisierung:

Die Block-Randomisierung mit unterschiedlicher Blockgröße erfolgt mithilfe computergenerierter Zufallszahlen unter Verwendung der Nquery-Software.

Zuordnungsverheimlichung:

Die Teilnehmer werden mithilfe fortlaufend nummerierter, undurchsichtiger versiegelter Umschläge (SNOSE) randomisiert. Es werden 315 weiße Umschläge mit jeweils einer Aluminiumfolie und einer Kohlefolie vorbereitet. Das zugewiesene Behandlungsprotokoll wird deutlich auf einem Papier vermerkt und jedem Umschlag beigelegt. Für jedes Behandlungsprotokoll werden 105 Umschläge vorbereitet und versiegelt. Auf jedem Umschlag befindet sich auf der Vorderseite eine Prozesskennung. Die Umschläge werden nacheinander von einem für das Studienprotokoll blinden Bediener geöffnet. Anschließend wird den Patienten ein Studienarm gemäß der im Umschlag genannten Behandlung zugewiesen. Bevor wir den Umschlag öffnen, schreiben wir die Studienidentifikationsnummer des Patienten, das Datum und die Unterschrift des Bedieners vor den Umschlag, die durch Kohlepapier auf weißes Papier übertragen werden. Gebrauchte Umschläge werden bis zum Abschluss des Tests separat aufbewahrt.

Blendung:

Die Probanden sind für die Gruppenzuordnung blind, da sie sowohl intraoral als auch extraoral PBM (aktiv oder Schein gemäß Gruppenzuweisung) erhalten. Der Ergebnisprüfer ist für die Gruppenzuordnung der Probanden blind, da diese nur durch einen eindeutigen Randomisierungscode identifiziert werden

Konventionelle nicht-invasive Behandlung (übliche Pflege):

Alle Probanden in den drei Gruppen erhalten das gleiche standardmäßige konventionelle nicht-invasive Management, das gemäß aktueller wissenschaftlicher Erkenntnisse für moderate OSMF empfohlen wird.

Kurze verhaltensbezogene Beratung zur Raucher-, Arekanuss- und Alkoholentwöhnung gemäß der 5As- und 5Rs-Technik der WHO zu Beginn und bei jeder Nachuntersuchung.

Orale Prophylaxe Entfernung von oralen Reizfaktoren wie scharfen Zähnen, Apparaturen oder Prothesen, impaktierten bukkalen dritten Molaren, parafunktionellen Angewohnheiten Anweisungen zur Aufrechterhaltung der Mundhygiene Orale Physiotherapie (Mundöffnungs- und Wangenballonübungen) Kontrolle systemischer Erkrankungen (Anämie, Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen) durch fachärztliche Überweisung Beseitigung aller prädisponierenden Faktoren für eine orale Candida-Infektion Eintreten für sichere Sexualpraktiken Ernährungs- und Diätberatung (saisonale und regionale Lebensmittel reich an Nährstoffen, Vitaminen, Antioxidantien Vermeidung von scharfen/sauren/scharfen Speisen und Getränken) Regelmäßige Überwachung auf maligne Transformation

Photobiomodulationstherapie (PBM-Therapie):

PBM wird mit einem Diodenlaser mit einer langen Infrarotwellenlänge von 940 nm und den folgenden Spezifikationen durchgeführt: Biolase Epic bis zu 20 kHz Impulsdauer Rate = 0,01 ms – 20 ms Leistungsmodi – Kontinuierliches/gepulstes Protokoll für die PhotoBioModulation(PBM)-Therapie Das Protokoll für die PBM-Therapie wurde gemäß den Richtlinien der Konsenserklärung (Zelcha et al. 2016) hinsichtlich der Anwendungen, Protokolle und Sicherheit erstellt , dosimetrische Überlegungen zu PBM bei der Behandlung von Nebenwirkungen der Radiochemotherapie bei Kopf- und Halskrebs wie Mukositis und Fibrose.

Für den Patienten und den Bediener werden Schutzbrillen verwendet, die speziell auf die Laserwellenlänge abgestimmt sind. Das Gerät wird vor jeder Therapie im Versuch gemäß den Anweisungen und der Kalibrierung des Herstellers verwendet. Das chirurgische Handstück (Durchmesser 0,6 cm) wird ohne die Glasfaserspitzen im defokussierten Modus verwendet und der Kopf vor der Therapie desinfiziert.

Spitzenleistung: 0,3 Watt Leistungsdichte: 1 Watt/cm2 Fluenz: 4 J/cm2 pro Zyklus Punktgröße: 0,28 cm2 Abstand: 2 mm von der Oberfläche Modus: Kontinuierlich, berührungsloser Modus, kreisförmige Bewegung, überlappend, konzentrisch im Uhrzeigersinn mit Laserhandstück senkrecht zur Oberfläche. Dauer des Zyklus: 20 Sekunden mit einem Intervall von 30 Sekunden im Wechsel mit der anderen Seite. Zyklen pro Sitzung: Drei für jede Seite. Vier Sitzungen: Tag 0, 3, 7 und 15. Intraoral: Die beidseitige Mundschleimhaut wird willkürlich in drei Zonen unterteilt Oberer, mittlerer und unterer Bereich für eine gleichmäßige Verteilung der Laserenergie während jedes Zyklus. Extraoral: Der bilaterale Massetermuskel wird in drei Zonen oben, in der Mitte und unterer Bereich für eine gleichmäßige Verteilung der Laserenergie während jedes Zyklus unterteilt. Therapeutische Überwachung: Der Einsatzort des LASER wird evaluiert Kontinuierlich auf etwaige Beschwerden, Entzündungszeichen wie Haut-/Schleimhautrötungen während der Therapie und während der Nachsorge achten. Die folgenden Optionen werden während der Therapie in Betracht gezogen. Bewegen Sie das Handstück relativ zur betroffenen Anatomie. Defokussieren Sie die Energie, indem Sie das Handstück weiter von der Haut entfernen. Verringern Sie die Leistungseinstellung. (Unter Berücksichtigung der Fitzpatrick-Hauttypskala) Stoppen/Verschieben Sie die Behandlung. Der Patient wird befragt, um zu erfahren, welche Nebenwirkungen er möglicherweise nach Beginn der Laserbehandlung verspürt.

Schulung der Bediener:

Alle Bediener, die eine intraorale und extraorale PBM-Therapie durchführen, werden vor der Rekrutierung von Probanden gemäß dem Studienprotokoll geschult.

Ausschlusskriterien: Wenn ein Patient nach Beginn der Behandlung seine Einwilligung widerruft oder eine der in den Ausschlusskriterien genannten Erkrankungen entwickelt, wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen.

Protokollabweichung: Wenn/wenn Probanden während der Nachuntersuchung nach der üblichen Pflege/PBM bösartige Veränderungen (Erosion, Ulzeration, Verhärtung, exophytisches Wachstum) entwickeln, werden sie einer Inzisionsbiopsie unterzogen, um bösartige Veränderungen auszuschließen, und gemäß dem institutionellen Protokoll für orale bösartige Erkrankungen behandelt Läsionen durch Überweisung an das Krebszentrum am IRCH.

Statistische Analyse: Die Daten werden in ein elektronisches Datenformular eingegeben und mit der Software Research Electronic Data Capture (REDcap) verwaltet. Der Vergleich der kontinuierlichen Basisvariablen wird zwischen den beiden Gruppen (A und C, B und C) mit dem ungepaarten T-Test verglichen und kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Das primäre Ergebnismaß – der interinzisale Abstand bei maximaler Mundöffnung – wird zwischen den beiden Gruppen mithilfe des ungepaarten T-Tests verglichen und mithilfe der Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Analyse analysiert. Sekundäre kontinuierliche Ergebnisvariablen werden zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung des ungepaarten T-Tests oder des Wilcoxon-Rank-Tests verglichen. Sekundäre kategoriale Ergebnisvariablen werden zwischen den beiden Gruppen für zwei Proportionen/Z-Tests verglichen. Der Vergleich zwischen primären und sekundären Ergebnisvariablen zwischen den Gruppen A und B wird ebenfalls nach demselben Schema durchgeführt, obwohl die Stichprobengröße nicht für dieselben geschätzt wird. Die Ergebnisse werden als Differenz der Mittelwerte/Proportionen mit einem Konfidenzintervall von 95 % dargestellt und p<0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.